百令胶囊联合桉柠蒎肠溶胶囊治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病

邹芬芳，高红梅，张健鹏，焦宏彬

百令胶囊联合桉柠蒎肠溶胶囊治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病

邹芬芳，高红梅，张健鹏，焦宏彬

目的观察百令胶囊联合桉柠蒎肠溶胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)稳定期患者的临床疗效。方法将80例COPD稳定期患者随机分为研究组与对照组，每组40例，对照组常规使用布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)吸入，研究组加服百令胶囊联合桉柠蒎肠溶胶囊，比较治疗6个月后两组的肺功能、运动耐力指标和急性发作次数。结果研究组治疗6个月后的FEV1/FVC为(62.6±7.6)%、6-MWD为(355.5±8.6)、6个月内急性发作次数为1.26±0.25，均优于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论百令胶囊联合桉柠蒎肠溶胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病疗效显著，对改善肺功能、提高运动耐力、减少急性发作的次数等方面效果明显。

百令胶囊;桉柠蒎肠溶胶囊；慢性阻塞性肺疾病；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 以气道不完全可逆性气流受限为特征，且呈进行性发展，与肺对有害气体或有毒颗粒的异常炎性反应有关，可伴有气道高反应性[1]。COPD反复发作易导致肺功能和生活质量进一步下降，急性发作往往是造成患者死亡的主要原因。COPD 的发病率呈逐年上升趋势，预计在2020年将成为世界第3位致死原因[2, 3]。参照已有的诊疗规范治疗COPD稳定期的患者能缓解病情，延长寿命，提高生活质量。抗生素的应用尽管在一定程度上可缓解病情，但易引发多重耐药和二重感染，糖皮质激素和β2受体激动药、抗胆碱能药物等支气管扩张药等，并不能根本上改善预后[4]。因此，COPD稳定期新防治方法的探索显得至关重要。百令胶囊(冬虫夏草发酵菌粉)具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤等多种药理活性，已被广泛应用于肺疾病的治疗；而桉柠蒎肠溶胶囊具有抗菌，刺激呼吸道纤毛摆动和提高纤毛的清除功能，有效去除黏液的作用。

本研究观察百令胶囊联合桉柠蒎肠溶胶囊治疗COPD稳定期患者的临床疗效，为COPD稳定期的治疗提供一种新方法。

1 对象与方法

1.1 对象 80例病例均为2013-01至2014-05来我院门诊就诊的COPD稳定期患者，根据随机化数字表法随机分成两组：对照组40例，研究组40例，其中研究组男21例，女19例，平均年龄(68±5)岁，平均病程(11.1±6.5)年；对照组男23例，女17例，平均年龄(67±4)岁，平均病程(10.3±5.2)年。两组患者性别、年龄、病情等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.1.1 诊断标准 参照2013年慢性阻塞性肺疾病全球策略的病情严重程度评估标准[2]以及2013年中华医学会呼吸病学分会制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[5]。COPD稳定期指患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。

1.1.2 排除标准 (1)COPD急性加重期者；(2)合并支气管哮喘、肺结核、糖尿病者；(3)合并严重心、肝、肾脏疾病者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)过敏体质或对多种药物过敏者；(6)存在意识或精神障碍者。

所有入选病例均被告知研究过程，并征得患者或家属的知情同意。

1.2 治疗方法 (1)对照组予信必可都保(每吸含布地奈德160 μg，富马酸福莫特罗4.5 μg，瑞典阿斯利康公司，批号：H2013045)吸入治疗，每次2吸，每天早晚各1次，连续治疗6个月；(2)研究组在对照组的基础上，加服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产，批号: Z1091003)，每次6粒(每粒0.5 g)，3次/d；桉柠蒎肠溶胶囊(北京九和药业有限公司，批号：H20052401)，每次1粒(每粒0.3 g)，3次/d，疗程6个月。两组患者治疗6个月后进行疗效比较。同时给予两组常规的健康教育，如劝导患者戒烟、脱离污染的环境、患者自我控制病情的技巧(腹式呼吸及缩唇呼吸锻炼)；了解赴医院就诊的时机等。治疗过程中出现急性加重的情况时，可以短期内使用抗菌药物，抗胆碱能药物，茶碱类药物，雾化及全身使用糖皮质激素等。

1.3 观察项目与方法

1.3.1 肺功能仪检查 肺功能治疗前后采用肺功能仪(芬兰，M929-Pro) 检测患者的用力肺活量 (FVC)、第1秒用力呼气容积 (FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比 (FEV1%)。

1.3.2 运动耐力指标测试 采用ATS 2002版6MWT指南[6]对患者6 min步行距离(6-MWD)进行测定。

1.3.3 急性加重次数 COPD急性加重采用Anthonisen[7]定义：至少具有以下3项中的2项即可诊断，(1)气促加重；(2)痰量增加；(3)痰变脓性。统计治疗期间6个月的急性加重次数。

2 结 果

比较治疗前后患者肺功能变化情况，FEV1、FEV1%和FEV1/FVC%组内治疗前后均有统计学意义，治疗后肺功能优于治疗前(P<0.05)；组间治疗后比较，各相关指标也有统计学意义，研究组肺功能改善、运动耐力指标及6个月急性发作次数显著优于对照组(P<0.05，表1)。

