环孢素A治疗系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少临床分析

吕志芬 王志文 庄 宇

广东省惠州市中心人民医院内科,广东惠州 516200

环孢素A治疗系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少临床分析

吕志芬 王志文 庄 宇

广东省惠州市中心人民医院内科,广东惠州 516200

目的环孢素A治疗系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少临床分析.方法选取我院2013年1月～2017年3月共50例系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少患者作为研究对象,按照随机数字表法将所有患者分成两组(均25例),对照组患者应用甲基泼尼松龙治疗,研究组患者在其基础上加行环孢素A治疗,对比两组患者相关临床指标数据变化情况.结果相比于对照组,研究组患者的血小板指标数据明显升高、同时研究组患者的抗ds-DNA转阴、尿蛋白、补体C3上升及红细胞沉降率和C-反应蛋白等指标数据均明显下降,将上述指标均进行组间比较,差异有统计学意义(Plt;0.05).结论环孢素A治疗系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少具有良好的临床疗效,能有效促进患者血小板的恢复,值得在临床推广应用.

环孢素A;系统性红斑狼疮;顽固性血小板减少;临床分析

系统性红斑狼疮(SLE)是一种侵犯全身结缔组织的自身免疫性疾病,临床症状多样化,常会导致患者多数脏器功能受损[1].顽固性血小板减少是系统性红斑狼疮常见的并发症类型之一,也是导致患者死亡的关键因素[2].本次研究通过环孢素A对系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少患者进行治疗,取得了良好的成果.现报道如下.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2017年3月我院系统性红斑狼疮病顽固性血小板减少患者50例,随机分成两组,研究组25例男女分别为13例和12例,年龄19～38岁,平均(29.2±3.4)岁,病程1～12年,平均(6.5±1.2)年.对照组25例,男14例,女11例,年龄21～38岁,平均(30.5±1.3)岁,病程1～12年,平均(7.0±1.5)年.所有患者均知晓并自愿签署同意书,经医院伦理委员会同意.两组一般资料比较,差异无统计学意义(Pgt;0.05),具有可比性.

1.2 方法

对照组应用甲基泼尼松龙(Pfizer Manufacturing Belgium NV,H20130301)治疗,具体给药剂量以0.5mg/(kg.d)最适宜,通常患者连续用药一个月后医护人员可以适当缩减药量,缩减范围以约2.5mg/2～4周即可.

表1 两组患者临床指标比较

表1 两组患者临床指标比较

组别 n 血小板(X109/L) ALT(U/L) Crea(μmol/L) C3(mg/dL) SLEDAI ESR(mm/h) CRP(mg/L)对照组 25 32.7±20.7 24.1±2.8 72.5±4.8 28.4±6.1 16.8±1.6 44.8±7.1 16.0±4.7研究组 25 104.3±32.1 31.1±2.5 85.7±3.8 85.2±8.9 4.3±2.6 25.7±6.5 5.0±0.9 t 9.373 9.324 10.781 26.321 20.473 9.921 11.493 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

研究组在传统常规治疗基础上加行环孢素A治疗,其中常规治疗与对照组相同,具体给药剂量、给药方式等均参考即可.为了达到预期临床治疗效果医护人员再对患者加行引用环孢素A(R.P.Scherer GmbH Co.KG,H20090498),该药物初始给药剂量以每天150mg最适宜,本实验50例患者连续用药3个月后,医护人员观察患者临床症状表现,病症得到控制、病情稳定医护人员可以适当减少用药剂量,3个月后以每天应用环孢素A100mg最适宜.

1.3 观察指标

观察两组患者的临床指标情况,将所有指标数据进行组间对比分析能够进一步论证实验结论,突出本实验研究价值.

1.4 统计学处理

本次实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析,其中计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,Plt;0.05为差异有统计学意义.

2 结果

与对照组比较,研究组血小板明显更高,同时研究组患者抗ds-DNA转阴、尿蛋白、补体C3上升、红细胞沉降率、C-反应蛋白明显更低,差异有统计学意义(Plt;0.05).见表1.

3 讨论

3.1 SLE患者血小板减少因素

对于血小板的生成途径以及细胞因子调节,是一个较为复杂的过程,例如造血干细胞的相互作用、骨髓基质细胞的相互作用等[3].一旦某个环节出现异常或细胞因子调节障碍,均可能使患者的血小板降低.和血小板生成相关的因素包括干细胞因子、IL-3、IL-6等.治疗过程中的用药也会导致血小板的减少,主要有两类:抑制血小板生成的药物以及药物免疫性造成血小板减少的药物[4].前者一般为细胞毒性药物,例如抗肿瘤药物、免疫抑制剂等,而后者所涉及的范围较大,包括多种药物,例如磺胺类、地高辛、双氯芬酸等.在治疗时,应当减少或避免使用减少血小板的药物,同时提高激素的使用量,根据患者的实际情况,可适当进行输血小板及血浆置换治疗[5].此外,临床研究发现,病毒感染也会影响到患者体内的血小板数量,多数成一过性,仅有部分不可逆.常见的病毒包括HIV病毒、巨细胞病毒、丙型肝炎病毒等.有研究发现,当病毒感染了造血干/祖细胞时,会抑制巨核造血祖细胞集落的形成,对巨核细胞造成损伤,导致血小板减少.同时,患者的自身免疫因素也是导致血小板减少的重要因素之一.

