氢化可的松乳膏的制备及质量控制

王达梅

（江苏省兴化市皮肤病性病防治所，江苏 兴化 225700）

氢化可的松乳膏的制备及质量控制

王达梅

（江苏省兴化市皮肤病性病防治所，江苏 兴化 225700）

目的 关于氢化可的松乳膏的制备及其质量控制的探讨。方法 以氢化可的松作为主要药物，分析其乳膏的制备情况，并且借助紫外分光光度方法对乳膏内氢化可的松含量进行测定，分析其质量控制。结果 通过本品的波长测定结果提示，经试验方法处理的氢化可的松对照品在485 nm的波长处有最大吸收；氢化可的松乳膏中氢化可的松的平均回收率为100.4%。结论 氢化可的松乳膏制作工序简单，质量易控制，投资成本低廉且性质较为稳定，建议在临床上广泛推广使用。

氢化可的松；乳膏；制备；质量控制

随着临床上接触性皮炎、脂溢性皮炎、婴儿湿疹等各类皮肤疾病的发病率逐年上升，氢化可的松乳膏的临床治疗效果也不断受到关注，而在该药物的制作过程中，要想保障其临床用药效果，控制好氢化可的松乳膏的质量，首先就应当要控制好氢化可的松的含量，保障其临床用药效果[1-3]。为此，我所制剂室对临床所用的氢化可的松乳膏制作进行详细分析，并加强其质量控制，经过临床使用结果证实其效果好，现将具体的制作工艺及质量控制的相关内容总结后作如下的报道。

1 药物处方与制备方法

1.1 药物处方：本次试验所需的药物成分主要包括氢化可的松10 g、二甲基亚砜30 mL、十二烷基硫酸钠10 g、白凡士林150 g、液状石蜡40 g、单硬脂酸甘油酯20 g、十六醇80 g、甘油50 g、羟苯乙酯1 g、纯化水610 mL，整个药物处方的总量是1000 g。

1.2 制备步骤：①取油相成分白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、十六醇，称量并复核。置水浴上加热熔化控制温度在70～80 ℃。②另取水相成分十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯、甘油，水，称量并复核。一起加热溶解，保持温度在70～80 ℃。③取称量并复核后的氢化可的松粉溶于二甲基亚砜中备用。④将油相缓缓加入水相中搅拌，待温度降至60 ℃以下时，缓缓加入③中的备用液，搅拌至冷凝，即得[4]。

2 质量控制分析

2.1 氢化可的松乳膏的鉴别：本品为乳白色乳膏。取本品约5 g，置烧杯中，加无水乙醇30 mL，在水浴上温热使融化，置冰浴中冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣照下述方法试验。①在少许残渣中添加1 mL的乙醇进行溶解，然后再添加8 mL新制备好的硫酸苯肼试液，于70 ℃的条件下加热约15 min，结果显示为黄色。②在少许残渣中添加2 mL的硫酸，充分摇匀后静置大约5 min，溶液的颜色变为黄色至棕黄色，且带着绿色的荧光。

2.2 氢化可的松乳膏的含量测定

2.2.1 试药及仪器：本次试验中所应用的仪器为岛津UV-2600紫外-可见分光光度计、岛津AUW-120D分析天平，试药包括氢化可的松对照品以及氢化可的松乳膏。

2.2.2 溶液的制备

2.2.2.1 制备对照品溶液的：将20 mg氢化可的松对照品进行精密称取后放入100 mL的容量瓶中，再将无水乙醇添加其中，直至对照品完全溶解，并稀释到刻度处充分摇匀。精密量取1 mL置干燥具塞试管中，精密加9 mL无水乙醇及1 mL氯化三苯四氮唑试液混合后摇匀，再精密加1 mL氢氧化四甲基铵试液混合后摇匀，静置于25 ℃下的暗处40～45 min，即得。

2.2.2.2 制备供试品溶液：精密称取约相当于20 mg氢化可的松的本品放置在烧杯中，添加30 mL的无水乙醇，并在水浴加热状态下完全溶解，然后在冰浴中进行冷却后再滤过，把滤液放进100 mL的量瓶，并以此方法进行三次提取，合并滤液放进量瓶中并存放在室温状态下，添加适量无水乙醇稀释到刻度处，充分摇匀。后处理方法同2.2.2.1“精密量取1 mL静置于25 ℃下的暗处40～45 min”，即得[5-6]。

2.2.3 检测波长的选择：取“2.2.2.1”项下对照品溶液，以相应空白溶液作为空白，照紫外-可见分光光度法，于400～500 nm的波长范围内扫描，氢化可的松对照品在485 nm的波长处有最大吸收。

2.2.4 线性关系的考察：称取21.41 mg的对照品氢化可的松并放入50 mL的量瓶，然后将无水乙醇添加其中直至稀释到刻度，充分摇匀后分别量取0.3、0.4、0.5、0.6、0.7 mL，置干燥具塞试管中，分别精密加无水乙醇9.7、9.6、9.5、9.4、9.3 mL，加入1 mL的氯化三苯四氮唑试液混合后摇匀，分别添加1 mL的氢氧化四甲基铵试液后再次摇匀，静置于25 ℃下的暗处大约45 min即得。以相应的空白溶液作为空白，照紫外-可见分光光度法测定485 nm波长的吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，结果见表1。

