联合检测血清超敏C反应蛋白及肿瘤标志物对胃癌的诊断价值的研究

李周靖，成木林，赵叶青，熊金辉

联合检测血清超敏C反应蛋白及肿瘤标志物对胃癌的诊断价值的研究

李周靖，成木林，赵叶青，熊金辉

（江西省丰城市人民医院普外一科，江西 丰城 331100）

目的 研究血清联合检测C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）对胃癌诊断的临床价值，以提高胃癌早期诊断的准确率。方法 胃癌组为46例胃癌患者，良性病变组为32例胃部良性病变患者，健康对照组为30例医院体检的健康者，检测各组患者血清C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）水平，对比各组CA72—4、CAl9—9、CEA阳性率差异，分析单项及联合检测对胃癌的诊断价值。结果 胃癌组血清C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）水平及阳性率均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。联合检测C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）对胃癌诊断的敏感性高于各指标单项检测，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论联合检测C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）可提高胃癌诊断的灵敏度，诊断意义优于单项检测。

胃癌；诊断；肿瘤标志物；CRP；CEA；CA72-4；CA19-9

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是肿瘤防治的重点内容。胃癌早期发现较为困难，大多数患者在发现时已经是晚期，无法进行根治手术,因此早期诊断具有重要价值。肿瘤标志物主要是指癌细胞代谢异变过程中产生的物质，存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，可以同于检测肿瘤细胞对治疗的反应；C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）主要是指机体发生感染或者机体损伤时血浆中出现快速上升的蛋白，是临床常用的急性时相反应指标，最新研究显示其在肿瘤患者血清中呈现高水平表达。本研究旨在探讨联合检测C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）对胃癌诊断的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 胃癌组：样本选取时间为2013年3月～2015年12月；样本对象：丰城市人民医院住院的46例胃癌患者，均经胃镜或手术病理学确诊，男31例，女15例，平均年龄为（60.51±9.24）岁；胃良性疾病组32例，同期本院就诊的胃良性病变患者，均经胃镜或手术病理学确诊，男女比例为5∶3，平均年龄（60.81±10.01）岁；另外选取于本院进行健康体检的30例健康者作为正常对照组，男女比例19∶11，平均年龄为（60.24±9.53）岁。排除标准：①合并全身其他系统或器官良、恶性肿瘤者、感染及炎症性疾病者；②严重脏器功能不全者；③妊娠女性；④糖尿病等代谢性疾病患者。

1.2 仪器与试剂 所有患者均于治疗前后进行患者空腹静脉血液采集，每人分别采集2管各3 mL，置于抗凝管中送检。作离心（转速5 000 r/min）处理后10 min分离血清，采用ADVIA Centaur XP全自动化学发光仪及BN ProSpec特定蛋白仪（德国西门子公司生产）进行CRP（C反应蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA72-4（胃癌抗原）和CA19-9（肿瘤标志物）检测，配套试剂由该公司提供，均严格按照说明书严格操作。

1.3 观察指标 阳性判断标准：血清标志物正常参考范围：CEA、CA19-9、CA72-4、CRP分别小于 3.4 ng/mL、27 U/mL、6.9 U/mL、5.0 mg/L，超过上述取值范围即可判定为阳性，如果上述指标联合检测时其中一个为阳性即可判定。观察各组间血清指标差异性，计算单项检测及联合检测诊断胃癌的敏感度（Sensitity，Sen）、特异度（Specitivity，Sep）。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件分析处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异均有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物及C-反应蛋白表达水平 胃癌组CRP、CEA、CA72-4和CA19-9血清表达水平明显高于胃良性病变组及正常对照组（P＜0.05）；胃良性病变组的CRP水平高于正常对照组，而其他检测指标比较两组间差异无统计学意义，见表1。

2.2 单项及联合检测血清指标 CRP、CEA、CA72-4和CA19-9检测胃癌的敏感度和特异性：单项检测的敏感度以CRP（58.69%）最高，CA72-4（45.74%）次之，CA19-9（26.13%）最低，CA19-9与CRP、CEA、CA72-4比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；特异性以 CA72-4（94.75%）最高，CA19-9（92.31%）次之，CRP（79.04%）最低，CEA、CA72-4和CA19-9比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合检测CRP、CEA、CA72-4和CA19-9的敏感性明显高于各指标单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合检测CRP、CEA、CA72-4和CA19-9的特异性高于各指标单项检测，其中与CRP比较差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表1 各组临床资料比较（x±s）

