寿胎丸合四物汤联合孕酮片对原因不明复发性流产患者细胞免疫因子的影响

李丽娟 梁 虹 王爱丽 符吉芬 郝彦强

(1 海口市中医医院妇产科,海口,570216； 2 广东省妇幼保健院，广州，511400)

寿胎丸合四物汤联合孕酮片对原因不明复发性流产患者细胞免疫因子的影响

李丽娟1梁 虹1王爱丽1符吉芬1郝彦强2

(1 海口市中医医院妇产科,海口,570216； 2 广东省妇幼保健院，广州，511400)

目的:研究寿胎丸合四物汤联合孕酮片对原因不明复发性流产患者的细胞免疫因子的影响。方法:选取于2015年2月至2016年2月收治的84例原因不明复发性流产患者为研究对象，按随机数字表均分到观察组和对照组，对照组患者采用孕酮片治疗，观察组在此基础上加服寿胎丸合四物汤，观察2组患者临床疗效和妊娠情况，测定2组患者炎性反应因子水平，并比较2组患者的中医症候评分。结果:观察组痊愈21例，有效19例，总有效率95.24%，妊娠成功35例，再次流产率93.02%；对照组痊愈10例，有效17例，总有效率64.29%，妊娠成功12例，再次流产率71.43%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后中医症状评分(5.86±1.24)分；对照组为(8.67±1.48)分，差异有统计学意义(P<0.05)。经过治疗后，2组患者D-二聚体、IL-10和TNF-α水平与治疗前均有所变化；观察组患者治疗后D-二聚体和TNF-α水平降低程度更明显，而IL-10水平显著上升，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:寿胎丸合四物汤联合孕酮片治疗原因不明复发性流产安全有效，可显著改善细胞免疫因子水平，增加妊娠成功率。

寿胎丸；四物汤；孕酮片；复发性流产；细胞免疫因子

复发性流产指连续2次或以上自然流产，该病影响了育龄期女性的心理生理健康[1]。由于本病有着复杂多因素导致的发病机制，因此选择适宜有效的治疗方法一直是临床上备受重视的话题，现有研究认为复发性流产患者的免疫异常对本病的病机有着重要影响[2-3]。本研究探讨了寿胎丸合四物汤联合孕酮片对原因不明复发性流产患者的细胞免疫因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取从2015年1月至2016年1月本院收治的84例原因不明复发性流产患者患者作为本次研究试验对象按随机数字表均分到观察组和对照组。患者签署了知情同意书，并经过我院伦理委员会的批准。其中观察组42例，年龄23～35岁，平均年龄(27.52±3.69)岁，平均流产(2.32±1.61)次，平均孕周(54.72±4.96)d，中医证候积分(12.16±2.74)分；对照组42例，年龄22～38岁，平均年龄(28.15±3.62)岁，平均流产(2.52±1.19)次，平均孕周(55.23±4.65)d，中医证候积分(12.22±2.56)分。2组患者一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合西医《妇产科学》诊断标准和《中医妇科学》辨证标准。妊娠早期发生复发性流产2次及以上者，复发性流产与常发生于同一妊娠月份，有停经史，有或无阴道流血，伴或不伴腹痛。B型超声提示宫内妊娠，可见或未见胚芽及原始心管搏动。停经后若阴道流出肉样组织，常规病理检查为宫内绒毛组织或胎儿胎盘组织。

1.3 纳入标准 纳入标准：符合西医《妇产科学》诊断标准和《中医妇科学》辨证标准；年龄22～40岁；停经30～40 d，血β-HCG提示早孕，有复发性流产史的早孕女性；无药物过敏史，未服用过免疫调节药物。

1.4 排除标准 夫妻双方有染色体异常；患者内分泌功异常生殖器有器质性病变；有感染者或外伤流产；男方精液异常者；有原发性心脑血或管、肝肾、造血系统疾病者。

1.5 脱落与剔除标准 患者未能完成整个研究；患者调差数据不完整；中途停止治疗或转院。

1.6 治疗方法 对照组：地屈孕酮(批准文号：国药准字H20090470)。10 mg/次，2次/d；观察组：在对照组的基础上加服寿胎丸合四物汤。菟丝子30 g、桑寄生30 g、续断20 g、杜仲20 g、阿胶12 g、当归12 g、丹参12 g、白芍10 g、熟地黄10 g、甘草6 g。水煎服，2次/d。

1.7 观察指标 分别于治疗前后进行空腹采血，共2 mL静脉血，检测D-二聚体、IL-10、TNF-α水平；观察患者治疗后的临床疗效及妊娠情况，对其中医临床症候进行评分比较。

