三种不同剂量盐酸羟考酮注射液用于无痛人流术后宫缩痛的有效性和安全性

姚 飞, 章文靖, 许少军, 朱爱兵, 沈明坤

(南京医科大学附属无锡妇幼保健院 麻醉科, 江苏 无锡, 214002)

三种不同剂量盐酸羟考酮注射液用于无痛人流术后宫缩痛的有效性和安全性

姚 飞, 章文靖, 许少军, 朱爱兵, 沈明坤

(南京医科大学附属无锡妇幼保健院 麻醉科, 江苏 无锡, 214002)

目的评价三种不同剂量盐酸羟考酮注射液用于无痛人流术后宫缩痛的有效性和安全性。方法择期行无痛人流术的早孕患者150 例，按数字表法随机分为Q1组(羟考酮0.04 mg/kg)、Q2组(羟考酮0.07 mg/kg)和Q3组(羟考酮0.1 mg/kg)，每组50例。另外选择50例不愿签署知情同意书参加试验的患者为对照组(N组)。记录4组患者苏醒后即刻、10、30、60 min的宫缩痛评分和患者术后满意度评分; 记录术前痛经程度、手术时间、丙泊酚用量、术后苏醒时间、苏醒期躁动及强度; 记录4组患者入室后给药前(T0)、睫毛反射消失时(T1)、宫腔操作时(T2)、术毕唤醒时(T3)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸频率(RR)、脉搏血氧饱和度(SpO2); 记录头晕、恶心、呕吐、认知障碍、出汗、皮肤瘙痒、尿潴留、呼吸抑制等不良反应的发生率。结果4组患者各时点宫缩痛VAS评分比较, Q2组和Q3组显著低于Q1组和N组(P<0.05); 术后满意度评分比较, Q2组和Q3组显著高于Q1组和N组(P<0.05); 丙泊酚用量比较, Q2组和Q3组显著低于Q1组和N组(P<0.05); 术后苏醒时间比较, Q2组和Q3组显著低于N组和Q1组(P<0.05); 4组患者一般资料、术前痛经程度、手术时间、各时点生命体征比较、头晕、恶心呕吐、认知障碍等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者均未发生苏醒期躁动、皮肤瘙痒、出汗、尿潴留、呼吸抑制等不良反应。结论0.07 mg/kg 盐酸羟考酮注射液用于无痛人流术，麻醉镇痛效果确切，镇痛作用完善，患者满意度高，值得临床推广使用。

盐酸羟考酮注射液; 无痛人流; 宫缩痛

盐酸羟考酮注射液是阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物，为阿片μ和κ受体激动剂[1], 其药理作用部位主要是中枢神经系统和平滑肌，临床上适用于中等程度以上疼痛的镇痛治疗。目前，已有将其用于全麻术后急性疼痛的镇痛治疗的研究[2], 但对于无痛人流术后宫缩痛的研究报道较少。本研究探讨3种不同剂量盐酸羟考酮注射液联合丙泊酚对预防无痛人流术后宫缩痛的有效性和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择ASA Ⅰ～Ⅱ级、既往有痛经史(VAS>4)并要求终止妊娠的患者150例，妊娠5～7周，体质量45～70 kg, 采用随机数字表法将患者分为Q1组(羟考酮0.04 mg/kg)、Q2组(羟考酮0.07 mg/kg)和Q3组(羟考酮0.1 mg/kg), 每组50例。另外选择50例不愿签署知情同意书参加试验的患者为对照组(N组)。4组患者均排除术前患有严重肝、肾脏疾病; 人工流产术前7 d内使用过羟考酮和丙泊酚及对丙泊酚、羟考酮过敏者; 既往有高血压、高血糖、高血脂、支气管哮喘和嗜酒病史; 术前贫血并估计术中需要输血的患者; 术中追加丙泊酚剂量>2次者。

1.2 麻醉方法

4组患者术前严格禁食、禁饮8 h, 均无术前用药。入室后开放外周静脉通道，面罩吸氧3～5 L/min, 监测心电图(ECG)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)。Q1、Q2、Q3组分别静脉注射羟考酮0.04 mg/kg、0.07 mg/kg、0.1 mg/kg; N组静脉注射0.9% NaCl溶液2 mL, 4组均于1 min注射完毕。以丙泊酚2.5 mg/kg作为负荷剂量缓慢静脉推注，睫毛反射消失后行人工流产术，术中有体动反应时给予丙泊酚0.4 mg/kg。MAP低于基础值30%时静注麻黄碱10 mg, HR<50次/min时静注阿托品0.5 mg, SpO2<90%予以人工辅助呼吸。N组患者术后出现剧烈疼痛时，肌肉注射曲马多100 mg。