结果：Y=3.5217X+0.0082，R=0.999，说明氢化可的松在0.1285～0.2997 mg/mL的浓度范围内，线性关系良好。

表1 氢化可的松线性关系考察表

表2 氢化可的松回收率试验结果（n＝9）

表3 含量测定表

2.2.5 精密度试验：取“2.2.2.1”项下的对照品溶液照紫外-可见分光光度法在485 nm波长处对吸光度进行重复6次的测定。结果表明，氢化可的松的平均吸光度值0.75528，相对平均偏差为0.02%，＜2%，说明本试验精密度良好。

2.2.6 回收率试验：按标示量的80%，100%和120%，精密称取氢化可的松对照品适量置烧杯中，分别按处方比例加入空白辅料，加无水乙醇约30 mL，照“2.2.2.2”项下的方法制备供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在485 nm波长处测定吸光度，测定结果见表2。

结果表明：氢化可的松乳膏中氢化可的松的平均回收率为100.4%，RSD=0.69%，＜2.0%，说明加样回收率良好。

2.3.7 含量测定

2.3.7.1 对照品溶液 (S) 的制备。氢化可的松浓度Cs1：0.2194 mg/mL，

As1：0.76174；氢化可的松浓度Cs2：0.2180 mg/mL，As2：0.76373。2.3.7.2 取3个批号样品，采用含量测定的方法，分别测得，计算含量：

结果表明：氢化可的松的平均含量分别为100.6%、97.0%、95.0%，相对平均偏差分别为0.2%、0.3%、0.2%，均符合规定。见表3。

3 讨 论

氢化可的松是一种常用的肾上腺皮质激素药物，采取该药行局部应用，可以发挥止痒抗炎及抗过敏的效果。氢化可的松乳膏为水包油型（O/W）乳膏[7]。近些年来，本品在临床上的使用越来越广泛，是临床上治疗皮肤疾病的常用药物，如湿疹、接触性皮炎、脂溢性皮炎、婴儿湿疹等。有资料提示，氢化可的松作为糖皮质激素之一，具有极强的抗炎效果，且通过临床运用后不会对患者造成较大刺激，在实际运用过程中还可以与其他药物进行联合使用，不但可以降低皮肤对其的依赖，而且还会显著降低其不良反应[8-10]。在本次研究中，对氢化可的松乳膏制备的方法及其质量控制进行一系列的分析研究后，得出以下几个结论：第一，通过本品的波长测定结果提示，经试验方法处理的氢化可的松对照品在485 nm的波长处有最大吸收。第二，氢化可的松乳膏中氢化可的松的平均回收率为100.4%，RSD=0.69%，＜2.0%，说明加样回收率良好。第三，本品的主要成分为氢化可的松，其具备显著的抗过敏、抗炎效果，用药后能够对结缔组织的增生发挥抑制作用，使得毛细血管、细胞膜的通透性显著降低，进而使炎性渗出量减少，抑制了毒性物质的生成与释放。

综上，氢化可的松不含氟，因此临床不良反应较小，对于面部皮肤疾病依然可以使用，尤其是婴幼儿的皮肤疾病采取本品治疗后效果好、用药安全，值得在临床上推广运用。

[1] 徐世谦,甘超男,赵洁,等.比较中药祛湿霜和丁酸氢化可的松乳膏治疗儿童湿疹的临床疗效[J].世界中西医结合杂志,2015,10(4):540-542.

[2] 钱坤.苋黄洗剂联合丁酸氢化可的松乳膏治疗婴儿湿疹疗效观察[J].中国药师,2016,19(8):1513-1514.

[3] 王胜春,宋俐,许庆强,等.丁酸氢化可的松乳膏联合除湿止痒软膏治疗新生儿湿疹疗效及安全性分析[J].中国妇幼保健,2014,29(22):3603-3604.

[4] 杨锦.氢化可的松乳膏的制备及质量控制[J].临床合理用药杂志,2012,5(28):107-108.

[5] 杨帆,白林.氢化可的松乳膏含量测定方法的改进[J].中国药业,2011,20(15):25.

[6] 黄月莹,鲍明闽.氢化可的松乳膏含量测定中样品制备方法的改进[J].实用医药杂志,2012,29(8):710-711.

[7] 张云凤,平晓芳,贾四友.青鹏软膏联合丁酸氢化可的松乳膏治疗慢性湿疹43例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,2014,28(8):876-877+879.

[8] 贵仁伍,任静,赵润.丁酸氢化可的松乳膏联合维儿康洗液治疗婴幼儿湿疹疗效评价[J].中国药业,2016,25(20):36-38.

[9] 陈笑天,刘慧莹,刘小英,等.HPLC法测定尿素氢化可的松乳膏中氢化可的松的含量[J].江西中医学院学报,2011,23(5):69-70.

[10] 蔺小培,严成明,张榴榴.复方黄柏液联合丁酸氢化可的松乳膏治疗婴儿湿疹临床观察[J].安徽医学,2015,36(3):289-290.

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1671-8194（2017）31-0034-02