联合用药对急性脑卒中伴意识障碍患者脑功能的保护作用

聂 莉 乔向亮 胡环环 许 辉

湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科，湖北 随州 441300

·论著临床诊治·

联合用药对急性脑卒中伴意识障碍患者脑功能的保护作用

聂 莉 乔向亮 胡环环 许 辉

湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科，湖北 随州 441300

目的探讨纳洛酮联合醒脑静注射液对急性脑卒中伴意识障碍患者脑功能的保护作用。方法120例急性脑卒中伴意识障碍患者，随机分为2组各60例，入院后均给予吸氧、降低颅内压、纠正酸碱和电解质平衡、营养神经等常规治疗，对照组在此基础上予以2.4 mg纳洛酮配入250 mL生理盐水静滴，1次/d，连续14 d；观察组在对照组的基础上加用30 mL醒脑静注射液配入250 mL生理盐水静滴，1次/d，连续14 d。对入选患者治疗前、治疗后2周、治疗3个月进行格拉斯哥昏迷(GCS)评分和美国脑卒中量表(NIHSS)评分；记录患者意识觉醒时间；测量2组患者治疗前、治疗后2周血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和颅内压值。结果与治疗前比较，2组患者GCS评分均降低，NIHSS评分均增高，血清NSE、hs-CRP水平、颅内压值均下降；与对照组比较，观察组治疗后GCS评分明显升高，NIHSS评分明显降低，血清NSE、hs-CRP水平、颅内压值明显降低，意识觉醒时间短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论纳洛酮联合醒脑静注射液可保护急性脑卒中伴意识障碍患者脑功能，明显改善患者意识状态。

纳洛酮；醒脑静；急性脑卒中；意识障碍；颅内压

脑卒中是神经系统常见的临床急危重症，致残和致死率都较高；脑卒中患者常合并意识障碍，常表现为嗜睡、昏迷、烦躁不安、精神错乱，可能是由于脑细胞水肿，脑组织缺血、血氧，CO2潴留造成的神经系统功能紊乱[1-2]。纳洛酮属于阿片受体拮抗剂，是临床常用的促醒剂，有研究表明其能提高脑血流灌注，增加脑血流量，改善患者呼吸功能[3-4]。醒脑静注射液是一种中药制剂，具有祛痰通络、醒脑开窍的作用[5]。 本研究通过观察纳洛酮联合醒脑静注射液治疗急性脑卒中伴意识障碍患者的临床疗效，探究纳洛酮联合醒脑静对脑细胞的保护作用。

1 资料与方法

1．1一般资料选择2015-01-2016-01在湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科住院治疗的120例急性脑卒中伴意识障碍患者，采用随机数字表法随机分为观察组和对照组各60例，男82例，女38例，年龄36～78(63.5±7.8)岁。纳入标准：均符合全国第4届脑血管病学术会议中制定的急性脑卒中临床诊断标准[6]：有一侧肢体偏瘫、口角歪斜、失语、意识障碍等神经系统症状，行头颅CT或MRI提示脑部缺血性或出血性病灶；病人及家属知情同意，愿意配合本研究。排除标准：短暂性脑缺血发作(TIA)；有严重的心、肝、肾等重要器官疾病。2组患者性别、年龄、BMI指数、入院时 GCS评分、NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者入院时一般情况比较

1．2方法2组患者入院后均给予吸氧、降低颅内压、纠正酸碱和电解质平衡、营养神经等对症支持治疗，对照组在常规治疗的基础上予以2.4 mg纳洛酮配入250 mL生理盐水静滴，1次/d，连续14 d；观察组对照组的基础上联合使用30 mL醒脑静注射液配入250 mL生理盐水静滴，1次/d，连续14 d。

1．3观察指标(1)记录患者意识觉醒时间；(2)2组患者治疗前后GCS、NIHSS评分：对入选患者治疗前、治疗后2周、治疗3个月进行格拉斯哥昏迷评分(GCS)和NIHSS评分；GCS评分可反映患者意识状态恢复情况，含睁眼反应、语言反应和肢体运动三方面，正常人为满分15分，昏迷程度越重，评分越低；NIHSS评分可反映患者神经功能恢复情况，评分0～42分，神经受损越重，评分越高；(3)2组患者治疗前后NSE和hs-CRP水平：测量2组患者治疗前、治疗后2周的血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，NSE和hs-CRP水平可直接反映脑细胞损害程度；(4)2组患者治疗前后颅内压值：测量患者治疗前、治疗后2周的颅内压值；(5)药物不良反应：治疗过程中观察患者有无恶心呕吐、皮疹、心律失常、急性心肌梗死、呼吸困难、惊厥等药物不良反应。

2 结果

2．1 2组治疗前后GCS、NIHSS评分比较与治疗前比较，2组患者治疗后GCS评分均增高、NIHSS评分均降低；治疗后2周、治疗3个月，观察组 GCS、NIHSS评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组意识觉醒时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2～3。

表2 2组治疗前后意识状态恢复情况比较

注：与同组治疗前比较，#P<0.05

表3 2组治疗前后神经功能恢复情况比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05

2．2 2组治疗前后NSE、hs-CRP水平、颅内压的比较与治疗前比较，2组患者治疗后血清NSE、hs-CRP水平、颅内压值均降低；观察组血清NSE、hs-CRP水平、颅内压值明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后NSE、hs-CRP、颅内压比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

2．3药物不良反应观察组治疗过程中出现恶心呕吐3例(5%)，皮疹2例(3.3%)，急性呼吸困难1例(1.7%)。对照组治疗过程中出现恶心呕吐2例(3.3%)，皮疹1例(1.7%)，2组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

