关桂君：感恩这片土地

本刊记者 王 娟

关桂君：感恩这片土地

本刊记者 王 娟

关桂君

“我长期从事鱼类生殖发育和性别决定调控的基础研究，主要是以青鳉为模式动物展开脊椎动物雌雄性分化的分子机理研究。青鳉是生活在水稻田里面的一种淡水鱼，主要栖息在中国，日本及东南亚等国家和地区，是最早用来研究雌雄性分化和性激素可诱导性逆转的脊椎动物，其鱼卵全透明，方便观察整个胚胎发育过程。”关桂君正在向记者介绍她的研究。至今，她在生殖科研路上已历经了20余载。

让我们把时光拉回到1994年，这一年，关桂君秉着“开阔眼界、增进学识”的目的，漂洋过海来到日本东京大学人类遗传学专业攻读硕士。在这里，她开始接触到男女性别的分子鉴定、探寻男子少精子不孕症遗传因子等遗传生殖学研究。

鲁迅先生曾经提到日本人的长处是认真好学。对此，关桂君深有同感，“日本的科研者做事情非常勤奋专注，与之共事，我受益匪浅。”1996年，关桂君来到日本国立基础生物学研究所读博士，该所是日本国家一级的科研机构。在当时，虽然已经发现哺乳类的性别决定基因SRY，但是科学家们对其他脊椎动物的性别决定性分化却还是一无所知。她以鱼作为模型动物，探究了鱼的卵子发育以及性成熟，最终发现了一个影响卵子最后成熟的关键基因，该成果被登在《美国科学院院报》上。她首先用罗非鱼模式动物提出了DM相关转录因子在鱼类雌雄分化中的表达具有雌雄性别差异，为所在实验室两年后成功锁定和发表脊椎动物第二个性别决定基因dmy的研究提供了帮助。

在这之后，关桂君再接再厉，又对罗非鱼和青鳉开始了性控研究，首次成功建立青鳉基因敲除技术，该成果发表在DNA Research上。关桂君一直致力于用青鳉做性控来研究脊椎动物性别分化的分子机理研究，“青鳉易于观察，性成熟周期短，另外，我们已成功建立了一系列转基因和基因编辑敲除，胚胎干细胞和生殖干细胞等技术平台，所以青鳉适合做研究雌雄分化和发育的动物模型。”

2013年，在日本国立基础生物学研究所工作多年的关桂君，作为上海海洋大学特聘教授回到了中国。“之所以做这个决定，是因为上海是生我养我的地方，我想力所能及地做点事,感恩这片土地的培养。”她说。

回国后，她承担了上海市自然科学基金项目：青鳉gsdf因子调控性别分化的分子机理。通过该项目的资助，关桂君在已有的gsdf启动调控青鳉雄性发育分化的研究基础上，拓展了青鳉不育不孕的模型制作和分子机理研究，并开始尝试将青鳉的性别调控和不育不孕模型应用到生产实践上去。

“与雌性的鱼相比，雄性的鱼长得更快，若是能通过性控来改变鱼的性别，那么将大大缩短幼苗至食用成鱼的养殖时间，提高水产养殖的效率和产量；利用性控技术，我们还可以为转基因品系特制不育开关，以阻断其生殖能力，这样就避免了转基因鱼繁殖后代非可控地流入自然界，破坏自然的生态平衡。”关桂君说。

生殖医学是关桂君的另一个关注点。在她看来，人类不孕不育的原因有许多种，例如先天遗传因素，后天的精神压力、食品添加剂、化学物质等。她想利用青鳉模式动物，为部分探明不孕不育的分子机理提供基础的研究平台，并为探索诊断方法，筛选出相关的治疗药物提供帮助。

为了尽快将当今国内外最新研究成果介绍和传递给学生，关桂君在上海海洋大学开创了“干细胞学”课程，并结合自身的研究经验和内容，为生物技术学科的本科生开设了中英语双语讲学。“我希望年轻的大学生们更多更全面地了解和接触生殖生物学的最新研究动态，尽快地成长起来，能代替我去继续讲述雌雄发生发育的奥妙和故事。”她说。