恩替卡韦联合安珐特胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效分析

朱艳芳 倪慧慧 朱 玺 金 凤 傅茂英

江苏省昆山市第一人民医院感染科 (江苏 昆山， 215300)

恩替卡韦联合安珐特胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效分析

朱艳芳 倪慧慧 朱 玺 金 凤 傅茂英∆

江苏省昆山市第一人民医院感染科 (江苏 昆山， 215300)

目的: 探讨恩替卡韦联合安珐特胶囊治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法60例CHB患者随机分为两组，治疗组30例患者口服恩替卡韦片，0.5 mg/次，1次/d，同时口服安珐特胶囊，80mg/次，3次/d。对照组30例患者单服恩替卡韦片，0.5 mg/次，1次/d，均连用48 周。结果两组患者治疗前后肝功能指标ALT、AST、Alb差异有统计学意义(P<0.05)，TBil差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者HBeAg转阴率为50.0%，HBeAg血清学转换率为33.3%，HBV DNA转阴率为83.3%，略高于对照组的43.3%、26.7%、80.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C均有下降，但治疗组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦联合安珐特胶囊治疗CHB在改善患者肝功能、肝纤维化程度方面优于单用恩替卡韦。

肝炎，乙型，慢性；乙型肝炎e抗原；恩替卡韦；安珐特胶囊；肝纤维化

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝脏慢性炎症性病变为主的疾病[1]。我们对HBeAg阳性CHB患者应用恩替卡韦(ETV)联合安珐特胶囊进行治疗，在改善患者肝功能、肝纤维化指标方面取得了一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者为2013年6月-2015年12月在我院门诊或住院的HBeAg阳性CHB患者，男36例，女24例，年龄20岁～60岁，平均37.8岁。诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准[2]。所有病例HBsAg、HBeAg阳性，HBV DNA≥1×105copies/ml，ALT≥正常值上线2倍但<正常值上线10倍。所有患者在此之前均未接受过抗病毒治疗。经血清学检查均不伴有甲型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒重叠感染。排除由药物、酒精和其他因素所致的肝功能异常者；除外恶性肿瘤、糖尿病、肾功能不全及甲状腺机能亢进等患者。将患者随机分为两组，治疗组30例，男17例，女13例；平均年龄(36.2±3.1)岁。对照组30例，男19例，女11例，平均年龄(35.8±3.4)岁。两组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司)0.5 mg/次， 1次/d，定时空腹服用；治疗组患者在对照组治疗基础上，另加服安珐特胶囊(黑龙江江世药业有限公司)，80mg/次，3次/d，疗程均为48周。

1.3 观察指标及检测方法 治疗前后用Beckman全自动生化分析仪检测肝功能；HBV DNA应用PCR法检测，使用Ligtcycler荧光定量分析仪，试剂由深圳匹基公司提供。HBV DNA检测下限为<500copy/ml。采用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、成黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、IV型胶原(IV-C) (上海海研医学生物技术有限公司)；血清病毒标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg 抗-HBe、抗-HBc)采用酶联免疫吸附法检测；疗程结束时比较两组患者ALT、AST、Alb的变化；HBeAg转阴率、HBeAg血清学转化率和HBV DNA转阴率及肝纤维化指标HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ的变化情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标变化 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.2 两组患者治疗后病毒标志物变化情况 见表2。

表2 两组患者治疗后病毒标志物变化比较 [n(%)]

2.3 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝纤维化结果比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

CHB是导致肝硬化及肝癌的主要病因之一，而肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的早期及必经阶段，是由于各种因素导致细胞外基质在肝脏内弥散性过度增生和沉积，造成肝细胞结构破坏和改变，最终演变成肝硬化甚至肝衰竭或肝癌[3～6]。因此，通过抑制病毒及控制肝纤维化以延缓或阻止病情向肝硬化发展仍是目前CHB治疗的主要措施[7～9]。

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，在初治患者中恩替卡韦的耐药率最低，是目前抗HBV作用最强的药物之一，它能显著抑制病毒复制[8～10]。减轻肝脏炎症程度，促进肝功能恢复。它还能有效地减少星状细胞的激活剂—胶原纤维的合成，阻止肝纤维化的发生。

安珐特为牛胎肝提取物、维生素B12和肌醇的复合制剂，可通过IGF-1诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体，提高ATP合成酶的活性，抑制肝损伤及肝纤维化进展，临床上常用于治疗肝纤维化[11，12]。

