脑得生制剂的研究进展

孟婕姝 高 山 阎雪莹

（黑龙江中医药大学·哈尔滨 150040）

·综述·

脑得生制剂的研究进展

孟婕姝 高 山*阎雪莹**

（黑龙江中医药大学·哈尔滨 150040）

本文对脑得生近年来的相关文献进行了综述，包括了其在药效物质基础、分离纯化工艺、有效成分筛选及制备工艺方面的研究。

脑得生 分离纯化 有效成分 剂型 综述

由国家食品药品监督管理总局（CFDA）公布的数据显示，现有生产脑得生产品的药品生产企业共计83家，可见脑得生作为成方制剂在临床上治疗脑血管疾病的重要地位不容忽视。其剂型以片剂为主，除片剂外还有胶囊剂、丸剂、颗粒剂、咀嚼片、袋泡茶。脑得生收载于2010年版《中国药典》一部，由五味中药组成，分别为三七、川芎、红花、葛根、山楂。脑得生具有活血化瘀，通经活络的功效。用于瘀血阻络所致的眩晕、中风，症见肢体不用、言语不利及头晕目眩；脑动脉硬化、缺血性中风及脑出血后遗症[1]。

1 脑得生药效物质基础研究

于治国[2]建立了以指标成分的线性相关分析模型进行药代动力学和药效动力学研究，初步阐明了脑得生的药效物质基础。结果表明，三七皂苷是活血化瘀作用的主要药效物质基础，三七皂苷R1作用最强，人参皂苷Rb1、Rg1和Rd作用较强；人参皂苷Rg1与三七皂苷R1有降低凝血因子活性和血液浓度，同时增加血液粘度的作用。葛根黄酮与红花黄色素在降低血液粘度和浓度方面具有重要作用，以弥补三七皂苷的不足。降低血液粘度的物质基础是红花黄色素A、大豆苷元-7,4′-二葡萄糖苷、大豆苷元、葛根素芹菜糖苷和葛根素；降低血液浓度的物质基础主要来源于葛根黄酮，其在体内的代谢物M1。

何丽珊等[3]利用脂质体平衡透析和高效液相色谱联用技术，对脑得生的有效成分与脂质体模拟生物膜相互作用进行了分析。结果表明11个指纹峰值吸收明显；模拟生物膜浓度对脑得生有效成分和模拟生物膜之间的相互作用有很大的影响。随浓度的增加，峰面积减小，这符合被动吸收的规律；pH值对其中的三个成分的吸收有影响。为进一步研究其药效物质基础提供了依据。

2 分离纯化工艺研究

王光忠等[4]采用正交设计和单因素试验方法对总黄酮的洗脱率和含量作为指标进行研究，用D-101树脂富集、纯化脑得生中总黄酮的工艺条件及参数。最佳纯化条件为：样品溶液浓度为0.1g·mL-1，流速为2BV·h-1，树脂径高比为1:7；吸附后，先用5 BV的水洗脱，再用5 BV 40%乙醇洗脱。提取物中总黄酮的含量为80.57%，总黄酮转移率达83.76%。李明丽等[5-6]确定了大孔吸附树脂分离纯化脑得生丸中红花的最佳工艺。选用L9（34）正交表进行正交实验，将羟基红花黄色素A提取量作为红花的提取指标。最佳工艺为：加水量14倍，60℃水浴温度下浸2次，每次30min。朱艳华等[7]通过比较冷浸法、回流法、渗漉法、半仿生提取法、温浸法对红花提取的影响，以红花黄色素A含量为指标，采用HPLC法测定，结果为渗漉法对红花的提取为最优。欧来良等[8]通过不同的脑得生提取工艺—分煎和合煎对抗大鼠局灶性脑梗死的影响实验研究探讨了中药复方分煎工艺在中药现代化进程中的实施可能性。结果表明，单味药有效成分或部位分别提取，然后复合配方获得，不会降低原有的整体功效。

3 有效成分筛选

程新锐[9]应用现代植物化学分离技术将提取分离和层析等技术相结合，用不同溶剂对原料药进行提取，将脑得生中的所有成分提取为170个独立组分。通过硅胶柱层析对乙醇部分进行分析，获得90个组分；对石油醚部分进行分析，获得80个组分。并建立与脑得生功效相关的高通量筛选模型。根据缺血性脑损伤的发病机制，建立相应的损伤模型，筛选170个组分。得出12个活性成分组。

