HPV基因分型检测在宫颈癌筛查中的临床价值

武幸福，李磊

（江苏省徐州市中医院检验科，江苏 徐州 221009）

HPV基因分型检测在宫颈癌筛查中的临床价值

武幸福，李磊

（江苏省徐州市中医院检验科，江苏 徐州 221009）

目的探讨和分析HPV基因分型检测在我院宫颈癌筛查中临床价值，从而通过HPV分型检测可以提高我院临床诊疗水平，以及为宫颈癌的早期发现、早期诊断及治疗提供帮助。方法选择2016年7月-2016年12月间在我院进行宫颈癌筛查的758例女性为研究对象，所有研究对象均进行HPV基因分型检测，并结合液基细胞学检查（TCT）及阴道镜活检病理结果进行分析。结果（1）758例检查者中，经HPV基因分型检测显示有220例为阳性感染者，感染率为29.02%，其中158例检查者为单一感染，而62例检查者为二重感染以上；（2）阳性感染者的感染HPV的亚型较常见的是HPV16 （7.26%）、HPV52（5.01%）、HPV58（3.30%）、HPV51（3.03%）和HPV68（2.64%）；（3）在高危型宫颈病变及宫颈癌患者中HPV感染阳性率是99%，随着宫颈病变级别升高，高危型HPV感染率增加，与TCT结果吻合度为97.14%；（4）3例HPV检测高危阳性而TCT检测阴性者，最终经阴道镜病理活检证实是高危病变，而HPV基因分型检测在宫颈癌高危型患者阳性预测率大于TCT检测。结论HPV基因分型检测在我院开展非常成功，既能保证结果的稳定性，又能满足临床的需求。与TCT联合检查能够减少患者宫腔镜及病理活检的使用，减少患者创伤性检查，HPV基因分型检测成为我院妇科的又一个有力的辅助检查手段。

HPV基因分型检测；宫颈癌；筛查；临床价值

在妇科临床中，宫颈癌是常见的一种恶性肿瘤，仅仅是比乳腺癌的发病率低，目前，其发病率在逐年递增，而且患者的年龄越来越年轻[1]。有学者指出：对于宫颈癌来说，最有效的防治方式就是早期筛查宫颈癌前病变，并进行科学合理的干预方法，最终降低宫颈癌发生的风险[2]。为了探讨和分析HPV基因分型检测在我院宫颈癌筛查中临床价值，选择2016年7月-2016年12月间在我院进行宫颈癌筛查的758例女性为研究对象，现进行如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年7月-2016年12月间在我院进行宫颈癌筛查的758例女性为研究对象，以宫颈炎、子宫肌瘤、宫颈糜烂、宫颈癌等妇科常见病就诊。检查者的年龄最小为18岁，最大为71岁，平均年龄为（38.57±8.76）岁。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 基因扩增仪、全自动医用核酸分子快速杂交仪及配套的DNA提取试剂盒、人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒均由深圳亚能生物技术有限公司提供；自动液基薄层细胞学制片机（TIB_Autoprep 1000）、细胞固定保存液、玻片等配套试剂均由福州泰普生物科学有限公司提供。

1.2.2 方法 所有检查者均进行HPV基因分型检测，并与TCT检测结果进行对比，对于HPV基因分型检测是高危感染和（或）TCT检查细胞学为CIN I及以上级别者均进行组织病理学检查。每位检查者标本均同时采集两份，一份用于HPV基因分型检测，一份用于TCT检测。PCR扩增、杂交、洗膜与显色均严格按照说明书进行，TCT检测由病理科严格按照仪器操作说明书进行。

1.3 观察指标 （1）分析检测对象的感染情况；（2）对阳性感染者的不同HPV基因分型进行分析；（3）对比检测者HPV基因分型与TCT检测结果；（4）对比宫颈高危型病变（CIN≥2）及宫颈癌的HPV基因分型结果和TCT结果。

2 结果

2.1 HPV基因分型检测的感染情况 在本研究的758例检查者中，经HPV基因分型检测显示有220例为阳性感染者，感染率为29.02%，其中158例检查者为单一感染，而62例检查者为二重感染以上，具体见表1。

2.2 阳性感染者的不同HPV基因分型分析 从表2数据可知，阳性感染者的感染HPV的亚型较常见的是HPV16（7.26%）、HPV52（5.01%）、HPV58（3.30%）、HPV51（3.03%）和HPV68（2.64%）。

