布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合泮托拉唑和莫沙必利对哮喘合并胃食管反流病患者肺功能的影响

周 捷, 林科雄, 谯 敏

(1. 重庆市九龙坡区人民医院 呼吸内科, 重庆, 4400050;2. 重庆医科大学附属第一医院 消化内科, 重庆, 400016)

布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合泮托拉唑和莫沙必利对哮喘合并胃食管反流病患者肺功能的影响

周 捷1, 林科雄1, 谯 敏2

(1. 重庆市九龙坡区人民医院 呼吸内科, 重庆, 4400050;2. 重庆医科大学附属第一医院 消化内科, 重庆, 400016)

肺功能; 胃食管反流病; 支气管哮喘; 泮托拉唑

研究[1-2]证实胃食管反流与哮喘常同时存在。本研究探讨布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合半托拉唑和莫沙必利对哮喘合并胃食管反流病患者临床效果的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月—2016年12月本院收治的哮喘合并胃食管反流病患者100例，所有入选对象均符合中华医学会呼吸病分会制定的《支气管哮喘防治指南》和中华医学会消化病分会制定的《返流性食管炎的诊断和防治指南》的标准并确诊为合并有GERD的哮喘。入选标准: ① 支气管激发或运动实验阳性; ② 既往无吸烟史及其他高血压等慢性病史; ③ 除外其他疾病引起的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状及除外药物性反流食管等其他疾病炎引起的消化道返流病; ④ 近4周内未使用过抑酸及促进胃肠蠕动药物患者; ⑤ 均同意参与本研究，并均经本院医学伦理委员会批准。100例患者随机分为实验组(n=50)和对照组(n=50)，年龄30～58岁，平均(42.12±8.20)岁。2组合并GERD的哮喘患者年龄、性别、身高、体质量、身体基本状况等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保，瑞典阿斯利康, 160 μg/支, 4.5 μg/吸)1～2吸/次, 2次/d。情况严重时使用沙丁胺醇气雾剂[万托林硫酸沙丁胺醇气雾剂, 100 μg/喷，葛兰素史克制药(苏州)有限公司], 100～200 μg/次，以减轻患者支气管哮喘症状。

实验组在对照组治疗基础上联合使用泮托拉唑和莫沙必利治疗，具体方法为: 患者在每日清晨餐前口服2粒泮托拉唑肠钠溶肠溶胶囊(湖北广济药业股份, 40 mg/粒)，三餐前口服1片枸橼酸莫沙必利(加斯清，日本住友江苏有限公司分装, 5 mg/片。2组患者在治疗2、6周后复诊，记录复诊时各项观察指标情况。

1.3 评价指标

① 哮喘和GERD症状评分: 根据患者治疗前后咳嗽、喘息、气促、胸闷等情况分别进行日间和夜间的哮喘症状评分，根据患者治疗前后反酸烧心、吞咽困难、吞咽疼痛、胸骨后疼痛等症状的具体情况进行GERD的症状评分，评分越高，则症状越严重，分析比较2组患者治疗前后的状况; ② 肺功能的情况: 对比分析2组患者肺功能情况，包括用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)和呼气流量峰值(PEF); ③ 对比2组患者在治疗前后因哮喘症状加重而采用沙丁胺醇气雾剂的频率; ④ 比较2组患者在治疗期间的肝肾功能、三大常规、血压、脉搏、体温、心率等基本生理指标，以及观察患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行，计量资料采用均数±标准差表示，组间计量资较采用t检验; 计数资料用率表示，计数资料比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组GERD症状评分及哮喘症状评分比较

2组治疗前GERD症状评分及哮喘症状评分无显著差异(P>0.05)。治疗2周后，实验组上述2项评分均较治疗前显著降低(P<0.05), 对照组哮喘症状评分显著降低(P<0.05), 而GERD症状评分无显著变化(P>0.05)。与对照组比较，实验组治疗6周后上述2项评分显著降低(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后肺功能比较

2组治疗前肺功能差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，对照组经治疗6周和2周后肺功能显著改善(P<0.05); 治疗2周后，实验组肺功能有所改善，但与同时期对照组比较无显著差异(P>0.05)。实验组肺功能在治疗6周后较对照组显著改善(P<0.05)。见表2。

表1 2组GERD症状评分及哮喘症状评分比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05; 与治疗2周比较, △P<0.05。

表2 2组治疗前后肺功能比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05; 与治疗2周比较, △P<0.05。

2.3 2组沙丁胺醇使用频率比较

2组治疗前沙丁胺醇使用频率无显著差异(P>0.05)。与治疗前比较, 2组治疗2周后沙丁胺醇使用频率均显著降低(P<0.05)。对照组治疗6周后沙丁胺醇使用频率较治疗2周后无显著变化(P>0.05), 但实验组治疗6周后沙丁胺醇使用频率较治疗前显著降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组沙丁胺醇使用频率比较 喷/周

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05;

与治疗2周比较, △P<0.05。

2.4 2组不良反应比较

实验组患者在用药后发生恶心1例，头晕1例; 对照组患者则发生头晕2例。予暂停用药或对症处理后，上述不良反应均消失。2组不良反应发生率无显著差异。2组患者治疗前后肝肾功能、尿常规、血常规化验均无明显异常。

3 讨 论

哮喘是由多种细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，主要的临床表现为咳嗽、喘息、气促、胸闷等症状，少数患者还可能以胸痛为主要表现，发作常与接触相应的变应原、冷空气、物理、化学刺激及运动等有关，夜间和清晨症状也容易发生或加剧[3-4]。多数支气管哮喘患者经β2受体激动剂等平喘药治疗后症状能明显缓解，只有少部分患者出现难以控制的情况。据统计调查[5-6], 在这部分治疗效果不佳的患者中有65%以上合并有胃食管反流病(GERD)。

GERD是指过多胃、十二指肠内容物反流入食管引起烧心等症状，并可导致食管炎和咽、喉、气道等食管以外的组织损害[7-8]。除了食管黏膜的损伤之外，偶尔还可导致食管以外的黏膜组织损害，包括咽、喉、气道等[9-10]。这种疾病主要的临床表现是在进食后的数小时内出现反酸和胃灼热等症状。哮喘也是临床上较为常见的一种疾病，有研究[11-12]表明GERD在诱发哮喘以及加重哮喘的发生中起着重要作用。胃食管反流病不仅可诱发患者发生支气管哮喘，且可加重哮喘病患者症状[13]。

本研究结果显示，在GERD症状评分及哮喘症状评分方面，实验组治疗2周后上述2项评分均较治疗前显著降低(P<0.05), 提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合半托拉唑和莫沙必利对哮喘合并GERD患者的哮喘以及GERD临床症状减轻具有较好的临床效果。与对照组比较，实验组治疗6周后上述2项评分显著降低(P<0.05)。泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，对于胃酸分泌的抑制具有较为显著的效果。莫沙必利则属于一种选择性5-羟色胺4受体激动剂，其对于胃肠道蠕动的增强以及乙酰胆碱释放的促进具有重要意义，更为重要的是机体胃酸的分泌并不会受到此类药物的影响，因此上述治疗方案能起到显著的效果[14]。本研究提示维持布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合半托拉唑和莫沙必利治疗方案超过6周对于GERD合并哮喘患者的相关哮喘以及GERD临床症状减轻具有较好的临床效果，同时对于患者肺功能的提高以及，同时在β2受体激动剂使用频率降低上也有一定程度的积极作用。

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2017-05-25

重庆市科技计划项目(2016016)

林科雄

R 256.12

A

1672-2353(2017)21-181-03

10.7619/jcmp.201721073