普瑞巴林对癌性神经病理性疼痛患者睡眠和抑郁的疗效

陈惠萍，王琦，许燕玉，汪冬吟，甘惠贞

(中国人民解放军第一八○医院静脉用药调配中心，泉州 362000)

·论著·

普瑞巴林对癌性神经病理性疼痛患者睡眠和抑郁的疗效

陈惠萍，王琦，许燕玉，汪冬吟，甘惠贞

(中国人民解放军第一八○医院静脉用药调配中心，泉州 362000)

目的探讨普瑞巴林联合吗啡、恩丹西酮、羟考酮控释片对癌性神经病理性疼痛患者睡眠和抑郁的影响。方法用随机数字法将178例癌性神经病理性疼痛患者分为2组，每组89例。对照组给予吗啡150.0 mg和恩丹西酮16.0 mg，溶于0.9%氯化钠注射溶液150 mL中，滴注，完成后给予羟考酮控释片，口服，20 mg，2 次/天。观察组加用普瑞巴林，口服，150 mg，2次/天。比较两组镇痛效果、睡眠情况(MOS量表)、抑郁情况[密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)]。结果观察组疼痛缓解率为8.89%，显著高于对照组的69.66%(Plt;0.05)。治疗后，观察组MOS-SS量表综合睡眠障碍指数、睡眠量、睡眠干扰、睡眠充足度显著改善(Plt;0.05)，且优于对照组(Plt;0.05)。治疗后，两组HAMA、HAMD显著降低(Plt;0.05)，且观察组HAMA、HAMD 显著低于对照组(Plt;0.05)。结论普瑞巴林联合吗啡、恩丹西酮、羟考酮控释片可有效缓解癌性神经病理性疼痛患者的疼痛，改善睡眠质量和抑郁状态。

神经痛；γ氨基丁酸；吗啡；睡眠障碍；抑郁

神经病理性疼痛临床指中枢或外周感觉神经系统原发疾病或损伤直接导致的疼痛[1]。癌性神经病理性疼痛(MNP)指由肿瘤侵犯、转移等因素诱发的一种常见的顽固性癌痛，MNP可造成很难控制癌痛，临床数据显示癌痛患者MNP的发生率为32%～40%[2-3]。MNP临床仅给予阿片类药物的疗效不佳，且大剂量服用毒副作用大[4]。当前，神经病理性疼痛一线治疗药物主要为抗抑郁药和抗惊厥药。本文探讨了普瑞巴林联合吗啡对MNP患者睡眠和抑郁的影响，为其临床应用提供支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2016年12月间我院收治的178例癌性神经病理性疼痛患者，用随机数字表法分为2组，每组89例。观察组：男51例，女38例；年龄42～69岁，平均(55.5±6.8)岁。对照组：男48例，女41例；年龄41～74岁，平均(56.5±7.3)岁。两组在性别、年龄方面差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书,研究方案经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①吗啡用量gt;180 mg/d；②神经性疼痛4问卷(DN4)评分≥4分；③数字评分法(NRS评分)≥4分。排除标准：①肝、肾等重要脏器功能不全；②近半个月放、化疗者；③精神异常。

1.3 方法 对照组给予吗啡：吗啡 (东北制药集团沈阳第一制药有限公司)150.0 mg+恩丹西酮(上海中西制药有限公司)16.0 mg溶于0.9%氯化钠注射溶液150 mL中，滴注，完成后给予羟考酮控释片[萌蒂(中国)制药有限公司]，口服，20 mg，2次/天。

观察组在对照组基础上加用普瑞巴林(重庆赛维药业有限公司)：口服，150 mg，2次/天。

1.4 观察指标 用MOS-SS评估患者睡眠情况，包括：综合睡眠障碍指数(9-items)、醒后气促(SLPSOB)、睡眠量(SLPQ)、日间精神状态(SLPS)、打鼾(SLPSNR)、睡眠干扰(SLPD)睡眠充足度(SLPA)。用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者抑郁状况。

1.5 镇痛效果评定标准 完全缓解：疼痛消失；显著缓解：疼痛缓解程度≥75.0%；有所缓解：疼痛缓解程度≥50.0%；未缓解lt;50.0%。疼痛缓解程度(%)=[(治疗前的NRS-治疗后的NRS)/治疗前的NRS]×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS19.0进行统计分析。计量资料用t检验；计数资料用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛效果比较 观察组疼痛缓解率为89.89%，显著大于对照组的69.66%(Plt;0.05)。见表1。

表1 两组镇痛效果比较[例(%)]

