NT-proBNP与炎症因子在先兆子痫的诊疗价值及临床意义

苏 妍

(河北省唐山市妇幼保健院内科 063000)

·论著·临床研究

NT-proBNP与炎症因子在先兆子痫的诊疗价值及临床意义

苏 妍

(河北省唐山市妇幼保健院内科 063000)

目的探讨NT-proBNP与炎症因子对先兆子痫的诊疗价值及临床意义。方法选取该院2015年2月至2016年2月正常妊娠孕妇81例为A组，轻度先兆子痫患者81例为B组，重度先兆子痫患者81例为C组，行NT-proBNP与炎症因子检测。比较各组NT-proBNP与炎症因子差异，分析NT-proBNP、炎症因子与先兆子痫的相关性。结果治疗前NT-proBNP、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)比较，从高到低为C、B、A组(Plt;0.05)。治疗后，B组与C组NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α降低(Plt;0.05)。治疗后NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比较，从高到低为C、B、A组(Plt;0.05)。NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α与先兆子痫呈正相关(r=0.569、0.602、0.418、0.427，P=0.000)。并发症发生率比较，从高到低为C、B、A组(Plt;0.05)。结论先兆子痫患者NT-proBNP与炎症因子有升高趋势，可将其作为先兆子痫评价的有效指标。

NT-proBNP；炎症因子；先兆子痫

先兆子痫是临床常见病和多发病，其病因和发生机制一直是临床研究的热点[1-2]，并提出了内皮激活和损伤学说、免疫失调学说等理论，以及由此产生的血管内皮免疫、内分泌功能异常、凝血异常等问题。作为妊娠常见并发症，先兆子痫可造成脑、肾、肝、心血管等多脏器受损，并有可能诱发胎盘早剥、大出血、子痫抽搐等多种不良事件的发生，而危及母婴预后[3-4]。在先兆子痫发生、发展过程中，诸多因子参与其中，血管内皮损伤是先兆子痫的病理改变基础，而炎症因子作为重要介质发挥着生物学作用[5-6]。如何有效评价先兆子痫，对于临床治疗和改善预后，具有重要临床意义。NT-proBNP是临床用于心力衰竭早期诊断及程度判断的常用指标，因而开展此次研究，以探讨NT-proBNP与炎症因子在先兆子痫的诊疗价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015年2月至2016年2月本院正常妊娠孕妇81例为A组，轻度先兆子痫患者81例为B组，重度先兆子痫患者81例为C组，纳入标准：年龄大于18岁，单胎，孕周大于或等于28周，研究取得孕妇同意，签订知情同意书，经医院伦理委员会通过。先兆子痫符合高等医学院校教材《妇产科学》第6版的标准[7]，经临床表现、实验室检测确诊。排除标准：患有器质性疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、感染性疾病、精神性疾病者，胎膜早破、阴道见红、宫缩发动的临产先兆者，胎盘早剥、异位妊娠者。各组年龄、孕龄、产次、体质量比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性，见表1。

表1 各组基础资料比较

1.2方法 轻度先兆子痫患者给予解痉和镇静治疗，硫酸镁用量为10 g/d。重度先兆子痫患者采用解痉+镇静+降压治疗，硫酸镁用量为10～20 g/d。部分早发型重度先兆子痫患者可给予抗凝治疗，根据病情输注人血清蛋白支持治疗。治疗时间为2周。记录患者的并发症情况，时间截点为妊娠分娩时。各组孕妇于治疗前后检测NT-proBN和炎症因子：C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。NT-proBNP采用广州万孚免疫荧光飞特多通道检测仪测定，检测方法如下：抽取被检人员空腹静脉全血2 mL，加入到EDTA抗凝管，4 ℃下离心15 min，转速3 000 r/min，抽取75 μL血浆，采用荧光免疫分析法行快速测定。炎症因子(CRP、IL-6、TNF-α)采用德国西门子公司(Immune 1000型)和北京生物技术研究所提供的试剂盒测定，严格按照说明书进行操作。

2 结 果

2.1各组NT-proBNP与炎症因子比较 (1)治疗前，B组与A组比较，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差异有统计学意义(t=9.071、17.168、23.952、21.097，P=0.000)；C组与 A组比较，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差异有统计学意义(t=18.171、75.174、92.047、71.028，P=0.000)；C组与B组比较，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差异有统计学意义(t=8.732、26.158、25.042、20.857，P=0.000)。治疗前NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比较，从高到低为C、B、A组(Plt;0.05)。(2)治疗后，B、C组NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α降低(Plt;0.05)。B组与A组比较，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差异有统计学意义(t=4.658、8.652、9.190、10.134，P=0.000)；C组与 A组比较，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差异有统计学意义(t=9.683、22.565、21.095、22.179，P=0.000)；C组与 B组比较，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差异有统计学意义(t=7.309、11.889、10.352、10.058，P=0.000)。治疗后NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比较，从高到低为C、B、A组(Plt;0.05)，见表2。

2.2NT-proBNP、炎症因子与先兆子痫的相关性分析 NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α与先兆子痫呈正相关(r=0.569、0.602、0.418、0.427，P=0.000)，见表3。

表2 各组NT-proBNP与炎症因子比较

表3 NT-proBNP、炎症因子与先兆子痫的相关性分析(r,P)

2.3各组并发症比较 并发症发生率比较，B组与A组、C组与 A组、C组与 B组比较差异有统计学意义(χ2=21.524、95.294、41.531，P=0.000)，从高到低为C、B、A组(Plt;0.05)，见表4。