表2 单项指标检测和联合检测对胃癌诊断的敏感性和特异性（%）

3 讨论

胃癌是国内最常见的恶性肿瘤之一,现患率和病死率均居第三位[1],早手术、早治疗可有效减少死亡率。有实践证实，单纯检测一种肿瘤标志物诊断结果并不客观，存在一定的局限性，据此学界关于联合检测方案的研究逐步深入，为了给临床疾病诊断提供理论参考，本研究以108例于本院就诊者为例，目的在于探讨C-反应蛋白与血清肿瘤标志物联合检测的应用效果。

C反应蛋白（CRP）是一种广泛用于诊断全身的急性和慢性炎症的生物标志物，在白细胞介素6家族的诱导下，由肝脏迅速合成，在炎性疾病、急性创伤、肿瘤患者外周血中浓度呈现明显高水平表达[2]。有研究发现［3］，超敏CRP血清浓度是胆及胰腺等肿瘤诊断较为可靠的参数，胃癌血清CRP升高推测可能与恶病质、体质下降和营养不良等因素存在相关性，在一定程度上会加快胃癌血管生成，影响预后[4]。近期还有研究表明，胃癌患者的高CRP水平与胃癌的预后及术后综合征的发生相关联[5-6]。本实验结果显示，胃癌患者的血清CRP浓度为（18.92±28.59）mg/L，明显高于胃良性病变组的（5.76±7.07）mg/L和健康对照者的（2.36±5.88）mg/L，差异均有统计学意义（P＜0.05），并且CRP在胃癌诊断中的敏感性为58.69%，提示CRP在诊断胃癌的特异性上有一定意义。CEA是一种来源于人体内胚层上皮组织的糖蛋白，正常状态下含量极微，如果其发生异常升高，可作为肿瘤细胞存在的反映标志。CA19-9是存在于正常胎儿的胃、肠和胰腺等上皮细胞的糖蛋白，在胃癌患者血清中的表达水平也会出现异常上升。CA72-4是与胃肠道和卵巢肿瘤特异性相关的肿瘤标志物，在大多数的胃癌、肺癌和卵巢癌患者的血清中其水平较高[7-8]，特别是敏感度较高，可达60%以上，且与胃癌的临床分期存在明显正相关。结果显示，胃癌组上述标志物水平均高于胃良性病变组及健康对照组，对胃癌诊断的敏感性及特异性以CA72-4为最高。联合检测CRP、CEA、CA19-9和CA72-4对胃癌的诊断敏感性为90.62%,特异性为98.73%，明显高于各指标单项检测，说明上述指标联合检测可提升诊断结果的精确性。

综上所述，血清肿瘤标志物CEA、CA19-9和CA72-4水平的异常升高提示可能存在胃癌的发生，且超敏C-反应蛋白与肿瘤标志物CEA、CA19-9和CA72-4的联合检测可弥补单项检测的不足，在胃癌的诊断中具有重要的意义。临床上采用CRP、CEA、CA19-9和CA72-4组合进行联合检测，能对胃癌的早期诊断提供有效的帮助，从而达到早诊断、早治疗的目的。

[1] Chen W,Zheng R,Zhang S,et al.Annual report on status of cancer in China,2010[J].Chinese journal of cancer research,2014,26:48-58.

[2] Dhingra R,Gona P,Nam BH,et al.C-reactive protein,inflammatory,conditions, and cardiovascular disease risk[J].Am J Med,2007,120(12):1054-1062.

[3] 贾云鹤,江志伟,李宁,等.胃癌病人肠黏膜通透性改变与C反应蛋白相关性研究[J].中国实用外科杂志,2006(6):425-427.

[4] Kim EY,Yim HW,Park CH,et a1.C-reactive protein can be an early predictor of postoperative complications after gastrectomy forgastric cancer[J].Surg Endosc,2017,31(1):445-454.

[5] Kong F,Gao F,Chen J,et a1.Elevated serum C-reactive protein level predicts a poor prognosis for recurrentgastric cancer[J]. Oncotarget, 2016,7(34):55765-55770.

[6] Zhao YJ,Ju Q,Li GC.Tumor markers for hepatocellular carcinoma[J]. Molecularandclinical oncology,2013,1:593-598.

[7] LechG, SlotwinskiR,KrasnodebskiIW.Therole of tumor markers and biomarkers in colorectal cancer[J].Neoplasma,2014,61:1-8.

[8] Wang Z,Tian YP.Clinical value of serum tumor markers CA19-9,CA125 and CA72-4 in the diagnosis of pancreatic carcinoma[J].Molecular and clinical oncology,2014,2:265-268.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.038

宜春市第三批科技计划项目（JXYC2013KSC0011）