组别例数FEV1(L)FEV1%FEV1/FVC%6-MWD6个月急性发作次数对照组40 治疗前1.54±0.6354.2±9.354.3±9.3289.8±10.62.58±1.08 治疗后1.72±0.79①57.9±9.7①58.6±9.2①324.0±15.0①1.82±0.97①研究组40 治疗前1.56±0.5954.9±10.555.1±8.1290.2±11.92.49±1.15 治疗后1.87±0.68①②59.5±8.6①②62.6±7.6①②355.5±8.6①②1.26±0.25①②

注：与本组治疗前比较，①P<0.05, ②与对照组治疗后相比P<0.05; FVC: 用力肺活量、FEV1: 第1秒用力呼气容积、FEV1%:第1秒用力呼气容积占预计值百分比，FEV1/FVC: 第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比，6-MWD：6 min步行距离，COPD：慢性阻塞性肺疾病

治疗组患者用药治疗期间，出现1例咽干，1例出现皮疹，不良反应发生率为5%；对照组出现2例声嘶，1例轻度腹胀，不良反应发生率为7.5%，组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义。上述不良反应症状均自行缓解，未对试验造成影响。

3 讨 论

COPD是慢性进行性疾病，死亡率高，严重威胁人类健康[1]。目前尚无法使其病变逆转[8]。因此，采用有效的方法治疗COPD具有重要的临床意义。稳定期的治疗主要减少急性发作的频率和严重程度，改善患者临床症状及延缓肺功能的进行性下降。增强运动耐力，使患者的生活质量提高。

百令胶囊是经现代生物工程方法分离研制成的纯中药制剂，由低温发酵人工培育的冬虫夏草菌粉制得，D2甘露醇、虫草酸、载体生物碱、19 种氨基酸、多种维生素及微量元素是其主要活性成分[8]。百令胶囊中的氨基酸、虫草酸、虫草多糖等物质能纠正人体内的氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱，促进蛋白质合成，提高机体细胞的免疫力。通过抑制抗原递呈细胞的功能，阻断外来信号刺激的呈递，达到免疫低反应状态，影响树突细胞刺激增殖的能力，实现免疫抑制的效果是其可能的机制。机体细胞免疫力的提高可减少呼吸道感染率；改善肺功能可有效治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病[8,9]。研究表明，百令胶囊还具有抗炎、止咳化痰及舒张支气管平滑肌等辅助效果，长期口服可明显减少气道内黏液的分泌量，能明显抑制肺泡扩大的趋势，可改善患者的炎性反应和气道重塑，辅以呼吸体操的锻炼，有利于COPD患者稳定期呼吸肌肌力的提高[4,10]。桉柠蒎肠溶胶囊主要成分为柠檬烯、α-蒎烯及桉油精，具有镇咳、祛痰、抗菌、解痉平喘和镇痛的药理作用。有文献报道，桉柠蒎肠溶胶囊能减轻炎性肿胀、具广谱抗菌作用，可减少抗生素用药周期[11]。

本研究结果表明，研究组的FEV1，FEV1%、FEV1/FVC%等肺功能方面、6 min步行实验等方面均有明显改善，并且改善程度明显大于对照组，能够明显降低患者急性发作次数。而且在用药过程中，治疗组中百令胶囊和按柠蒎肠溶胶囊没有出现严重不良反应，安全性高。

总之，百令胶囊联合桉柠蒎肠溶胶囊能增强COPD稳定期患者的免疫力，减少急性发作次数，肺功能状况保持稳定，延缓其下降；生活质量得到了明显提升。

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EffectofBailingcapsulescombinedwitheucalyptuslemonpineneentericsoftcapsulesonpulmonaryfunctioninpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)

ZOU Fenfang，GAO Hongmei，ZHANG Jianpeng，and JIAO Hongbin.

Respiratory Department， The General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force， Beijing 100044，China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of Bailing capsules combined with eucalyptus lemon pinene enteric soft capsules on pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsA total of 80 COPD patients admitted to our hospital between January 2013 and May 2014 were selected as subjects in this study. They were randomly divided into two groups.One group of patients was given Budesonide and Formoterol Fumarate powder plus regular COPD treatment (conventional treatment group,n=40), while the other group was given eucalyptus lemon pinene enteric soft capsules and Bailing capsules combined with conventional therapy (combined treatment group,n=40). The pulmonary function, including forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced vital capacity rate of one second (FEV1/FVC), was tested in both groups of patients. The exercise capacity index and acute outbreak of COPD was recorded after six-month treatment.ResultsCompared with the conventional treatment group, the combined treatment group had significantly improved lung function and exercise capacity index(355.5±8.6), as was shown by elevated FEV1/FVC (62.6±7.6)%, and decreased times of acute outbreak(1.26±0.25)(P<0.05).ConclusionsThe effect of Bailing capsules combined with eucalyptus lemon pinene enteric soft capsules on pulmonary function in patients with COPD is significant.

Bailing capsule; Eucalyptus lemon pinene enteric soft capsule; COPD; lung function

R562.1

邹芬芳，硕士，主治医师。

100039 北京，武警总医院呼吸内科

焦宏彬， E-mail:renjiaoziqi@163.com

(2017-05-21收稿 2017-09-18修回)

(责任编辑 梁秋野)