结肠黏膜嗜酸细胞浸润在溃疡性结肠炎患者炎症活动中的意义

赵树巧 杨宪武 魏静 徐静 刘继喜

·论著·

结肠黏膜嗜酸细胞浸润在溃疡性结肠炎患者炎症活动中的意义

赵树巧 杨宪武 魏静 徐静 刘继喜

目的评估结肠黏膜嗜酸细胞浸润在溃疡性结肠炎的作用。方法回顾性分析190例住院溃疡性结肠炎患者的资料，并按照病理报告是否有嗜酸细胞浸润分为2组。记录并比较临床、实验室、内镜、病理、治疗及随访资料。结果48例嗜酸细胞浸润组的临床资料与142例非嗜酸细胞浸润组相似，前者中首发症状为腹痛者为22例(45.8%)，后者为46例(32.4%)，差异有统计学意义(P=0.046)；疾病严重度前者显著高于后者(79.2%/54.9%,P=0.003)；两者的内镜分型及表现相似，前者的内镜表现为不规则溃疡：22(45.8%)/24(16.9%)，纵行溃疡：14(29.2%)/18(12.7%)，显著高于对照组(P=0.00和0.004)；两者的治疗反应不同，前者需要激素及硫唑嘌呤治疗的患者高于后者:40(83.3%)/78(54.9%)，差异有统计学意义(P=0.00)。结论嗜酸细胞浸润可能是溃疡性结肠炎炎症活动的重要指标。

溃疡性结肠炎;嗜酸性细胞；炎症

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要累及结直肠黏膜层和黏膜下层，临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便。其发病机制目前尚不清楚。其中病变黏膜组织中浸润的大量炎性细胞，包括中性粒细胞、肥大细胞及嗜酸细胞等释放的炎性介质可能是致病的重要因素[1]。嗜酸细胞可以释放细胞毒性的阳离子蛋白，引起黏膜损伤。动物实验证实嗜酸细胞在IBD的发病中发挥作用。IBD患者的粪便和肠灌洗液中可以检测到嗜酸细胞脱颗粒产物浓度增加[2]。本研究通过对嗜酸细胞浸润组与非嗜酸细胞浸润组的不同的临床特点及治疗反应，探讨嗜酸细胞在UC发病机制中可能的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入中日友好医院自2013年7月至2015年7月住院患者中符合UC诊断，出院后纳入医院炎性肠病数据库并随访的患者190例。所有患者的诊断符合2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组提出的炎症性肠病诊断与治疗的共识意见中的UC的诊断标准[3]。

1.2 UC疾病严重程度判断标准 按照Truelove-Witts 标准[4]分为轻度、中度和重度。病变累计范围按照 Montreal 标准[5]分型：E1:直肠；E2:左半结肠；E3:广泛结肠。内镜下严重病变[6]包括：(1)广泛黏膜挫伤：定义为大片黏膜缺失，残余黏膜形成黏膜岛，假性息肉形成；(2)深凿样溃疡：溃疡界限清楚，大部分呈椭圆形，与周围黏膜相比呈深凹状的溃疡；(3)不规则溃疡：定义为地图样不规则的溃疡；(4)纵行溃疡定义为沿肠轴呈纵向分布。

1.3 方法 回顾性复习所有纳入患者的组织切片，将其中病理诊断中符合中度以上嗜酸细胞浸润的48例患者纳入嗜酸细胞组(EoUC组)，其他142例做为对照组。所有研究组及对照组的临床资料都进行了仔细的回顾：包括流行病学资料、病情活动指标、治疗药物选择及肠外表现等。

2 结果

2.1 一般情况 纳入研究的190例患者中EoUC组48例，年龄18～68岁，平均年龄(39.1±13.1)岁；男/女：22/26，其中有吸烟史10例(20.8%)，曾经行阑尾手术史6例(12.5%)，有UC家族史4例(8.3%)；病程0.1～40年，平均病程(6.1±8.7)年；住院天数5～54 d,平均住院天数(23.3±11.1)d；对照组142例，平均年龄(41.1±15.2)岁；男/女：88/54，其中有吸烟史24例(16.9%)，曾行阑尾切除史14例(9.8%)，有家族史6例(4.2%)；病程0.5～25年，平均病程(5.6±5.9)年；住院天数7～73 d平均住院天数(22.8±12.6)d。2组年龄、性别比、既往史、病程及住院天数比较，差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。见表1。

表1 2组患者的一般资料比较

2.2 临床表现 EoUC组48例患者中，首发症状为腹泻34例(70.8%)，腹痛22例(45.8%)，粘液血便30例(62.5%)，发热10例(20.8%)。对照组142例患者中，首发症状为腹泻106例(74.6%)，腹痛46例(32.4%)，粘液血便94例(66.2%)，26例(18.3%)。其中EoUC组首发症状为腹痛的患者例数高于对照组(P=0.07)。按照Montreal分型，住院患者中2组均无E1型，EoUC组中E2共10例(20.8%)，E3共38例(79.2%)，病情活动分级中度为10例(20.8%)，重度为38例(79.2%)；对照组E2为56例(39.4%)，E3为86例(60.6%)，中度共64例(45.1%)，重度 共78例(54.9%)，2组比较EoUC组全结肠病变(E3)型的例数显著高于对照组(P=0.02)，疾病活动度也显著高于对照组(P=0.003)。见表2。

