罗格列酮对重症急性胰腺炎肺损伤保护作用的临床研究

王静 赵亮



罗格列酮对重症急性胰腺炎肺损伤保护作用的临床研究

王静1赵亮2

目的 观察罗格列酮辅助治疗对重症胰腺炎(SAP)致急性肺损伤的保护作用。方法 选取2014年4月到2016年3月我院收治的SAP伴发急性肺损伤患者96例，随机分为常规治疗对照组和罗格列酮治疗观察组，每组48例。对照组常规治疗，观察组加用罗格列酮4mg，2 次/d。治疗结束后比较两组动脉血氧分压(PaO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)。白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)，炎症因子使用ELISA法检测。比较两组临床治疗有效率和不良反应发生率。结果 治疗前两组PaO2和PaO2/FiO2肺功能指标无显著性差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标均显著升高(P<0.05或P<0.01)，但观察组对PaO2和PaO2/FiO2的升高作用显著优于对照组(P<0.05)。治疗前两组IL-6和TNF-α表达无显著性差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标均显著减低(P<0.05或P<0.01)，但观察组对IL-6和TNF-α的减低作用显著优于对照组(P<0.05)。观察组的临床治疗有效率为93.8%(45/48)，显著优于对照组的81.3%(39/48)(P<0.05)。观察组临床治疗不良反应率为10.4%(5/48)，对照组临床治疗不良反应率为8.3%(4/48)，两组间无显著性差异(P>0.05)。结论 罗格列酮抑制SAP患者炎症反应，对SAP肺损伤具有一定的保护作用，临床疗效显著，使用安全。

罗格列酮；重症急性胰腺炎；肺损伤；炎症反应

急性胰腺炎 (acute pancreatitis，AP)起病急、进展快，如果救治不及时，其诱发的全身炎症反应综合征会损伤机体的多个器官，发展成为重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis，SAP)[1]。在胰外器官早期损伤中，尤以急性肺损伤最为突出，约有65%的SAP患者死于急性肺损伤。SAP致急性肺损伤的机制极其复杂，其中炎性介质级联放大效应导致的全身炎症反应综合征是肺损伤的主要原因[2]。SAP急性肺损伤的治疗手段有限，目前主要是支持对症治疗，因此研究出新的针对性治疗策略是临床工作者努力的方向[3]。罗格列酮(Rosiglitazone)是过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性、强效激动剂，可以在转录水平调控炎症反应，降低肺动脉高压[4]，动物研究显示罗格列酮对SAP模型大鼠的肺损伤起到保护作用[5]。本研究观察了罗格列酮对SAP致急性肺损伤的保护作用，并探讨了其相关的机制。

资料与方法

一、临床病例

选取2014年4月到2016年3月我院收治的SAP伴发急性肺损伤患者96例，SAP诊断参照《中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)》[6]，急性肺损伤诊断参照《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断标准(草案)》[7]。排除既往有心、脑、肝、肾等脏器严重功能障碍者，伴发胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿等需要外科手术治疗者，肺结核、急、慢性肺部炎症性疾病者，伴发肿瘤患者。96例患者随机分为常规治疗对照组和罗格列酮治疗观察组，每组48例。两组患者在性别、年龄、病程、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)和急性胰腺炎严重程度估计指标(Ranson评分)方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

表1 两组患者临床资料的比较

二、治疗方法

对照组禁饮禁食，补液，维持水、电解质及酸碱平衡，持续胃肠减压，抑制胰酶分泌，防治胰腺继发感染，静脉营养支持。观察组在对照组基础上加用罗格列酮(天津葛兰素史克有限公司，国药准字H20031082)，4mg，2次/d，连续用药7d，评价临床疗效。

三、肺功能指标的检测

比较两组治疗前后的动脉血氧分压(PaO2)和氧合指数(动脉血氧分压/吸入氧浓度，PaO2/FiO2)。

四、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子的检测

ELISA法检测IL-6和TNF-α炎症因子表达，测定试剂盒均购于武汉博士德公司，取治疗前后清晨空腹静脉血2mL，1500g离心10min，上层血清送检验科检测，严格按照试剂盒说明书加入相关试剂反应，日本岛津公司CL-770全自动生化分析仪完成检测。

五、疗效评价

参照《中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)》[6]，显效：临床症状、体征消失，实验室指标恢复正常；有效：临床症状、体征显著减轻，实验室指标显著改善；无效：临床症状、体征以及实验室指标无改善，甚至恶化。

六、统计分析

应用SPSS16.0软件处理数据。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组治疗前后肺功能指标的变化

治疗前两组PaO2和PaO2/FiO2肺功能指标无显著性差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标均显著升高(P<0.05或P<0.01)，但观察组对PaO2和PaO2/FiO2的升高作用显著优于对照组，P<0.05。(见表2)。