表1 总结HPV基因分型检测的感染情况

表2 阳性感染者的不同HPV基因分型分析

表3 对比检测者HPV基因分型与TCT检测结果

表4 对比宫颈高危型病变（CIN≥2）及宫颈癌的HPV基因分型结果和TCT结果

2.3 对比检测者HPV基因分型与TCT检测结果 由表3数据可知，在高危型宫颈病变及宫颈癌患者中HPV感染阳性率是99%，随着宫颈病变级别升高，高危型HPV感染率增加，与TCT结果吻合度为97.14%。

2.4 对比宫颈高危型病变（CIN≥2）及宫颈癌的HPV基因分型结果和TCT结果 由表4数据可知，3例HPV检测高危阳性而TCT检测阴性者，最终经阴道镜病理活检证实是高危病变，而HPV基因分型检测在宫颈癌高危型患者阳性预测率大于TCT检测。

3 讨论

目前我国宫颈癌患者越来越年轻，且发病率也在持续增长，因为高危状态人群未能及时筛查出来，再加上筛查方法单一，人们不重视患病危险因素[3]。宫颈癌的发生和发展是一个缓慢的过程，患者从初次感染HPV到发展为浸润性宫颈癌的平均时间为（12.0±2.9）年[4]。因此，我们可以通过HPV基因分型检测及早发现和控制感染潜伏期和中间环节，及时检测以筛查高危患者，并给予感染者防治性指导，使得宫颈癌能够早发现、早治疗，将其遏制在癌前病变阶段，这样便可大大降低宫颈癌的发生，使患者生活质量得到提高。

TCT主要通过特制的宫颈刷从宫颈鳞柱交界处刷取细胞，利用物理化学技术对细胞进行保存和处理，利用流体力学原理、高精度膜过滤和自动化控制技术制备液基薄层细胞片，进行巴氏染色。比传统的巴氏涂片相比，显著增加了用于诊断的细胞数量和质量，使鳞状上皮内低度病变及以上病变的检出率较传统方法大大提高，使诊断更科学、客观。虽然TCT结果可代表宫颈的病变程度，但不能确定其病变的具体部位，且取材部位对病理诊断有重要影响，而病变范围也影响了取材的难易。因此取材的局限性可导致诊断结果的差异。

HPV感染是一种很常见的性传播疾病，25岁以下妇女感染率最高，但其多为一过性感染，可短时间内清除，人易感染区主要为皮肤和黏膜的表层，可引起鳞状上皮的增殖性损伤。高危型HPV感染可通过破坏被感染细胞的基因组，从而启动宫颈病变的癌性进展。导致病毒持续感染的原因，包括感染者（遗传因素、感染时的年龄、免疫缺陷、口服避孕药及吸烟等）和病毒方面的因素（型别特征、变异、病毒载量及整合状态等）。通过HPV分型检测，可以预测受检者发病的风险度，确定最佳的治疗时间，区分持续（重复）感染与一过性感染，区分单一感染和多重感染，区分不同型别的感染采取不同的处理方案，能准确有效的进行手术治疗后的随访跟踪，能更有效的进行ASCUS（无明确诊断意义的鳞状上皮细胞病变）分流。

由本研究结果可知，HPV基因分型检测在我院开展非常成功，既能保证结果的稳定性，又能满足临床的需求。与TCT联合检查能够减少患者宫腔镜及病理活检的使用，减少患者创伤性检查，HPV基因分型检测成为我院妇科的又一个有力的辅助检查手段。

[1] 许惠惠, 石卫武, 徐玖飞, 等. HPV基因分型在宫颈癌筛查风险分层管理中的价值[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2016,35(1): 14-18.

[2] 杜辉, 张艳萍, 张薇, 等. APTIMA HPV E6/E7 mRNA和MALDI-TOF-MS HPV基因分型检测宫颈高度病变效果评价[J]. 现代妇产科进展, 2014, 41(12): 937-941.

[3] 谭振华, 廖子慧, 陈雄毅, 等. 肇庆地区育龄妇女人乳头瘤病毒（HPV）基因分型检测在宫颈癌筛查中的应用与分析[J].医学检验与临床, 2016, 27(9): 33-35.

[4] Jacobs MV, Zielinski D, Meijer CJ,et al. A simplified and reliable HPV testing of archival Papanicolaoustained cervical smears：application to cervical smears from cancer patients starting with cytologically normal smears [J]. Br J Cancer, 2000, 82(8): 1421-1426.