沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

谢君杰

(重庆三峡中心医院 老年科, 重庆, 404000)

沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

谢君杰

(重庆三峡中心医院 老年科, 重庆, 404000)

沙美特罗替卡松粉吸入剂; 慢性阻塞性肺疾病; 气道重塑; 炎性指标

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要特征为气流受限不完全可逆，且呈进行性发展，是一种严重危害人类健康的疾病[1]。研究[2]表明，到2020年该病将占据世界疾病负担的第5位，也是引起全球死亡原因的第3位。目前，对COPD的治疗原则通常以缓解症状及减少加重为主，目的在于降低患者病死率及提高生存质量。糖皮质激素吸入联合长效β2受体激动剂是COPD诊疗指南中推荐的针对中重度患者稳定期的治疗方案。沙美特罗替卡松粉吸入剂是沙美特罗和丙酸氟替卡松的复合剂，具有良好的抗炎和平喘效果，是COPD患者常用的治疗方式[3]。本研究探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗COPD患者的临床疗效及对气道重塑和炎性指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

选取2015年9月—2016年8月收治的98例COPD患者，按随机数字表法分成观察组和对照组，每组49例。观察组中男28例，女21例; 年龄54～83岁，平均(67.18±10.39)岁; 病程3～19年，平均(7.16±1.25)年; 体质量指数15～27 kg/m2, 平均(21.28±3.19) kg/m2; 病情分度: 轻度10例，中度25例，重度14例。对照组中男29例，女20例; 年龄52～82岁，平均(66.85±10.23)岁; 病程3～18年，平均(7.03±1.27)年; 体质量指数16～28 kg/m2, 平均(21.71±3.43) kg/m2; 病情分度: 轻度11例，中度26例，重度12例。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]中的诊断及分度标准，且病情均处于稳定期。排除支气管哮喘、变应性鼻炎、心肌梗死、心力衰竭、支气管扩张、肺部手术史和囊性纤维化病史、肝肾功能障碍、合并传染性疾病及恶性肿瘤患者，家属及患者对本次分析均知晓同意并签署知情同意书。2组在年龄、性别等方面无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

对照组实行常规治疗，包括抗生素预防感染、祛痰、支气管扩张剂、吸氧、营养支持、戒烟等。观察组在对照组的基础上采用沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Operations UK Limited, 国药准字号H20090242)进行治疗, 250 μg/次, 3次/d, 经口鼻吸入。2组治疗时间均为8周。

观察2组患者的治疗效果、不良反应及治疗前后气道重塑指标、炎性指标。治疗效果参照文献[5]拟定，分为显效、有效、无效。气道重塑指标包括转化生长因子β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)。炎性指标包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)。

2 结 果

观察组治疗的总有效率显著高于对照组，而2组不良反应发生率则无显著差异，见表1。2组治疗前TGF-β、MMP-9、TIMP-1均无显著差异，观察组治疗后TGF-β、MMP-9、TIMP-1均显著低于对照组(P<0.05), 见表2。2组治疗前CRP、TNF-α、IL-8、IL-6均无显著差异，观察组治疗后CRP、TNF-α、IL-8、IL-6均显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

表1 2组治疗效果及不良反应比较[n(%)]

与观察组比较, *P<0.05。

表2 2组治疗前后气道重塑指标比较

与观察组比较, *P<0.05。

表3 2组治疗前后炎性指标比较

与观察组比较, *P<0.05。

3 讨 论

COPD通常是由多种呼吸系统慢性疾病发展而来的，患者早期症状多不明显，仅有咳嗽、咯痰等表现，随着病情的反复迁延，可逐渐出现胸闷、气短等症状，部分严重患者甚至在静息状态下也会出现明显的临床症状，一旦急性加重甚至可能威胁到生命安全。目前，临床针对该病尚缺乏特效且统一的治疗方案，缓解临床症状、延缓肺功能恶化、降低病死率则成为该病治疗的主要目标[6]。

沙美特罗替卡松粉吸入剂主要包括沙美特罗和丙酸氟替卡松两种成分，其中沙美特罗为高选择性的长效β2受体激动剂激动剂，作用于气道后可与其内的肾上腺受体相结合，使肾上腺激素受体得以被激活，从而产生持续的支气管扩张效果，而丙酸氟替卡松则为糖皮质激素，作用于肺部后可发挥良好的抗炎作用，使白细胞、中性粒细胞等炎症细胞的活性反应被抑制，降低支气管内分泌物的含量，从而减轻炎症物质对肺实质细胞的损伤。沙美特罗替卡松粉吸入剂经口鼻吸入后直接作用于靶细胞，并形成较好的协同作用，可有效的扩张支气管，使炎性反应减轻，从而提高患者的治疗效果[7]。高永红等[8]采用沙美特罗替卡松吸入剂对COPD出院患者进行为期1年治疗后，患者不但临床症状有明显减轻，且因急性加重而入院治疗的次数也有明显减少。

