先天性心脏病患者血浆内皮素-1和一氧化氮水平的临床研究

陆佳华 俸勇强

541001广西桂林市妇女儿童医院心内科

先天性心脏病患者血浆内皮素-1和一氧化氮水平的临床研究

陆佳华 俸勇强

541001广西桂林市妇女儿童医院心内科

目的：探讨血浆内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的浓度在先天性心脏病患者中的含量变化及临床意义。方法：收治先天性心脏病患者70例作为观察组，选择正常体检者30例作为对照组。测定两组患者血浆ET-1含量和NO含量，比较两组测定结果。结果：观察组血浆ET-1含量明显高于对照组，血浆NO含量明显低于对照组(P＜0.05)。结论：ET-1及NO可能参与了先天性心脏病的发生和发展过程。

先天性心脏病；心脏缺损；内皮素-1；一氧化氮

先天性心脏病(先心病)是目前临床中较为常见的一种遗传病。目前，其发病率有逐渐增高的趋势，对患者的健康和生活产生严重的影响，故对先心病的及时诊断和治疗显得尤为重要。在目前临床研究中，有学者通过检测血浆内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平，来辅助诊断先天性心脏病，效果良好。本文进一步探讨ET-1及NO在先心病中的作用及临床意义，现报告如下。

资料与方法

收治先心病患者70例为观察组，其中男36例，女34例；年龄14～50岁，平均(33.6±1.2)岁。所有患者均经心脏彩超及相关辅助检查确诊。70例患者中，单纯房间隔缺损30例，单纯室间隔缺损30例，单纯动脉导管未闭10例。选取体检正常人30例为对照组，男15例，女15例；年龄15～53岁，平均(35.5±1.5)岁。

方法：两组在平静休息20 min后，均采空腹静脉血5 mL于抗凝试管中，然后在离心机中对抽取的血液进行离心，要求离心时在3 000 r/min转速下离心10 min。离心完成后，将血浆取出，保存在-80℃冰箱。所有入组患者均常规检测心电图、肝肾功能等指标，并接受心脏彩超检查。用酶联吸附法测定血浆ET-1，用硝酸还原酶法测定血浆中的NO含量。

结 果

观察组血浆ET-1含量明显高于对照组，血浆NO含量明显低于对照组(P＜0.05)，见表1。

讨 论

ET是内皮素前体原水解形成的一种活性多肽，主要有ET-1、ET-2、ET-3和ET-4共4种类型，其中ET-1的生理作用主要包括调节血管阻力及容量，并在先心病的发生和发展中起到关键作用。经研究发现，在人体内，内皮素受体主要有ETA、ETB、BTC 3类，内皮素只有通过与相应的受体结合才能发挥其生物学作用。其中ETA是ET-l选择性受体，该受体在血管平滑肌中分布最多，主要起到调控血管收缩的作用[3]。先天性心脏病肺动脉高压患者中，血浆ET-1明显增高，考虑可能与产生增加及清除减少有关。先天性心脏病患者心内左向右分流，大量血液使肺循环血管壁的切变应力发生明显变化。有实验证明，在切变应力的作用下血管内皮细胞的ET-1 mRNA表达增强，ET-1分泌增加。中层肥厚、内膜纤维化的肺小动脉内皮细胞是产生ET-1的主要部位。先天性心脏病患者ET-1合成和释放量增高，不仅强烈收缩肺动脉，还可促进血管平滑肌和纤维组织增生[4]，造成肺血管阻力增加。