1.8 疗效判定标准 疗效评定：妊娠成功：12周之后患者超声检查胎儿发育正常；妊娠失败：再次流产、胚胎停止发育、胎儿宫内死亡。中医症状标准：痊愈：中医症候消失，N≥80%；有效：中医症状有所减轻，80%>N≥30%；无效：中医症状无改善或加重，N<30%。注：N=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组痊愈21例，有效19例，无效2例，总有效率95.24%；对照组痊愈10例，有效17例，无效152例，总有效率64.29%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者妊娠情况比较 观察组妊娠成功率，再次流产率与对照组妊比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者妊娠情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组患者中医症候评分比较 观察组治疗后中医症状评分明显小于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组颈椎病患者中医症候评分比较分)

注：与对照组比较，*P<0.05

表3 2组患者治疗前后炎性反应因子情况比较

注：与同组比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

2.3 2组患者治疗前后炎性反应因子的变化 经过治疗后，2组患者D-二聚体、IL-10和TNF-α水平与治疗前均有所变化；观察组患者治疗后D-二聚体和TNF-α水平降低程度更明显，而IL-10水平显著上升，2组比较差异有计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

复发性流产多出现于孕12周以前。一般女性自然流产的发生率约50%，但随着社会的进步，自然环境的恶化及社会环境的压力使得女性复发性流产的发生率日渐增加[4]。遗传、免疫、感染、内分泌等因素都可能是复发性流产的引发原因。但更多的患者出现复发性流产的原因尚没有十分明确。有研究指出复发性流产是因为胎盘血管出现微血栓而造成胎盘血液循环障碍，使得胎儿血氧供应出现问题引发流产[5]。复发性流产属中医理论“滑胎”“胎漏”“胎动不安”等范畴。中医基础理论认为肾为先天之本，肾主藏精、生殖，而人体生殖、藏精功能都与女子怀孕有着重大联系[6]。肾能通过人体经络连于女子胞，而女性子宫的正常生理功能与肾精、肾阴、肾阳、肾气都有着密切的关系[7]。女性先天不足，后又出现房劳过度等伤及肾气；或气血两虚、气血不通、外邪入侵等导致血瘀都会引发女性出现复发性流产。故中医理论多认为复发性流产与患者出现肾虚和血瘀有关，肾虚血瘀，则冲任不固。《素问》提出“肾者，主蛰封藏之本，精之处也”[8]。精生气血，是胎孕重要的物质基础。肾主生殖藏精，与胎不牢固有莫大联系。因而不论是何种原因多引发的流产，都可归纳为胎元失养、冲任不固。多数医家认为本病的最大致病机制即为肾虚。肾气不固则胎元不固[9]。也有医者认为本病机制在于母体气虚血瘀，致使胎失所养。

孕激素是调节免疫和内分泌系统的重要激素，现代免疫学认为在母体与胎儿共存的状态受到妊娠期间子宫局部的免疫调节影响[10]。正常妊娠是一种特殊的Th2现象，而当Th2型细胞因子受到抑制就会引发流产。临床使用孕激素治疗原因不明复发性流产虽然获得了部分妊娠成功率，但并没有成为有效的保胎手段。TNF-α是一种重要的Th1细胞因子，有研究指出TNF-α会抑制胎盘滋养层细胞的增殖分化，对蜕膜血管造成一定损伤。若子宫内TNF-α出现过量表达，则会对胚胎产生细胞毒性而对胚胎发育造成损伤。IL-10属于TH2型细胞因子，可通过阻碍TH1型细胞因子的分泌来减小炎性反应。IL-10还可以促进B1的发育，能够起到维持妊娠的作用。研究表明复发性流产患者体内的IL-10较低[11-12]。D-二聚体能够体现继发性纤溶活性的强弱，若机体D-二聚体出现含量升高则提示有纤溶现象，则机体目前处于血栓前状态[13]。经过治疗后，2组患者D-二聚体、IL-10和TNF-α水平与治疗前均有所变化；观察组患者治疗后D-二聚体和TNF-α水平降低程度更明显，而IL-10水平显著上升(P<0.05)。本研究中患者的TNF-α、D-二聚体水平明显升高，IL-10水平则下降；经治疗后均有显著改善。