1.3 观察指标

记录苏醒后即刻、10、30、60 min的宫缩痛评分(VAS评分, 0～10分); 记录术后患者满意度评分(0 分为极不满意, 10 分为极满意); 记录术前痛经程度(VAS评分, 0～10分)、手术时间、丙泊酚用量、术后苏醒时间、苏醒期躁动及强度; 记录入室后给药前(T0)、睫毛反射消失时(T1)、宫腔操作时(T2)、术毕唤醒时(T3) 的心率(HR)、血压(BP)、呼吸频率(RR)、脉搏血氧饱和度(SpO2); 记录头晕、恶心呕吐、认知障碍、出汗、皮肤瘙痒、尿潴留、呼吸抑制(SPO2<90%或RR<8次/min)等不良反应的发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以例数或百分比表示, VAS评分比较采用重复测量的方差分析，其余计量资料采用单因素方差分析，两两比较采用Bonferroni检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

4组患者各时点宫缩痛VAS评分比较显示, Q2组和Q3组显著低于Q1组和N组(P<0.05), Q2组和Q3组差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者术后满意度评分比较显示, Q2组和Q3组显著高于Q1组和N组(P<0.05), Q2组和Q3组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。4组患者一般资料、术前痛经程度及手术时间差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者丙泊酚用量比较, Q2组和Q3组显著低于Q1组和N组(P<0.05); 术后苏醒时间比较, Q2组和Q3组显著低于Q1组和N组(P<0.05)。Q2组和Q3组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。4组患者各时点生命体征比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。4组患者围术期头晕、恶心呕吐、认知障碍等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。4组患者均未发生苏醒期躁动、皮肤瘙痒、出汗、尿潴留、呼吸抑制等不良反应。

表1 4组患者各时点宫缩痛VAS评分比较 分

与Q1组比较, *P<0.05; 与N组比较, #P<0.05。

表2 4组患者一般资料和术中情况比较

与Q1组比较, *P<0.05; 与N组比较, #P<0.05。

表3 4组患者各时点生命体征比较

表4 4组患者围术期不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

日间手术的麻醉要求是安全、无痛、副作用小，且简单易行[3]。人工流产虽然是临床上常见的小手术，但可以导致患者难以忍受的疼痛。丙泊酚静脉麻醉的“无痛人流”是中国现行标准的麻醉方法，但丙泊酚无镇痛作用，无法有效缓解人流术后宫缩痛。有研究[4-5]证明，有痛经史的患者是人流术后子宫痉挛性痛的危险人群，其发生率高达60%以上。因此，安全有效的处理人流术后宫缩痛十分必要。

目前，临床常采用丙泊酚复合阿片类药物如芬太尼[6]、雷米芬太尼[7-8]、地佐辛[9-10], 或者复合非甾体类药物如氟比洛芬酯[11-12]、帕瑞昔布纳[13-14]等治疗术后宫缩痛，但这些药物均有不足之处，阿片类药物易致术后恶心、呕吐，与丙泊酚合用易加重呼吸抑制。非甾体类药物起效慢，可能导致子宫肌肉松弛，镇痛作用不强。

羟考酮是唯一的一种μ、κ 受体双重激动剂，其药理作用主要为镇痛，同时具有镇静、抗焦虑、缩瞳、呼吸抑制、恶心呕吐、瘙痒、镇咳等作用[15]。羟考酮主要作用于中枢神经系统和平滑肌而发挥药理效应[2]，一方面作用于中枢神经系统，通过激动突触前神经末梢细胞膜上的μ 阿片受体减少或阻断C纤维向脊髓背角神经元的传递而达到镇痛作用[16]; 另一方面，通过与κ 受体结合作用于由平滑肌构成的器官发挥镇痛作用。羟考酮与阿片μ 受体亲和力不高，为吗啡的1/5～1/10, 但在脑内羟考酮的浓度与药效相关性远好于血浆[17], 因此在与吗啡相同的血浆浓度时羟考酮可表现出更强的镇痛作用，而与吗啡等剂量时虽与μ 受体亲和力低于吗啡，却可表现出同等的镇痛效用。羟考酮也与κ 受体结合而发挥镇痛作用。特异性κ 受体激动剂和基因敲除实验[18]表明, κ 受体激动剂可明显抑制内脏化学刺激引起的疼痛，且躁动、呼吸抑制、胃肠道蠕动抑制等不良反应均弱于μ受体激动，与纯μ受体激动药相比，羟考酮更能有效减缓内脏痛[19-20]。羟考酮静脉给药起效时间为2～3 min, 消除半衰期为3～5 h[16], 镇痛作用强，且对内脏痛效果好，呼吸抑制作用轻。该药主要的副作用如恶心、呕吐、头晕等，可被丙泊酚良好的抗恶心、呕吐效应及短暂意识消失作用所拮抗。