表2 两组治疗前后PaO2和PaO2/FiO2肺功能指标的比较

治疗后与治疗前比较:*P<0.05；**P<0.01。与对照组比较:▲P<0.05

二、两组治疗前后IL-6和TNF-α炎症因子表达的变化

治疗前两组IL-6和TNF-α表达无显著性差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标均显著减低(P<0.01)，但观察组对IL-6和TNF-α的减低作用显著优于对照组，P<0.05。(见表3)。

三、两组临床疗效的比较

观察组显效26例，有效19例，临床治疗有效率为93.8%(45/48)，对照组显效21例，有效18例，临床治疗有效率为81.3%(39/48)，观察组的临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后IL-6和TNF-α表达的比较

治疗后与治疗前比较：*P<0.05；**P<0.01。与对照组比较：▲P<0.05

四、两组治疗后临床不良反应的比较

对照组头痛1例、恶心1例、腹痛2例，临床治疗不良反应率为8.3%(4/48)，观察组头晕2例、恶心1例、呕吐1例、疲倦1例，临床治疗不良反应率为10.4%(5/48)，两组间不良反应率无显著性差异(P>0.05)。

讨 论

罗格列酮靶分子PPAR-γ是一类由配体激活的核转录因子，可以调控转录因子的活性，徐克群等[8]在大鼠急性坏死性胰腺炎模型中发现罗格列酮可通过抑制TNF-α和IL-1等重要炎症调节因子的表达和释放，改善大鼠的器官损伤。蔡笃雄等[9]在大鼠急性坏死性胰腺炎模型中发现罗格列酮可抑制TNF-α和IL-6等经典炎症因子释放，阻止“瀑布样炎症级联反应”，发挥保护作用。SAP实质是一种严重的全身炎症反应综合征，SAP诱发肺损伤的机制有：内毒素损坏微循环或者直接损伤血管内皮细胞，血管通透性增加，促进肺水肿的形成，诱发组织细胞的低氧血症；激发的炎性因子和氧自由基诱导白细胞和血小板与内皮的黏附损伤肺泡毛细血管内皮细胞，影响血氧交换[2]。本研究观察到罗格列酮观察组治疗后患者IL-6和TNF-α显著低于对照组，说明了罗格列酮显著抑制SAP所诱发的“瀑布样炎症级联反应”， 随后的肺功能指标检测显示观察组对PaO2和PaO2/FiO2的升高作用显著优于对照组，说明了罗格列酮治疗发挥了肺损伤保护作用，其中对炎症反应的抑制作用可能是其发挥SAP肺损伤保护作用的主要机制。

SAP的胰腺外器官损伤必然会加重患者病情，增加临床治疗的难度，本研究的临床疗效分析显示观察组有效率显著高于对照组，说明了罗格列酮在保护SAP肺损伤的同时也促进了患者的恢复以及临床疗效的提高。药物的安全性是临床使用的关键因素，本研究两组治疗过程中未出现严重的不良反应或毒副作用，安全性评价显示观察组临床不良反应发生率与对照组无显著性差异，说明了罗格列酮在SAP临床治疗安全性方面也有一定的保障。

综上所述，本研究显示罗格列酮抑制SAP患者炎症反应，对SAP肺损伤具有一定的保护作用，临床疗效显著，使用安全。

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Protective effect of rosiglitazone on lung injury in severe acute pancreatitis

WANGJing,ZHAOLiang

DepartmentofGastroenterology,HuangshiCentralHospitalAffiliatedtoEdongMedicalGroup,Huangshi,Hubei435000,China

Objective To observe the protective effect of rosiglitazone on lung injury in patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods 96 SAP combined with lung injury patients were enrolled in this study, and they were divided into the control group (n=48) and the observation group (n=48). The control group was given routine treatment, and the observation group was treated with rosiglitazone (4mg, 2 times/d, continuous administration of 7d). The levels of PaO2, PaO2/FiO2, IL-6, and TNF-α were compared after treatment. The clinical effect and adverse reactions of the two groups were compared. Results There was no significant difference in PaO2, PaO2/FiO2, IL-6, and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, PaO2and PaO2/FiO2were higher in the observation group than in the control group (P<0.05). However, IL-6 and TNF-α was lower in the observation group than in the control group (P<0.05). The clinical effect rate in the observation was 93.8% (45/48), which was higher than that of 81.3% (39/48) in the control group (P<0.05). The incidence of adverse reaction was 10.4% (5/48) in the observation group and 8.3% (4/48) in the control group (P>0.05). Conclusion Rosiglitazone inhibits the inflammatory reaction to protect lung function in SAP patients with lung injury, with significantly clinical effect and high safety.

rosiglitazone; severe acute pancreatitis (SAP); lung injury; inflammatory reaction

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.042

435000 湖北 黄石，鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)普爱院区 1.消化内科 2.腹部肿瘤外科

赵亮，E-mail:wangjing719@qq.com

2016-05-05]