2.2 两组睡眠情况比较 治疗后，观察组MOS-SS量表9-items、SLPQ、SLPA、SLPD显著改善(Plt;0.05)，且优于对照组(Plt;0.05)。见表2。

2.3 两组抑郁状况比较 治疗后，两组HAMA、HAMD显著降低(Plt;0.05)，且观察组HAMA、HAMD 显著低于对照组(Plt;0.05)。见表3。

3 讨论

MNP临床多由放疗、化疗等引起，MNP后患者机体出现强烈的疼痛感，因此，严重影响患者的睡眠质量，进而会造成抑郁、焦虑等负面心理状态，这些又反过来加剧患者的疼痛感，造成恶性循环，严重影响患者预后。吗啡是一种临床缓解疼痛的阿片类药物，对癌痛等有着较好的缓解效果[5-7]。但临床研究也发现单独给予吗啡治疗MNP，则很难获得预期效果，而且大剂量使用吗啡又会造成患者机体免疫功能抑制等，甚至可诱发肿瘤的增长和迁移[8-9]。因此，MNP临床治疗多需采用联合用药，以快速缓解患者疼痛，改善其生活质量。

癌痛临床治疗中，会选择抗抑郁、抗惊厥药物进行辅助，普瑞巴林为抗惊厥类药物，通过结合机体传入神经纤维中电压门控钙离子通道α2δ亚单位，发挥期镇痛作用[10-11]。此外，普瑞巴林具有起效快的特点，服用1 h后就可达到血药浓度峰值，而且普瑞巴林不会与血液中的血浆蛋白结合，98.0%的普瑞巴林都可经肾脏排出体外[12-13]。本组中，观察组疼痛缓解率为89.89%，显著高于对照组的69.66%(Plt;0.05)，提示了普瑞巴林联合吗啡镇痛效果显著。

普瑞巴林临床上还具有改善患者睡眠、缓解抑郁的作用[14-15]。大多数MNP患者临床都存在睡眠障碍和抑郁情绪，普瑞巴林适合MNP患者的临床治疗。本组研究结果显示，观察组睡眠情况MOS-SS量表中9-items、SLPQ、SLPA、SLPD显著改善(Plt;0.05)，且优于对照组(Plt;0.05)；而且治疗后，观察组HAMA、HAMD显著降低(Plt;0.05)，且显著低于对照组(Plt;0.05)。这些结果都表明了，普瑞巴林联合吗啡可有效改善患者睡眠和抑郁状态，主要与普瑞巴林具有的改善患者睡眠、缓解抑郁的作用有关。

表2 两组睡眠情况比较分)

表3 两组抑郁状况比较分)

综上所述，普瑞巴林联合吗啡可有效缓解癌性神经病理性疼痛患者的疼痛，改善睡眠质量和抑郁状态。

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Effectsofpregabalinonsleepanddepressionofpatientswithcancerousneuropathicpain

ChenHuiping,WangQi,XuYanyu,WangDongyin,GanHuizhen

(DrugDeliveryCenterIntravenousoftheNO.180HospitalofPeople′sLiberationArmy,Quanzhou362000,China)

GanHuizhen,Email:ganhuizhenqz@126.com

ObjectiveTo investigate the effects of pregabalin combined morphine,ondansetron,and oxycodone controlled release tablets on sleep and depression of patients with cancerous neuropathic pain.Methods178 patients with cancerous neuropathic pain were divided into two groups by randomized digital method and each group had 89 cases.The control group was routinely given morphine,ondansetron and oxycodone controlled release tablets,and the observation group was added with pregabalin besides the drugs used in the control group.The analgesic effects,sleep (MOS scale) and depression (HAMA and HAMD) of two groups were compared.ResultsThe pain relief rate of observation group was 89.89%,which was significantly higher than that of control group (69.66%,Plt;0.05).After the treatment,the 9-items,SLPQ,SLPA and SLPD in MOS-SS table of observation group were significantly improved compared with the control group (Plt;0.05).After the treatment,HAMA and HAMD of two groups were significantly decreased (Plt;0.05),and HAMA and HAMD of observation group were significantly lower than those of control group (Plt;0.05).ConclusionPregabalin combined morphine may effectively relieve the pain of patients with cancerous neuropathic pain and improve sleep quality and depression.

Neuralgia；Gamma-aminobutyric acid；Morphine；Sleep disorders；Depression

福建省卫生计生委青年科研课题(2015143)

陈惠萍，主管药师，Email：chenhuip180@163.com

甘惠贞，主管药师，Email：ganhuizhenqz@126.com

R741.041

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.016

2017-05-22)