沙丁胺醇气雾剂含量测定方法研究

王桂清

摘 要：目的：实验人员通过采取高效液相色谱法来对沙丁胺醇气雾剂里面存在的沙丁胺醇的含量进行检测。方法：把辛烷基硅烷键合硅胶当作相应的填充剂，而且还需要从庚烷磺酸钠溶液精确提取2.87g的庚烷磺酸钠及其2.5g的磷酸二氢钾，添加适量的水进行充分溶解，然后稀释到大概1000ml的容量，这个时候实验人员通过使用磷酸溶液（1→2）调节该pH值到3.65]-乙腈（78：22）当作相应的流动相；在实际检测的波长是220nm。结果：在系统适用性进行的试验中存在的沙丁胺醇以及硫酸特布他林有着较好的分离效果，并且在0.112～1.12μg浓度范围里面，沙丁胺醇进样量能够和峰面积处于良好的状态；得到的回收率是99.94%，RSD是1.40%；采取中间精密度进行试验得到的RSD是1.25%；樣品溶液通常是在8小时的时候才能够处于稳定的状态；重复性RSD是0.34%；对于沙丁胺醇的定量来说，一般控制在8.43ng的范围。结论：通过使用该方法有着较多的优势，例如操作简单，有着较强的准确性，能够当作沙丁胺醇气雾剂里面对沙丁胺醇的含量的一种测试手段，值得在未来的道路上得到大力的推广。

关键词：沙丁胺醇气雾剂；沙丁胺醇；高效液相色谱法

显而易见的是，沙丁胺醇气雾剂当作我国相关药典收藏的一种药品，对于药品存在的含量选择的测定手段当作高效液相色谱法，然而因为其系统适用性得到的分离效果不明显，这样就需要实验人员对含量测定手段做好了详细的分析，并对含量的测定方法进行适当的调整。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪，泵：LC-10AT，检测器：RID-10A，工作站：N2000双通道色谱工作站。

1.2 试药

沙丁胺醇对照品（中国药品生物制品检定所，供含量测定用，批号为100204-200702）；硫酸特布他林对照品（中国药品生物制品检定所，供含量测定用，批号为100273-199701）；乙腈（色谱纯），重蒸馏水，其余试剂为分析纯。

2 方法和结果

2.1 色谱条件

用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸溶液（1→2）调节pH值至3.65]-乙腈（78：22）为流动相；检测波长为220nm；进样量20μl。

2.2 溶液制备

实验人员对照品溶液进行制备的过程中，需要将沙丁胺醇对照品通过精密的方式进行提取，并且加流动相进行溶解并稀释成每毫升大概为0.2mg的溶液。

实验人员通过系统适用性实验来对对照品存在的溶液进行制备，并通过精密的方式将硫酸特布他林对照品及其相关沙丁胺醇对照品存在的含量进行提取，加流动相进行溶解的过程中需要稀释成每毫升大概为0.2mg的溶液。

在对供试品溶液进行制备的时候，实验人员将含有沙丁胺醇气雾剂样品通过精密的方式提取了1瓶，采取揿压喷射数次的手段放置到指定的容器中，采取精密的方式添加到流动相10ml，并且采取超声的方式能够促使沙丁胺醇得到充分的溶解，经过认真的过滤，提取滤液当作相应的供试品溶液。这个时候实验人员将不含有沙丁胺醇的样品进行提取，依据此种方法对阴性溶液进行制备。

2.3 测定方法

精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1～3。

3 方法学

3.1 检测波长的确定

取沙丁胺醇对照品溶液，于190～400nm波长范围内进行紫外扫描，在220nm有最大吸收，故确定检测波长为220nm。

3.2 线性试验

精密称取沙丁胺醇对照品约14mg，置于50ml量瓶内，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密吸取1.0，3.0，5.0，7.0，10.0ml置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。照《中国药典2010年版二部》附录“高效液相色谱法”，在220nm波长处，分别吸取20μl测定峰面积，以峰面积-浓度求回归方程，计算相关系数。

线性方程为：y=16424.59909x+543.19457，相关系数r=0.99999。

3.3 回收率试验

实验人员采取精密的方法对不含有沙丁胺醇存在的阴性样品9瓶的液体提取出来，并分别在铝听的侧壁上面数字顺着指定的位置钻上适量的小孔，将其插入到相应的注射针头中（禁止和液面减少接触的机会），把已经气化的抛射剂放入到具有50ml流动相中存在的100ml量瓶里面进行注入，等到抛射剂除尽以后，除了要把铝盖除去之外，实验人员还需要对空瓶及其有关阀门零件通过流动相的方式洗涤几次，并且每一次洗涤的数量是10ml，洗液并放置到指定的容器里面，编号为：实验人员需要通过精密的方法将沙丁胺醇原料提取含量为22.4mg、28mg、33.6mg各有三份，使用到上面的100ml容量瓶里面，通过振摇的方法促使其可以得到充分的溶解，通过加流动相的方法稀释到指定的位置，经过摇匀的方法，通过精密测量的方式提取5ml，放入到指定数量的量瓶中，通过采取加流动相的方法稀释到指定的容量中，经过充分的摇匀，当作相应的供试品溶液。不仅仅如此，实验人员采取精密的方法将沙丁胺醇对照品含量提取大概14mg，放置到指定的容器中，通过加流动相的方法进行溶解并达到指定的位置，采取精密的方式提取为5.0ml的溶液放入到50ml量瓶里面，采取流动相的方式稀释到指定的位置，通过摇匀的方法当作相应的对照品溶液。这个时候实验人员需要对上述供试品溶液及其对照品溶液进行了分析，提取20μl在220nm波长阶段对产生的定峰面积进行了详细的检测，分别对沙丁胺醇含有的回收量及其回收率进行分别的预算。经过实验得到的结果平均回收率大概在100.2%、99.9%、100.1%，而RSD是0.34%。

3.4 中间精密度试验

取同一批沙丁胺醇气雾剂样品，由不同分析人员于不同时间按上法测定含量，RSD为0.49%；小于3.0%。

3.5 溶液稳定性试验

取沙丁胺醇气雾剂按上法制备样品溶液，分别于0、3、6、9、12小时进样，记录苦参碱峰面积，RSD为1.28%，小于3.0%，样品溶液在12小时内稳定。

3.6 重复性

取沙丁胺醇气雾剂，分别按上法制备样品溶液六份，测定沙丁胺醇的含量，结果含量分别为98.0%、98.3%、99.0%、98.7%、97.7%、97.6%，平均回收率为98.2%，RSD为0.58%。

3.7 定量限

取线性试验最低浓度的样品溶液继续稀释，照《中国药典2010年版二部》附录“高效液相色谱法”在220nm波长处测定。以信噪比10：1的相应浓度为定量限，结果，定量限为8.43ng。

4 样品含量测定

用上述确定的方法对3批沙丁胺醇气雾剂样品进行含量测定，结果如下：

5 讨论

该法能够准确而有效的测定沙丁胺醇气雾剂的含量，能够有效的控制产品质量。

参考文献

[1]汪麟，刘立群，白政忠.沙丁胺醇气雾剂含量测定方法的改进[J].黑龙江医药，2014（01）.

[2]何美燕，刘海燕.沙丁胺醇气雾剂致声嘶1例[J].药物流行病学杂志，2010（09）.

[3]霍天凤.沙丁胺醇气雾剂微生物限度检查的方法建立和验证[J].中国卫生产业，2012（07）.

[4]谢艾莉，唐容，姚欢，李树伟，张姝.共振光散射光谱法测定沙丁胺醇的研究[J].化学研究与应用，2016（05）.endprint