我们采用恩替卡韦联合安珐特胶囊治疗HBeAg阳性的CHB患者，临床结果提示安珐特胶囊并不能提高HBeAg转阴率、HBeAg血清学转化率和HBV DNA转阴率，但能显著改善患者肝功能及肝纤维化指标。恩替卡韦在有效抑制HBV的同时，也具有改善肝功能和抗肝纤维化作用，其与安珐特联合应用对HBV患者肝功能和抗纤维化的改善作用优于单用恩替卡韦，值得临床推广运用。

[1] Huang A，Zhang B，Yan W，eta1.Myeloid-derived suppressor cells regulate immune response in patients with chronic hepatitis B virusinfection through PD-1 induced IL-10[J].J Immunol，2014，193(11)：5461-5469.

[2] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版) [J].中华肝脏病杂志, 2011,19(1)：13-24.

[3] Lin G，Zhang K，Li J.Application of CRISPR/cas9 Technolology to HBV[J].Int J Mol Sci，2015，16(11)：26077-26086.

[4] Czaja AJ.Review article：the prevention and reversal of hepatic fibrosis in autoimmune hepatitis[J].Aliment Pharmacol Ther，2014，39(4)：385-406.

[5] Williarns MJ，Clouston AD，Forbers SJ.Links between hepatic fibrosis，ductular reaction，and progenitor ceⅡexpansion [J].Gastroenterolgy，2014，146(2)：349-356.

[6] Lade A，Noon LA，Friedman SL.Contributions of metabolic dysregulation and inflammation to nonalcoholic steatohepatitis，hepatic fibrosis，and canccer[J].Curr Opin 0ncol，2014，26(1)：100-107.

[7] 倪童天，陆伦根. 慢性乙型肝炎肝纤维化临床诊断和治疗进展[J].实用肝脏病杂志，2010，13(2)：142-145.

[8] 黄红丽，胡志文，聂玉强，等.复方牛胎肝提取物联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝类疗效分析[J].实用肝脏病杂志，2014,17(1):43-44.

[9] 刘成海. 肝纤维化的治疗[J]. 中华肝脏病杂志，2012，20(8)：573-575.

[10] Wong V，Chan H.Chronic hepatitis B：a treatment update[J]. Semin Liver Dis，2013，33(2)：122-129.

[11] 刘洪英，王艳荣.复方牛胎肝提取物与拉米夫定联会治疗慢性乙型肝炎肝纤维化[J].山东医药，2016,56(3)：65-66.

[12] 赵乾，吴新慈.拉米夫定联合复方牛胎肝提取物治疗肝纤维化的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，14(12)：1088-1090.

TherapeuticefficacyofentecavircombinedwithAnfatecapsuleinthetreatmentofchronichepatitisB

ZHUYan-fang,NIHui-hui,ZHUXi,FUMao-ming△etal.DepartmentofInfectiousdiseases,TheFirstpeopleshospitalofKunshan(KunshanJiangsu, 215300)China

Objective：To investigate the therapeutic efficacy of entecavir combined with Anfate capsule in the treatment of chronic hepatitis B (CHB).MethodsTotally 60 patients with HBeAg-positive CHB were randomized divided into treatment group (n=30) and control group (n=30). The patients in the treatment group were administered with ETV 0.5mg once daily and Anfate capsule 80mg third daily for 48 weeks, while the patients in the control group were only administered with ETV 0.5 mg once daily for 48 weeks.ResultsThere were significant differences in alanine aminotransferase、aspartate aminotransferase and albumin between the two groups before and after treatment(P<0.05); while,there was no difference in Total bilirubin (P>0.05). The treatment group HBeAg negative rate was 50%, HBeAg seroconversion rate was 33.3%, The negative rate of HBVDNA was 83.3%, Slightly higher than the control group(43.3%、26.7%、80.0%),The differences were not statistically significant(P>0.05).Comparison of liver fibrosis indexes HA、LN、 PC-Ⅲ、 IV-C before and after treatment in two groups, The improvement of the treatment group was better than that of the control group, The differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionEntecavir combined with Anfate capsule had a better effects in improvement of liver function, liver fibrosis than monotherapy with entecavir in patients with chronic hepatitis B.

hepatitis B，chronic；hepatitis B e antigens；entecavir；Anfate capsule；liver fibrosis

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.009

△通讯作者；E-mail：Sini666@163.com

2017-02-28 编辑：韦 怡)