本研究结果显示, 4组患者各时点宫缩痛VAS评分、丙泊酚用量及术后苏醒时间, Q2组和Q3组均显著低于Q1组和N组(P<0.05), 术后满意度评分Q2组和Q3组均显著低于Q1组和N组(P<0.05), Q2组和Q3组差异无统计学意义(P>0.05), 表明0.07 mg/kg和0.1 mg/kg盐酸羟考酮注射液静脉注射均能够显著降低人流术后宫缩痛，减少术中丙泊酚用量，缩短术后苏醒时间，提高患者术后满意度。Q2组和Q3组各时点生命体征比较、围术期头晕、恶心、呕吐、认知障碍等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05), 表明0.07 mg/kg 盐酸羟考酮注射液复合丙泊酚用于无痛人流术，即能满足临床需要，有效降低人流术后宫缩痛，提高患者术后满意度。

综上所述, 0.07 mg/kg 盐酸羟考酮注射液用于无痛人流术，麻醉镇痛效果确切，镇痛作用完善，患者满意度高，是一种安全有效的麻醉新选择，值得临床推广使用。

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Effectivenessandsafetyofthreedifferentdosesofoxycodonehydrochlorideinjectionintreatmentofpostoperativeuteruscontractionpainafterpainlessartificialabortionsurgery

YAOFei,ZHANGWenjing,XUShaojun,ZHUAibing,SHENMingkun

(DepartmentofAnesthesiology,WuxiMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedToNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214002)

ObjectiveTo evaluate the effectiveness and safety of three different doses of oxycodone hydrochloride injection in treatment of postoperative uterus contraction pain after painless artificial abortion surgery.MethodsA total of 150 early pregnancy patients with painless artificial abortion surgery were randomly divided into Q1 group (oxycodone 0.04 mg/kg), Q2 group (oxycodone 0.07 mg/kg) and Q3 group (oxycodone 0.1 mg/kg), 50 cases in each group. Another 50 patients refused to sign the informed consent were selected as group N. The uterine contraction pain score at the time points of immediately after recovery and 10, 30, and 60 min after recovery were recorded in four groups, and postoperative satisfaction degree were recorded as well. Preoperative degree of dysmenorrhea, surgery time, propofol dosage, postoperative recovery time, agitation and strength were recorded. At the time points of before administration (T0), loss of eyelash reflex (T1), uterine cavity operation (T2), postoperative wake (T3), the heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), respiratory rate (RR) and pulse oxygen saturation (SpO2) were recorded. The incidence of adverse reactions such as dizziness, nausea and vomiting, cognitive impairment, sweating, skin

R 714.21

A

1672-2353(2017)21-055-04

10.7619/jcmp.201721016

itching, urinary retention, respiratory suppression were recorded.ResultsThe VAS of uterus contraction pain in Group Q2 and Q3 were significantly lower than Group Q1 and Group N (P<0.05). The satisfaction degree of the patients after surgery in Group Q2 and Q3 were significantly higher than Group Q1 and Group N (P<0.05). The dose of propofol and recovery time in Group Q2 and Q3 were significantly lower than Group Q1 and group N (P<0.05). There was no significant difference between the four groups in the age, weight, dysmenorrhea, operation time, nausea and vomiting, vital signs, dizziness and cognitive dysfunction (P>0.05). There were no adverse reactions such as restlessness, pruritus, sweating, urinary retention, respiratory depression in the 4 groups.Conclusion0.07 mg/kg oxycodone hydrochloride injection for patients with painless artificial abortion surgery can get perfect analgesic effect and high satisfaction degree, so it is worthy of clinical application.

KEYWRODSoxycodone hydrochloride injection; painless induced abortion; uterine contraction pain

2017-05-24

沈明坤