一种从海藻糖母液中回收海藻糖方法

曹 珊，何连顺，张玉锋，刘玉兵，米造吉

（精晶药业股份有限公司，河北邢台 055550)

一种从海藻糖母液中回收海藻糖方法

曹 珊，何连顺，张玉锋，刘玉兵，米造吉

（精晶药业股份有限公司，河北邢台 055550)

海藻糖是由两个葡萄糖分子以1，1-糖苷键构成的非还原性糖，对多种生物活性物质具有非特异性保护作用。由于海藻糖具有其他双糖所没有的特性，在医药、生物等多领域应用广泛。因此，对精制海藻糖后的母液进行了回收处理，实验表明，海藻糖母液经处理后，采用6倍乙醇，在45℃以下结晶，所得产品为结晶水合物，回收率≥80%。

海藻糖；母液回收；溶媒结晶；无菌

海藻糖被誉为21世纪的新型糖类。在医药工业中，已经成功地应用海藻糖替代血浆蛋白作为血液制品、淋巴细胞等生物活性物质的稳定剂。海藻糖作为药用辅料，能够在常温下大幅度延长活菌制剂的保质期，在细胞培养液中作为稳定剂解决活菌制剂行业所面临的产品储存性能差，货架寿命短的问题。

根据海藻糖的结晶性质和结晶方式，药用海藻糖可以采用喷雾干燥、冻干、蒸发结晶等多种方式获得其固体制品。采用喷雾干燥法需要在较高浓度下将料液进行瞬间喷雾，雾化器、鼓风机和回收装置设备复杂，空气要求高，且换热效率低下，能耗较大，产品易焦化、松密度不易控制；冻干法整体设备成本高昂、能耗要求高，对产品中的杂质不易去除，不适宜价格较低的药用辅料；蒸发结晶对结晶设备要求较高，生产过程中浓缩终点和黏壁等现象严重，且产品中容易出现可见异物等问题，因此考虑工业化中制备药用辅料的可操作性和生产效率，采用溶媒法回收海藻糖，对结晶浓度、温度、溶媒用量及结晶方式进行了考察。

1 实验过程

1.1 海藻糖母液处理

溶媒法结晶药用海藻糖母液中含有一定量的溶媒，从母液中回收海藻糖必须将溶媒进行脱除处理，采用真空减压蒸馏的方式，将母液逐渐升温至45～50℃进行脱除溶媒处理。取脱除溶媒的海藻糖母液，加入体积0.5%的药用活性炭再45℃条件下脱色30min，过滤脱碳后，过微孔滤膜得澄清料液，备用。

1.2 单因素实验设计

1.2.1 结晶浓度对海藻糖结晶的影响

海藻糖结晶，需要一定的结晶浓度，通过浓缩有50%、55%、57%，结晶温度45℃，滴加料液体积的5倍溶媒，缓慢搅拌，至出晶，停止滴加，养晶0.5h，继续滴加至滴加完毕，搅拌2h，过滤，75℃，真空干燥6h。所得收率如表1所示：

表1 不同结晶浓度对应的不同收率

由上表可以看出，在温度，滴加溶媒量相同的条件下，结晶浓度越高，收率越高。海藻糖适宜结晶浓度为57%。

1.2.2 结晶温度对海藻糖结晶的影响

海藻糖分为无水糖与二水糖，不同温度结晶出的海藻糖，含结晶水不同。因此，结晶温度有室温（25～30℃）、40～45℃、45～50℃，结晶浓度为50%，滴加料液体积的5倍溶媒，缓慢搅拌，至出晶，停止滴加，养晶30min，继续滴加至滴加完毕，搅拌2h，过滤，75℃，真空干燥6h，所得收率如表2所示：

表2 不同结晶温度对应的干燥湿重

由上表可以看出，温度30～45℃与45～55℃之间存在差异，这个因素实验存在差异，45～55℃下所用溶媒为甲醇，室温、45℃下所用溶媒为乙醇。因此，此实验需进一步验证，但可以得出一个结论，即在乙醇结晶条件下，室温与30～45℃的温度条件下，结晶出的海藻糖都为带结晶水的海藻糖。

2 优化结晶条件结晶

1）根据上面实验得到的最优条件，将处理过的海藻糖母液200mL升温至45℃，真空浓缩至75%含量，料液体积140mL，45℃缓慢滴加除菌95%乙醇，当出现晶体后，停止滴加乙醇，缓慢搅拌养晶30min，之后继续流加乙醇至料液体积的6倍量，低温低速搅拌1h，降温至25℃，抽滤，用40ml乙醇洗涤后，在真空50℃条件下干燥6h既得成品80g，经检测，海藻糖含量100%、炙灼残渣≤0.02%、有关杂质≤0.1%，其他指标均符合药用辅料标准。由此可以得出，在此条件下，海藻糖母液回收率80%，质量符合预期要求。

2）实验结论。实验验证后，确定了实验的工艺。①溶媒结晶：结晶浓度为50%，结晶温度条件为室温，滴加溶媒量为料液体积的6倍量。结晶时，滴加6倍溶媒结晶，缓慢滴加，至出晶，养晶30min，继续滴加，至滴加结束，缓慢搅拌2h，放料，75℃，真空干燥6h。②水相结晶：浓缩至75%～80%浓度，放置于45℃的水浴锅中，搅拌1.5h，过滤，75℃，真空干燥6h。

3 结论

海藻糖母液回收海藻糖的工艺，收率70%～82%，因此，母液回收达到了较大的目标，达到了降低成本，提高总体收率的目的。在实验过程中，操作方式也很简单。因此，此工艺为海藻糖结晶的最适合工艺。

[1] 涂国云.海藻糖的性质、生产及应用[J].山西食品工业，2003，（3）.

A Method for Recovering Trehalose from Trehalose Mother Liquor

Cao Shan，He Lian-shun，Zhang Yu-feng，Liu Yu-bing，Mi Zao-ji

Trehalose is a non-reducing sugar composed of two glucose molecules with 1，1-glucoside bond，which has non-specific protective effect on many kinds of bioactive substances.Because trehalose has other oligosaccharides do not have the characteristics，in medicine，biological and other fields widely used.In this paper，the mother liquor after refining trehalose was recovered.The results showed that the trehalose mother liquor was treated with 6 times ethanol and crystallized at 45 ℃.The product was crystalline hydrate and the recovery was more than 80%.

trehalose；mother liquor recovery；solvent crystallization；sterile

TS201.2

A

1003–6490（2017）11–0093–01

2017–09–08

曹珊（1995—），女，河北邢台人，主要研究方向为结晶技术。