脑卒中的发生率逐年增高，其发病机制复杂，有研究[7-8]表明，脑出血或脑梗死的发生均与血管的炎症反应以及其引起的继发性损害有关，颅部血肿引起的占位效应、脑细胞受损后导致脑水肿、颅内压增高可以引起偏瘫、失语、意识障碍，甚至出现脑疝，危及生命。意识障碍是急性脑卒中患者常见的危重并发症。中医中急性脑卒患者发生意识障碍俗称“中风”，中风患者五脏六腑功能紊乱，风、火、痰、瘀等毒邪阻碍脑络，以致清窍受阻，神机失用[9-10]。

醒脑静注射液作为一种中药制剂，具有凉血行气、开窍醒脑、清热解毒等功效，其主要成分有麝香、栀子、冰片、郁金等。其中麝香能开经络，通诸窍，具有回神心脑之功效；栀子能入三经，清热解毒凉血，解痰瘀热邪；冰片能通诸窍，散郁火，开窍醒神；郁金能行气活血，化痰开窍[11-12]。有研究表明，小剂量麝香能兴奋中枢神经，促进大脑功能恢复；栀子、郁金具有消炎镇痛，减轻脑水肿，降颅内压作用[13-14]。还有研究表明，醒脑静注射液可以增加脑血流速度，从而增加脑血流量，增加损伤脑组织的氧供，改善脑卒中患者的意识障碍及神经功能受损程度[15-16]。本研究发现，观察组治疗后2周、3个月GCS评分均高于对照组，意识觉醒时间也明显短于对照组，说明醒脑静注射液能发挥其开窍醒脑的功效，改善脑卒中患者的意识状态；观察组治疗后2周、治疗后3个月NIHSS 评分均低于对照组，说明醒脑静注射液可以发挥其凉血行气、清热解毒的功效，改善脑细胞和神经功能，与以上研究结果一致。

超敏C反应蛋白(hs-CRP)是临床用来监测炎症反应的良好指标[17]。本研究结果显示，观察组治疗后血清hs-CRP水平明显低于治疗前和同期对照组，说明醒脑静注射液可以明显降低脑卒中患者血清hs-CRP水平，抑制炎症反应，减少脑细胞损伤程度。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经内分泌肿瘤的特异性标志之一，NSE可以敏感地显示脑细胞及神经损伤程度[18]。本研究发现，观察组治疗后血清NSE水平明显低于治疗前和同期对照组，说明醒脑静注射液可以明显降低脑卒中患者血清NSE水平，起到改善脑细胞和神经功能的作用。本研究显示，观察组治疗后颅内压值明显低于治疗前和同期对照组，说明醒脑静能作用于中枢神经系统，缓解脑水肿，降低颅内压，提高大脑供氧量。

醒脑静注射液可通过兴奋中枢神经、抑制炎症反应，增加脑血流量，减轻脑水肿，降低颅内压，从而保护神经细胞、改善脑卒中患者意识状态。纳洛酮属于阿片受体拮抗剂，是临床上常见的镇静药物，通过抑制中枢神经系统抗 B-内啡肽的产生，能迅速解除抗 B-内啡肽对脑细胞的抑制作用，逆转脑细胞损伤和神经功能障碍，还能提高脑血流灌注，缓解水肿脑细胞的缺氧状态[19-20]。本研究发现，与纳洛酮单独治疗组比较，纳洛酮联合醒脑静注射液组治疗后意识觉醒时间明显提前，意识状态和神经系统受损情况恢复更明显，说明纳洛酮联合醒脑静注射液组治疗急性脑卒中伴意识障碍患者临床疗效显著，能保护脑细胞功能，改善患者症状，减少并发症，且不良反应少，安全性高，值得临床推广。

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Protectiveeffectofcombinedmedicationonbrainfunctioninacutestrokepatientswithconsciousdisturbance

NIELi，QIAOXiangliang，HUHuanhuan，XUHui

DepartmentofNeurology，SuizhouCentralHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Suizhou441300，China

ObjectiveTo investigate the protective effect of naloxone combined with Xingnaojing injection on brain function in acute stroke patients with conscious disturbance．Methods120 cases with conscious disturbance in our hospital were selected and divided into two groups，60 cases in each group．They were all

oxygen inhalation，intracranial pressure reduction，correction of electrolyte and acid-base balance，neuro-nutrition treatment．Control group was treated with 2.4 mg naloxone and 250 mL saline drip on this basis，1 time/d，for 14 d；observation group was treated with 30 mL Xingnaojing injection and 250 mL saline drip on basis of control group，1 time/d，for 14 d．Patients were assessed with GCS，NIHSS before treatment，2 weeks，3 months after treatment；consciousness raising time of the patients were recorded；NSE，hs-CRP level and intracranial pressure of the two groups before treatment，2 weeks after treatment were measured．ResultsCompared with before treatment，GCS of patients in the two groups were all declined，NIHSS were increased，and NSE，hs-CRP level，intracranial pressure were declined；compared with control group，GCS of patients in the observation group were significantly increased，NIHSS scores were obviously declined，and NSE，hs-CRP level，intracranial pressure were significantly declined，consciousness raising time was shorter than control group，the difference was statistical significant (P<0.05)．ConclusionNaloxone combined with Xingnaojing injection can protect brain function in acute stroke patients with conscious disturbance，it can obviously improve conscious state of patients．

Naloxone；Xingnaojing；Acute stroke；Conscious disturbance；Intracranial pressure

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.24.010

聂莉(1981-)，女，在职研究生，主治医师。研究方向：神经内科。Email：sunyili1978@163．com

R743.3

A

1673-5110(2017)24-0044-04

(收稿2017-06-16)

关慧

信息：聂莉，乔向亮，胡环环，等．联合用药对急性脑卒中伴意识障碍患者脑功能的保护作用[J]．中国实用神经疾病杂志，2017，20(24)：44-47．