这种方法开辟了一种新的中医药研究方法：传统中药化合物作为一个整体，使用植物化学提取出所有的化学成分，然后结合现代药理学方法和高通量筛选技术进行研究，找到中药化合物在动物模型中的有效成分进行评价，然后进一步进行体外机理研究。

李淑贤等[10]利用尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素诱导小鼠血栓形成，基于正交设计，建立支持向量机预测模型的复方效应；并进行实验验证，以确定脑得生抗血栓的有效部位。结果复方预测模型可用于预测不同复方处方组合的疗效。通过模型预测和实验验证，多个配伍组的药效均优于原方。本研究提供了一种新方法，为寻找复方中药有效成分和复方中药的二次开发提供了一种新思路。

文莉等[11]利用动-静脉旁路血栓形成和体外凝血时间等方法，观察脑得生在不同处方工艺下的颈动脉血栓形成的抑制作用。处方（1）红花，山楂果实，葛根合提后过大孔树脂，加三七提取物，川芎油；处方（2）红花提取物，叶子提取物，葛根提取物加三七提取物，川芎油；处方（3）红花提取物，山楂果实提取物，葛根提取物加三七提取物，川芎油。活血化瘀的效果为：处方1＞处方3＞处方2。

4 脑得生不同剂型制备工艺

表1 脑得生的制备工艺

脑得生制剂具有良好的临床疗效但仍然存在诸如药效物质基础不确定性，质量标准，剂量大等问题，这不能满足临床和中药现代化需要。基于中药复方提取、有效成分组筛选和有效成分分析，有效成分组（或活性成分）的组合，寻找中药复方制剂更有效、安全和质量控制的二次开发，提高现有中成药的疗效，改善现有制剂方法是中药的发展方向和中药现代化实现的途径之一[20]。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:1014-1016.

[2] 于治国.脑得生药效物质基础及相关指标成分的药代动力学研究[D].沈阳:沈阳药科大学,2006:143.

[3] 何丽珊,徐斌,王光忠,等.复方脑得生有效成分与脂质体模拟生物膜相互作用的研究[J].时珍国医国药,2010,21(4):804.

[4] 王光忠,李桥,宋恬,等.复方脑得生中总黄酮纯化工艺研究[J].中国中医药信息杂志,2009,16(7):50.

[5] 李明丽,梁生旺,王淑美,等.脑得生丸中红花提取物纯化工艺研究[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(8):188.

[6] 李明丽,王淑美,李淑贤,等.以正交试验法优选脑得生丸中红花的水提取工艺条件[J].河南中医,2010,30(2):149.

[7] 朱艳华,刘丽鹏,王艳红,等.脑得生中红花提取工艺研究[J].中医药学刊,2006,24(9):1740.

[8] 欧来良,李家政,王瑞芳,等.提取工艺对脑得生抗大鼠局灶性脑梗死的影响[J].中草药,2005,36(3):393.

[9] 程新锐.中药复方脑得生的有效成分组研究[D].北京:中国协和医科大学,2006:1,118.

[10] 李淑贤,陈超,王淑美,等.支持向量机回归算法用于筛选脑得生抗血栓有效部位[J].中药材,2011,34(7):1078.

[11] 文莉,晏绿金,王光中,等.脑得生抗血栓处方筛选[J].中国医院药学杂志,2008,28(4):281.

[12] 刘华,宋伟,刘孝霞.脑得生口崩片的研制和考察[J].中药研究与信息,2005,7(4):13.

[13] 杨少林.脑得生口服微乳与片剂药动学的比较研究[D].长沙:中南大学,2012:52.

[14] 王晓丽.脑得生口服液的药学研究[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2007:5.

[15] 王晓丽,柳成刚.脑得生口服液制备工艺研究[J].黑龙江医药,2009,22(4):500.

[16] 陈英.脑得生分散片的制备工艺及质量标准研究[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2007:48.

[17] 宋恬.脑得生软胶囊的药学研究[D].武汉:湖北中医学院,2008:36.

[18] 国家药典委员会.中华人民共和国(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:1014.

[19] 国家药典委员会.中华人民共和国(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:1015.

[20] 李淑贤,陈超,王淑美,等.支持向量机回归算法用于筛选脑得生抗血栓有效部位[J].中药材,2011,34(7):1078.

* 黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036

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