3.2 治疗措施

系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少早期采用糖皮质激素治疗具有良好的临床疗效,主要是通过抑制巨噬细胞Fc受体的产生,抑制血小板抗体的形成以及血小板抗体与血小板膜的结合,降低对血小板的损伤.但临床在应用时,应尽量避免长期使用大量激素,当患者血小板lt;20X109/L时,可进行积极治疗,当血小板≥50X109L后,应当以随访为主,治疗为辅[6].

免疫抑制剂也是治疗的主要方式.环磷酰胺能够诱导活化T细胞的凋亡,从而发挥其抑制作用.但该药物临床起效速度较慢,同时具有一定的毒副作用,患者一般要使用几周后才能起效,因此需要结合患者的实际情况,谨慎使用.

免疫球蛋白治疗近年来在临床中有着广泛的运用,多种研究显示其治疗机制可能以下几方面:第一,能够抑制巨噬细胞以及B细胞的Fc受体形成;第二,竞争抑制自身抗体以及靶细胞抗原结合,降低Fc受体介导的单核吞噬系统对血小板的损伤;第三,通过独特型-抗独特型反应,对患者的体液免疫功能进行调整[7];第四,通过细胞免疫调节,增加T抑制细胞的活性,抑制白介素-1的生成.免疫球蛋白治疗的毒副作用较小,部分患者可能出现寒战、发热、低血压等并发症,通过针对性的治疗后基本能痊愈.但该治疗方法的成本较高,患者经济压力较大,接受能力较低.

达那唑为人工合成的17α-乙炔睾丸酮的异恶唑衍生物.是一种较弱的雄性激素,能有效抑制T细胞的免疫功能,减少单核-巨噬细胞的受体表达,从而达到减少血小板抗体产生的目的.有研究显示,该药物治疗有良好的临床效果,能有效提高患者的血小板数量.但该药物的起效时间较慢,一般为6～8周.

环孢素A属于不溶性的真菌代谢产物,能够对T细胞介导的细胞免疫反应起到一定的抑制作用[8-16].SLE引发顽固性血小板减少主要和免疫功能失调有关,因此,当其他免疫抑制剂治疗无效时,可以采用环孢素A进行治疗,对患者的病情进行有效的控制,降低狼疮的复发率,同时也能够降低糖皮质激素的用量,具有一定的安全性与稳定性.甲基泼尼松龙大剂量使用易导致患者出现感染,因此,通过联合环孢素A,不仅能降低甲基泼尼松龙的用量,降低患者并发症发生率,同时也能够提高临床疗效,患者治疗依从度高.

本实验共选取50例系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少患者,按照随机数字表法将其分成研究组和对照组,结果显示研究组患者研究组血小板明显更高,同时研究组患者抗ds-DNA转阴、尿蛋白、补体C3上升、红细胞沉降率、C-反应蛋白明显更低,差异有统计学意义(Plt;0.05).将环孢素联合甲基泼尼松龙应用于该病症临床治疗效果更好.

综上所述,环孢素A治疗系统性红斑狼疮并顽固性血小板减少具有良好的临床疗效,能有效促进患者血小板的恢复,降低并发症发生率,值得在临床推广应用.

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Clinical analysis of cyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia

LV Zhifen WANG Zhiwen ZHUANG Yu
Department of Internal Medicine,Huizhou Central People's Hospital,Huizhou 516200,China

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of cyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with thrombocytopenia.Methods50 patients with systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia in our hospital from January 2013 to March 2017 were selected as the research object,and they were divided into two groups (n=25) according to the random number table method.Patients in the control group were treated with methylprednisolone,and the patients in the study group were treated with cyclosporine A on the basis of the control group.The clinical data of two groups were compared.ResultsCompared with the control group,the platelet index data of patients in the study group increased significantly,while anti ds-DNA negative,urinary protein,complement C3 rise and erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein and other indicators of patients in the study group were significantly decreased,the above indexes were compared between the two groups,and there were statistically significant (Plt;0.05).ConclusionCyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia has good clinical efficacy,can effectively promote the recovery of platelets in patients,it is worthy of clinical application.

Cyclosporine A;Systemic lupus erythematosus;Intractable thrombocytopenia;Clinical analysis

R593.241 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2017)22-35-03

2017-08-16)