表4 各组并发症比较[n(%),n=81]

3 讨 论

先兆子痫是妊娠期妇女特有疾病，也是造成围生儿死亡的常见病因[8-9]。诸多研究显示，血管内皮损伤、血管痉挛、氧化还原反应失衡可能在先兆子痫发病中起着重要作用。炎性细胞因子是细胞间沟通的主要信号，细胞因子间彼此诱生、相互协调，亦存在拮抗作用，维持着细胞间平衡[10-11]。本次研究显示，先兆子痫患者体内诸多炎症因子升高，包括CRP、IL-6、TNF-α，可能与血管内皮功能异常有关，促进了凝血作用。

本次研究显示，治疗前NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比较，C组高于B组高于A组，说明除了炎症因子外，先兆子痫患者NT-proBNP也出现了明显升高趋势[12-13]。分析如下：NT-proBNP是心房钠尿肽类激素之一，包含有76个氨基酸，无生物活性，同含有32个氨基酸、具有生物活性的脑利钠肽均为BNP基因表达的最终产物。NT-proBNP受交感神经兴奋、激素系统激活以及血流动力学的改变影响较小，体内、外的血液浓度下降缓慢，并且通过肾脏完全代谢，因此不受抑制肽链内切酶的影响，具有良好的稳定性。目前临床上常用于心功能衰竭早期的诊断和心力衰竭程度的判断。先兆子痫患者NT-proBNP升高可能与其血压升高有关，左心室后负荷增加，使得左心室受牵拉刺激后分泌增加，并影响到机体心血管系统。

CRP、IL-6、TNF-α均是机体炎症反应和一系列病理生理过程的生物学介质[14-15]。相关指标意义，分析如下：CRP是机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白)，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调节作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。IL-6是一种细胞因子，属于IL的一种，是由成纤维细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞及多种瘤细胞所产生，能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。IL是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，和血细胞生长因子同属细胞因子，两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B淋巴细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。TNF-α是由活化的单核/巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬，抗感染，引起发热，诱导肝细胞急性期蛋白合成，促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，促进细胞增殖和分化，是重要的炎症因子，并参与某些自身免疫病的病理损伤。

治疗后，B组与C组NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α降低。且治疗后NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比较，C组高于B组高于A组。说明有针对性的临床治疗，可显著改善患者病情，调整NT-proBNP与炎症因子水平复常。经相关性分析，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α与先兆子痫呈正相关。说明先兆子痫患者病情越严重，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α等指标升高幅度越明显[16-17]。并发症发生率比较，C组高于B组高于A组，说明随着先兆子痫病情加重，其风险性也会明显增加。

由于细胞因子在细胞信号传导过程中发挥着重要作用，调节着机体生理功能，发挥着生物学效应，具有一定特殊性，其产生也会存在自限性，当机体发生变化后，细胞因子的自限作用会遭到破坏，通过自我放大效应而引发级联反应，使得炎症因子大量生成，细胞因子失衡，对机体造成病理损伤。而开展针对性治疗后，炎症因子降低，会促进内皮活性恢复，从而改善内皮功能紊乱的状况。治疗后，患者平均动脉压降低，水肿及蛋白尿病症改善，也会加速血流动力学指标改变，从而降低NT-proBNP水平。

综上所述，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α等指标直接或间接参与了先兆子痫的发生、发展过程，并与病情严重程度密切相关，因而认为，先兆子痫患者NT-proBNP与炎症因子有升高趋势，可将其作为先兆子痫评价的有效指标。但此次研究也存在一定的弊端，样本量较小，仍需要进一步扩大样本再研究。

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DiagnosticvalueandclinicalsignificanceofNT-proBNPandinflammatoryfactorsinpre-eclampsia

SuYan

(DepartmentofInternalMedicine,MaternalandChildHealthHospital,Tangshan,Hebei063000,China)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value and clinical significance of NT-proBNP and inflammatory factors in pre-eclampsia.MethodsA total of 81 normal pregnant women was selected in the hospital from February 2015 to February 2016 as group A,81 pregnant women with mild pre-eclampsia as group B and 81 pregnant women with severe pre-eclampsia as group C.NT-proBNP and inflammatory factors detection were performed.Differences of NT-proBNP and inflammatory factors in both groups were compared.Correlation between NT-proBNP,inflammatory factors and pre-eclampsia was analyzed.ResultsThe levels of NT-proBNP,C-reactive protein(CRP),interleukin-6 and tumor necrosis factor-α(TNF-α) were measured before and after treatment.Before treatment,with regard to those indicators,the three groups ranked in descending order were C,B,A group(Plt;0.05).After treatment,with regard to those indicators which were decreased in group B and group C(Plt;0.05),the three groups ranked in descending order were C,B,A group(Plt;0.05).Those indicators were positively correlated with pre-eclampsia(r=0.569,0.602,0.418,0.427,P=0.000).As for incidence of complications,the three groups ranked from high to low were C,B,A group(Plt;0.05).ConclusionNT-proBNP and inflammatory factors have a tendency to increase in patients with pre-eclampsia,which can be used as effective indexes for the evaluation of pre-eclampsia.

NT-proBNP;inflammatory factors;pre-eclampsia

苏妍(1983-)，主治医生，硕士，主要从事妇产科方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.32.021

R714.244

A

1671-8348(2017)32-4537-03

2017-04-12

2017-07-26)