表2 2组的临床表现比较 例(%)

2.3 内镜特征 2组内镜下严重病变分别为:广泛黏膜病变：14(29.2%)/42(29.6%)；深溃疡：10(20.8%)/14(9.9%)；不规则溃疡：22(45.8%)/24(16.9%)；纵行溃疡：14(29.2%)/18(12.7%)。严重病变中不规则溃疡及纵行溃疡EoUC组明显高于对照组(P值分别为0.00和0.004)。见表3、4。

2.4 治疗反应 2组的肠外表现相近。2组基础治疗均使用了美沙拉嗪。EoUC组中单独加用类固醇激素治疗为22(45.8%)例，对照组为50(35.2%)例。同时联合硫唑嘌呤加类固醇激素的EoUC组为18(37.5%)例，对照组28(19.7%)。单独比较2组治疗差异无统计学意义(Pgt;0.05)。联合比较发现EoUC组需要使用激素或激素加硫唑嘌呤的患者显著高于对照组(P=0.00)。见表5。

3 讨论

UC 的临床特点是反复发作的结肠黏膜慢性非特异性炎症，UC的一线治疗包括5氨基水杨酸和皮质类固醇激素，轻中度患者治疗反应好[7]。难治性UC 指激素依赖和激素抵抗性UC。研究显示，有16%的UC患者短期激素治疗无效，约22%患者发展为激素依赖，这类患者需要包括免疫制剂、生物制剂和手术等进一步治疗[8,9]。近年来难治性UC患者比例升高[10]。由于UC的发病机制目前尚不清楚，治疗过程中可能会伴有巨细胞病毒感染、梭状难辨杆菌感染及其他混淆因素[11,12]。准确判断病情活动程度，发现临床、内镜及组织学预测炎症活动指标成为了研究的热点。

表3 2组内镜分型比较 例(%)

表4 2组病情程度比较 例(%)

表5 2组治疗反应比较 例(%)

有关嗜酸性粒细胞在UC炎性反应中发挥的作用目前认为主要是在多种细胞因子的协同作用下通过释放嗜酸性阳离子蛋白和嗜酸性蛋白X发挥促炎性反应和促动力作用，引起腹泻、炎症、组织破坏及纤维化等[13,14]。其中IL-5的升高与炎性黏膜组织中嗜酸细胞增多相关[15]。本研究纳入的190例UC患者中EoUC组48例，占25.3%。临床表现为腹泻、腹痛、粘液血便及发热，与对照组相似，其中腹痛患者较对照组偏高。病情严重度分级EoUC组重度79.2%，高于对照组54.9%(P=0.003)，这与病变累及范围是一致的。提示组织中嗜酸细胞浸润是反应疾病活动程度的一个重要指标。Zezos等[16]通过观察活动期和缓解期结肠黏膜嗜酸性细胞浸润程度及对治疗的反应后认为，嗜酸细胞浸润是反应疾病活动程度和对治疗反应的重要指标。这与我们的研究是一致的。

临床表现通常与内镜表现相一致。本研究中EoUC组中累及全结肠的共38例(79.2%)，高于对照组E3为86例(60.6%)(P=0.02)。反映内镜严重病变表现中EoUC组表现为不规则溃疡的比例显著高于对照组(P=0.00)，纵行溃疡也显著高于对照组(P=0.004)。较深的溃疡，炎症病变容易波及黏膜下神经，甚至引起浆膜炎，临床表现为较重程度腹痛、腹泻。这与临床表现是一致的。对于较重的UC治疗往往更困难。本研究发现EoUC组需要使用激素及联合激素加硫唑嘌呤治疗的患者明显高于对照组(P=0.00)。

有研究显示通过UC患者的血清ECP的浓度与疾病的内镜严重程度相关，可以用来观察治疗效果。Barrie 等[17]的研究发现周围血嗜酸性粒细胞增多与UC疾病活动程度相关，特别是对于并发原发性硬化性胆管炎的UC病例有特殊意义。Dainesea等[18]对40例UC和21例克罗恩病患者进行研究后认为，UC结肠嗜酸性细胞浸润与周围血清ECP和EPX无关。本研究中发现只有少部分的患者血清嗜酸性细胞增高，与疾病活动度缺乏相关。

有关嗜酸性细胞与UC的关系国内研究不多。本文通过回顾性分析发现，EoUC组患者临床表现与对照组相似；内镜病变范围、内镜严重程度以及对治疗的反应等指标显示其严重程度高于对照组，因而结肠嗜酸细胞浸润可能是反应UC炎症程度的重要指标。本文的一个不足在于有些患者的饮食情况缺乏准确的记录，因此难以排除食物过敏等干扰因素。

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2 Martin JC,Beriou G,Heslan M,et al.IL-22BP is produced by eosinophils in human gut and blocks IL-22 protective actions during colitis.Mucosal Immunol,2016,9:539-549.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.032

100029 河北省石家庄市第一医院消化内科(赵树巧、杨宪武)；中日友好医院消化内科(魏静、徐静、刘继喜)

刘继喜，100029 北京市，中日友好医院消化内科;E-mail:jixiliu2013@163.com

R 574.621

A

1002-7386(2017)24-3789-03

2017-05-20)