冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清Betatrophin水平变化的临床研究

耿银东，卢革新，姜辉，毋淑珍，刘清霞，张宏颖

（河南省郑州市第二人民医院 心内科，河南 郑州 450002）

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清Betatrophin水平变化的临床研究

耿银东，卢革新，姜辉，毋淑珍，刘清霞，张宏颖

（河南省郑州市第二人民医院 心内科，河南 郑州 450002）

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者血清Betatrophin水平的变化，探讨其与冠心病危险因素的关系。方法根据冠状动脉造影检查结果将入选的135例患者分为冠心病组（69例)和非冠心病组（66例)，另选同期健康体检者65例作为健康对照组，测定研究对象的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高敏C反应蛋白（HsCRP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和Betatrophin水平，分析Betatrophin与其相关性。结果冠心病组患者TG、LDL-C、HsCRP及Betatrophin水平均高于非冠心病组和健康对照组（P ＜0.05）；冠心病组患者HDL-C水平略低于非冠心病组与健康对照组（P ＞0.05）；非冠心病组与健康对照组TG、LDL-C、HsCRP和Betatrophin水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；冠心病组Spearman相关性分析显示，Betatrophin与TG、FPG和TC呈正相关，其相关系数r值分别为0.312、0.245和0.238（P ＜0.05）。结论Betatrophin可能通过调控糖脂代谢进而影响冠心病的发生、发展。

Betatrophin；冠状动脉粥样硬化性心脏病；血脂异常；危险因素

随着生活水平的提高，糖脂代谢紊乱等成为威胁人类健康的重要问题。Betatrophin[1]是近几年报道的一个新的影响糖脂代谢的分泌性糖蛋白，人类Betatrophin基因定位于19P13.2号染色体，基因编码的蛋白质有198个氨基酸，其主要表达在肝脏和脂肪组织，二者与糖脂代谢密切相关[2-4]。因此，既往研究多局限于Betatrophin在糖脂代谢中的作用，其与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关研究尚鲜见报道。本研究通过检测冠心病患者血清Betatrophin水平的变化，进一步探讨其与冠心病危险因素的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月‐2016年12月在本院因可疑冠心病而行冠状动脉造影检查的患者135例为研究对象，根据冠状动脉造影检查结果将其分为冠心病组（69例)和非冠心病组（66例)，其中，男70例，女65例；年龄36～78岁，中位年龄52 岁。另选同期在本院体检科进行健康体检者65例作为健康对照组。所有研究对象剔除严重肝、肾疾病及急、慢性感染性疾病、全身大动脉疾病、结缔组织病、各种肿瘤患者及其他不适合参加者，3组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入选患者常规测量收缩压（systolic blood pressure,SBP）和舒张压（diastolic blood pressure,DBP），于清晨采集空腹静脉血5 ml，抗凝离心后留取上层血清，置于EPPendorf管中，编号后保存在-20℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检 测血清Betatrophin浓度（试剂盒购自武汉伊艾伯生物科技有限公司，灵敏度：4 pg/ml），具体操作严格按说明书进行。入选研究对象均由本院检验科常规检测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,HsCRP）、 总 胆 固 醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoproteincholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。大部分计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组计量资料组间比较采用方差分析；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；冠心病组患者Betatrophin与各临床资料间的相关分析采用Spearman相关性检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象生化指标及Betatrophin水平比 较

冠心病组患者 TG、LDL-C、HsCRP及Betatrophin水平均高于非冠心病组和健康对照组（P ＜0.05）；冠心病组患者HDL-C水平略低于非冠心病组与健康对照组（P ＞0.05）；非冠心病组与健康对照组TG、LDL-C、HsCRP和Betatrophin水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 3组研究对象生化指标及Betatrophin水平比较 （±s）

表1 3组研究对象生化指标及Betatrophin水平比较 （±s）

注：†与非冠心病组和健康对照组比较，P ＜0.05。

项目 冠心病组 非冠心病组 健康对照组中位年龄/岁 52.5 46.0 41.5 SBP/mmHg 134.75±17.88 132.20±17.37 136.46±16.28 DBP/mmHg 82.72±15.26 84.24±10.61 78.51±6.38 TC/(mmol/L) 5.77±0.82 4.68±1.06 4.73±0.78 TG/(mmol/L) 1.54±0.41† 1.07±0.46 1.02±0.62 HDL-C/(mmol/L) 0.97±0.16 1.05±0.20 1.08±0.27 LDL-C/(mmol/L) 3.27±0.98† 2.38±0.52 2.27±0.51 FPG/(mmol/L) 5.63±1.55 5.26±0.86 5.42±1.21 HsCRP/(mg/L) 3.57±1.42† 1.83±0.82 1.54±0.48 HbA1c/﹪ 5.60±0.71 5.30±0.75 5.40±0.90 Betatrophin/(Pg/ml) 463.89±32.16† 354.24±41.06 339.45±37.24

2.2 冠心病组患者Betatrophin水平与各临床资料间的相关性情况分析

Spearman相关性分析显示Betatrophin水平与 TG（r =0.312，P =0.045）、FPG（r =0.245，P =0.041）和TC（r =0.238，P =0.038）呈正相关；Betatrophin水平与年龄、HsCRP、HbA1c和BP无相关性。

3 讨论

近些年，随着经济快速发展，我国居民生活方式和饮食结构发生变化，冠心病发病率呈逐年上升并年轻化趋势，成为威胁身体健康的重要问题。目前研究证实糖脂代谢紊乱在冠心病的发生、发展中起着重要作用，Betatrophin是近几年新发现的一个对糖脂代谢具有重要调节作用的因子，研究发现其可参与三酰甘油的代谢调节[5]，Betatrophin敲除会减少脂肪细胞分化，使TG水平降低，腺病毒介导的过表达可显著升高TG水平，而TG是心血管疾病独立的危险因素之一。

目前，血清Betatrophin在冠心病发病机制中的作用尚不明确，国内外鲜见报道。本研究通过检测冠心病患者的Betatrophin水平，并与非冠心病组和健康人群作比较，发现Betatrophin在冠心病患者中水平升高，并同时伴随有TG、LDL-C和HsCRP水平的升高，对冠心病组患者Spearman相关性分析发现，Betatrophin与TG、FPG和TC呈正相关，说明Betatrophin在冠心病进程中可能通过调节血脂、血糖的代谢影响病变局部的炎症反应和冠脉粥样硬化进程。

冠心病患者有不同程度的胰岛素抵抗[6-7]，并常伴有血脂异常。研究证实Betatrophin可调控β细胞增殖和胰岛增大，增加胰岛素分泌，改善糖耐量，影响胰岛素抵抗[8]。此外，Betatrohpin的另一别名血管生成素样蛋白8（angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8）[9]，血管生成素样蛋白家族参与脂质的代谢，提高三酰甘油水平，这种作用可能是通过与ANGPTL3形成复合体实现的[10]。但国内研究发现在超重或者肥胖人群中血清Betatrophin的水平显著降低，与TG、LDL-C成反比关系，并认为其机制可能是脂代谢紊乱时，血清Betatrophin受到机体的负反馈调节的作用，使其表达减少[11]。因此，目前Betatrophin参与脂代谢调节的具体机制仍不明确。

冠心病是多重危险因素共同作用的结果，发病机制复杂，糖脂代谢紊乱是重要的因素之一，有关Betatrophin与糖脂代谢的关系及在冠心病发展进程中的作用尚未明确，其可能在调控血脂代谢和TG水平方面有重要作用。由于本研究样本量偏少，尚需更大样本量的深入研究。

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R541.4

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.10.024

2017-07-25

（刘东京 编辑）