内源性NO和内皮素-1是由血管内皮细胞所生成的血管活性物质，NO和内皮素-1平衡在肺循环阻力的调节中起重要作用。在最近一组新生儿肺动脉高压研究中，低氧导致的低氧诱导因子HIF-1增高导致NO、内皮素-1失平衡，是新生儿肺动脉高压的机制之一。这与本研究类似，但有关iNOS，NO体系在低氧肺动脉高压中的变化机制有待进一步研究，可能与慢性低氧导致的NO产生减少及酶的活性有关。反之，NO产生过少，负反馈调节iNOS表达增多。腺苷治疗后增高血浆NO水平及血管iNOS蛋白表达。腺苷通过调节iNOS或eNOS水平，增加NO合成，介导腺苷心肌保护作用，其机制可能与其作用ATP钾通道有关。而另有研究通过心肌组织发现腺苷通过A2受体激活eNOS表达，从而增加NO分泌，与iNOS表达无关。低氧者ET-1水平升高，腺苷治疗使低氧大鼠血浆ET-1水平下降，提示腺苷可能通过降低ET-1水平扩张肺动脉。有研究显示，腺苷可抑制ET-1所引起的心肌肥厚及细胞增殖，ATP可抑制肾集合管细胞ET-1的分泌，但腺苷及其受体激动剂是如何影响血浆ET-1水平的机制不清。ET-1由内皮细胞释放，包括DNA合成、胶原合成、细胞分化和细胞迁移，从而保护低氧损伤的内皮细胞，减少ET-1分泌，此可能为其机制之一[5]。

表1 两组血浆ET-1含量和NO含量测定结果比较(±s)

表1 两组血浆ET-1含量和NO含量测定结果比较(±s)

组别 例数 ET-1(pmol/L) NO(μmol/L)观察组 70 2.83±0.23 45±3.02对照组 30 0.72±0.08 96±4.31 t 7.509 6.281 P＜0.05 ＜0.05

NO是由血管内皮细胞衍生的小分子多肽，能调节血管扩张，拮抗ET-1所致的肺动脉高压，并可反馈抑制ET-1的合成与分泌[6]。NO产生减少及由此引起血小板黏附和聚集异常，使血管扩张受限，导致肺动脉及肺循环压力增高，可加重血管内皮细胞破坏。

[1]Yamaji-Kegan K,Su Q,Angelini DJ,et al.Hypoxia-induced mitogenic factor(HIMF/FIZZI/ELMalpha)increases lung inflammation and activates pulmonary microvascular endothelial cells via an IL4 mechanism[J].J Immunol,2010,185(9):5539-5548.

[2]冯恩志,刘睿年,杨润,等.高海拔短期驻训部队官兵部分代谢指标的变化[J].西北国防医学杂志,2015,36(5):343.

[3]杨生岳,戴胜归.高原地区慢性肺心病诊断与治疗中值得注意的几个特殊问题[J].中华肺部疾病杂志:电子版,2014,7(3):243-246.

[4]冯恩志,戴胜归,杨生岳.低氧性肺动脉高压研究进展[J].中华肺部疾病杂志:电子版,2014,7(3):333.

[5]McLoughlin P,Ward JP.Hypoxie pulmonary hypertension,the load on the right ventricle[J].Exp Physiol,2013,98(8):1244.

[6]张尉华,邱梅红.氧化应激和一氧化氮途径在肺动脉高压中的研究进展[J].内科理论与实践,2014,9(4):256-260.

Clinical study of plasma endothelin-1 and nitric oxide levels in patients with congenital heart disease

Lu Jiahua,Feng Yongqiang
Department of Cardiology,the Women's and Children's Hospital of Guilin City,Guangxi 541001

Objective:To investigate the changes of plasma endothelin-1(ET-1)and nitric oxide(NO)levels in congenital heart disease and its clinical significance.Methods:70 patients with congenital heart disease were selected as the observation group,and 30 normal subjects were selected as the control group.We measured plasma ET-1 levels and NO levels in the two groups and compared the results of the two groups.Results:In the observation group,the plasma ET-1 content was significantly higher than that of the control group,and the plasma NO content was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).Conclusion:ET-1 and NO may be involved in the occurrence and development of congenital heart disease.

Congenital heart disease;Heart defect;Endothelin-1;Nitric oxide

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.32.70

广西科技攻关项目(项目编号：Z2016780)

Fund projectGuangxi scientific and technological brainstorm project(item number:Z2016780)