中医治疗该病多以固肾安胎为主，一般中药中起补肾作用的药材在现代药学研究中多被证明其有效成分对机体免疫功能具有一定作用。寿胎丸中莬丝子、川续断、丹参活血补肾，桑寄生补肾安胎，固冲护任，山药、山茱萸填精生髓，阿胶补血止血，以养胎元。白芍中的白芍总苷及黄酮等化合物有抗炎镇痛保肝等作用。熟地黄能补血活血，并有调节免疫、抗氧化的作用[14]。丹参中的丹参酮、丹参脂有抗炎抗菌、抗血栓等作用，补血活血，为妇科常用药。阿胶补血，可改善造血微环境；川续断中的生物碱能松弛子宫平滑肌，对抗催产素。菟丝子含黄酮类成分可以影响下丘脑-垂体-性腺轴。当归补血活血，能够促进凝血，改变血流变学。现代药学理论通过寿胎丸的研究分析，认为其可对下丘脑-垂体-性腺轴进行调节，促使母体分泌相应激素来纠正免疫失衡。通过现代药理学对四物汤的研究，发现其可以抑制血小板凝集，改善微循环、血液流变学和子宫肌收缩。本研究中观察组总有效率大于对照组(P<0.05)。观察组妊娠成功率大于对照组，再次流产率小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后中医症状评分小于对照组(P<0.05)。

随着现代药学方法在中药研究中的深入应用，多种保胎中药都被证实具有缓解痉挛、抑制宫缩、调节患者神经体液内分泌、增加孕妇血清激素的分泌和改善患者盆腔内环境等作用。因此中药针对流产的治疗，除了可以调节患者体内激素水平和卵巢功能，又可以抑制子宫平滑肌的收缩[15-16]。补肾安胎药中含有较多维E，其有效成分能抑制子宫平滑肌的收缩，帮助维持子宫内安静平稳状态，同时还可以调节内分泌，保持体内激素的正常水平；某些成分还具有雌激素样活性，可促进子宫的生长发育；同时中药方剂注重追根溯源，可改善患者的整体体质，补弱驱邪。中医理论注重整体观及辨证论治，充分考虑了患者的个体差异，在此基础上进行了整体诊疗。

中药大多采用纯天然植物动物药，因此比西药不良反应更小。中西药的联合运用，正对中“证”西“病”进行协同互补，相比单一用药，可以在减轻不良反应的基础上更快更好的治疗。

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EffectofShoutaiPillandSiwuDecoctionCombinedwithProgesteroneTabletontheImmuneFactorsofPatientswithUnexplainedRecurrentSpontaneousAbortion

Li Lijuan1, Liang Hong1, Wang Aili1, Fu Jifen1, Hao Yanqiang2

(1DepartmentofObstetricsandGynecology,ChineseMedicineHospitalofHaikou,Haikou570216,China;2GuangdongWomenandchildrenhospital,Guangzhou511400,China)

Objective:To study the effects of Shoutai Pill and Siwu Decoction combined with progesterone tablet on the immune factors of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion.MethodsA total of 84 cases of unexplained recurrent abortion patients who were admitted in our hospital from February 2015 to February 2016 were chosen as the research object, and divided into observation group and control group according to the random number table. The control group was treated with progesterone tablets, and the observation group were treated with Shoutai Pill and Siwu Decoction on the basis of the observation group. The clinical curative effect and pregnancy rate of two groups were observed, and the level of inflammatory factors was determined. TCM symptom score of 2 groups were compared.ResultsIn the observation group, 21 cases were cured, and 19 cases were effective with the total efficiency of 95.24%. 35 cases were successful pregnancy with repeated abortion rate of 93.02%; In the control group, 10 cases were cured and 17 cases were effective with total efficiency of 64.29%. 12 cases were successful pregnancy with repeated abortion rate of 71.43%. The differences between 2 groups were statistically significant (P<0.05). After treatment, TCM symptoms score was 5.86±1.24 in observation group and 8.67±1.48 in control group. The difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, levels of D dimer, IL-10 and TNF-a of 2 groups were changed compared with before treatment; the decrease of D-dimer and TNF-levels in observation group was more significant, and the level of IL-10 increased significantly. The difference between 2 groups was statistically significant (P<0.05).ConclusionShoutai Pill and Siwu Decoction combined with progesterone tablets in the treatment of unexplained recurrent abortion is safe and effective, which can significantly improve the cell immune factor level and increase the success rate of pregnancy.

Shoutai Pill; Siwu Decoction; Progesterone tablet; Recurrent spontaneous abortion; Cellular immune factor

海南省卫生厅科学研究课题(1421000320A878784)

李丽娟(1978.03—)，女，本科，主治中医师，研究方向：中医妇科疾病，E-mail：lmj8583@qq.com

郝彦强(1982.03—)，男，研究生，检验技师，研究方向:床旁快速检测方法的研究，E-mail:271198345@qq.com

R289.9;R714

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.037

(2016-12-24收稿 责任编辑：杨觉雄)