气道重塑是气道的持续性损伤和结构异常，是COPD患者气道病变的病理生理特征之一，最终结果为产生持续性的气道炎症和不可逆的气流阻塞[9], 从而加速疾病的病理过程。TGF-β能显著的刺激肺成纤维细胞的增殖和增加胶原蛋白的含量，是导致COPD患者气道阻塞的关键因子[10]; MMP-9在锌离子的作用下可参与到细胞外基质的降解和重建，使肺泡基质成分被破坏而发生结构改变，从而参与到气道重塑的过程中[11]; TIMP-1在所有TIMP亚类中活性最强，是MMP-9的内源性抑制剂，通过抑制MMP-9对细胞外基质成分的降解而引起气道增厚，加速气道重塑的过程[12]。沙美特罗替卡松粉吸入剂能长时间的扩张COPD患者的支气管和改善肺的通气及换气功能，并抑制炎性细胞的渗出，有效地保护了气道和缓解了气流受限，从而阻断了气道重塑的过程，延缓病情的进展。

炎性因子在COPD的发生和进展中发挥着重要的作用，炎性反应也是导致患者出现严重病理损害的重要因素[13], 减轻炎性反应能有效的缓解患者病情的进展。CRP是急性时相蛋白，当机体发生炎性反应或组织损伤时呈现明显的升高趋势，是判断机体炎性状态的敏感指标[14]; TNF-α是机体炎性反应程度的重要标志物，其的增高可引起嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎性细胞的活化和浸润，进而诱发气道炎症，加重气道的阻塞症状[15]; IL-8是中性粒细胞的主要激活剂和趋化剂，可引起中性细胞颗粒的脱落，并促进溶酶体及花生四烯酸等炎性介质的释放，从而加重呼吸道的炎性反应[16]; IL-6具有多种生物活性，可诱导B细胞的分化和T细胞的增殖，加剧机体的炎性损伤程度。沙美特罗替卡松粉吸入剂具有良好的抗炎功能，可作用于支气管痉挛的多个环节而发挥抗炎解痉的效果，从而减轻炎性反应，达到改善气道阻塞症状，缓解患者病情的目的。

综上所述，沙美特罗替卡松粉吸入剂能有效提高COPD患者的临床疗效，并改善气道重塑和减轻炎症反应，且无明显不良反应。

[1] 赵新国, 张洪明, 陈季北. 复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗D组慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效分析[J]. 实用临床医药杂志, 2013, 17(9): 98-100.

[2] 朱勤瑞, 周政敏. 沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者超敏C反应蛋白和脑钠肽的影响[J]. 医学综述, 2014, 20(6): 1106-1108.

[3] 杨华, 齐福权, 徐尚志, 等. 沙美特罗替卡松粉吸入剂在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用效果观察[J]. 中国生化药物杂志, 2015, 12(35): 130-132.

[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2007, 30(1): 8-17.

[5] 陈金云, 吴晶, 蒋志红, 等. 时间药理学用药干预对老年慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果的影响[J]. 医学综述, 2015, 21(20): 3806-3808.

[6] Vestbo Jr, Hurd S S, Agust A G, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2013, 187(4): 347-365.

[7] 陈焕珍, 戢秋明, 李兰, 等. 沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中度慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2015, 23(12): 62-64.

[8] 高永红, 夏敬文. 吸入沙美特罗替卡松对高危慢性阻塞性肺病临床症状评价和急性加重风险的影响[J]. 实用医学杂志, 2016, 32(4): 645-647.

[9] 刘磊, 刘彬, 朱莉莉. 噻托溴铵和氨茶碱对稳定期慢性阻塞性肺疾病的干预作用[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(1): 15-17.

[10] 路恩丽, 于振香. 异丙托溴铵和乙酰半胱氨酸对稳定期COPD患者气道重塑的影响[J]. 中国老年学杂志, 2016, 36(22): 5645-5647.

[11] Serra H A, Klapouszko F P, De Salvo M C, et al. Non-inferiority trial between two dry-powder inhalers containing fluticasone/salmeterol in asthmatic patients[J]. Drug Res, 2013, 63(6): 305-310.

[12] 黄小龙. 血清及痰液MMP、TIMP及TNF-α与支气管哮喘患者气道重塑的关系[J]. 实用临床医药杂志, 2016, 20(1): 52-55.

[13] 陈乐宁, 杨皑岚, 谭芳, 等. 沙美特罗替卡松50/250 μg与50/500 μg治疗高龄老年慢性阻塞性肺疾病中-重度稳定期疗效与安全性对比[J]. 中国老年学杂志, 2014, 34(17): 4760-4762.

[14] 李力. 慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α的表达水平及临床意义[J]. 实用临床医药杂志, 2016, 20(3): 40-42.

[15] 汤丽萍, 解立新. 不同分期老年COPD患者Treg细胞比例及炎性因子水平的研究[J]. 中国实验诊断学, 2014, 18(5): 772-775.

[16] 张琳. AECOPD患者血清炎性因子的改变及沙美特罗替卡松的治疗效果[J]. 医学综述, 2014, 20(3): 527-529.

2017-04-16

重庆市科技局基金项目(20150252216)

R 441.8

A

1672-2353(2017)21-168-02

10.7619/jcmp.201721067