心脉隆注射液对酒精性心肌病病人炎症因子的影响

刘国红，黄 洁，刘玉双

心脉隆注射液对酒精性心肌病病人炎症因子的影响

刘国红，黄 洁，刘玉双

目的观察心脉隆注射液对酒精性心肌病病人高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素-6水平的影响。方法将120例酒精性心肌病病人随机分为心脉隆治疗组和常规治疗组，各60例，心脉隆治疗组在常规治疗基础予以抗凝、扩冠、强心、改善心肌供血基础上，予心脉隆注射液以5 mg/(kg2·d)静脉输注，治疗10 d后，观察病人血清高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素-6水平。结果心脉隆治疗组与常规治疗组比较，高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素-6水平明显下降(Plt;0.05)。结论心脉隆注射液能抑制酒精性心肌病病人炎症反应，改善心功能及心室重构，提示心脉隆注射液有益于酒精性心肌病的治疗。

酒精性心肌病；心脉隆注射液；高敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子α；白介素-6

酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy，ACM)是指长期饮酒导致心肌变性、心脏扩大和心力衰竭的一种继发性心肌病。在西方，ACM是继发性心肌病的主要类型。我国近年来有增加趋势，近一半扩张型心肌病由过度饮酒引起，一般来说，每天饮酒80 g以上，连续10年以上，有20%～36%可发生酒精性心肌病。酒精性心肌病病理学特征类似于原发性扩张型心肌病，常见的心肌组织改变为心肌细胞肥大，空泡变性和间质水肿。变性心肌细胞内胶原纤维减少，胞浆变稀疏，胞浆内含大小不等的空泡，严重者空泡逐渐融合增大，细胞的有形成分被溶解而留下肌膜空腔，最终形成弥漫性纤维化。本研究在常规治疗基础上联合中药治疗，以观察治疗心衰的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月—2016年1月入住我科酒精性心肌病病人120例。入组标准：有大量饮酒史(纯乙醇量125 mL/d，即啤酒4瓶或白酒150 g)，持续10年以上，出现心脏病的症状和体征；查体有颈静脉怒张、心界扩大、下肢水肿等心衰体征；超声心动图显示心脏扩大，血浆脑钠肽(BNP)高于正常值。将所有病人随机分为心脉隆治疗组和常规治疗组。常规治疗组60例，男55例，女5例；年龄45岁～64岁(54.7岁±9.3岁)；按纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级，Ⅰ级3例，Ⅱ级7例，Ⅲ级20例，Ⅳ级30例。心脉隆治疗组60例，男57例，女3例；年龄47岁～65岁(56.1岁±8.2岁)；按NYHA心功能分级，Ⅰ级5例，Ⅱ级9例，Ⅲ级18例，Ⅳ级28例。两组病人性别、年龄、NYHA心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2 诊断标准 依据1995年和2006年世界卫生组织(WHO)/国际心脏病学会联合会(ISFC)将继发性扩张型心肌病中的酒精性心肌病诊断标准定义为：符合扩张型心肌病(DCM)诊断标准；长期过量饮酒(WHO标准)：女性gt;40 g/d，男性gt;80 g/d，饮酒5年以上；既往无其他心脏病病史；早期发现并戒酒6个月后，DCM的临床状态可缓解。

1.3 排除标准 由其他原因引起的心功能不全，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、风湿性心脏瓣膜病及其他瓣膜性疾病、高血压性心脏病、心肌炎、肝肾功能不全引起的心功能不全及迁延性慢性肝炎病史。

1.4 试验方法 常规治疗组给予强心、利尿、扩血管等综合对症治疗；心脉隆治疗组在常规治疗基础上加用心脉隆注射液(云南腾药制药有限公司生产，批号国药准字Z20060443，规格：每支2 mL)治疗，将心脉隆注射液加入200 mL生理盐水或葡萄糖注射液中，以5 mg/(kg2·d)静脉输注，疗程10 d。

1.5 观察指标 两组病人治疗前后，抽取空腹静脉血4 mL，标本置于采血管内，以3 000 r/min离心10 min，取其上清液。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血浆高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素-6水平。

2 结 果

2.1 两组病人高敏C反应蛋白水平比较(见表1)

组别n治疗前治疗后t值P常规治疗组 606.35±2.424.39±1.295.461lt;0.01心脉隆治疗组606.29±2.433.81±0.917.421lt;0.01t值0.1231.976P0.902lt;0.001

2.2 两组病人肿瘤坏死因子α比较(见表2)

组别n治疗前治疗后t值P常规治疗组 6010.06±0.896.98±1.0616.842lt;0.01心脉隆治疗组6010.03±0.945.14±0.7132.012lt;0.01t值0.15617.687P0.876lt;0.001

2.3 两组病人白介素-6比较(见表3)

组别n治疗前治疗后t值P常规治疗组 6061.56±7.1140.56±5.7617.785lt;0.01心脉隆治疗组6060.53±7.4331.56±5.6424.035lt;0.01t值0.7789.041P0.4380.01

3 讨 论

炎症反应目前认为是多种心血管疾病的重要发病机制之一，心力衰竭的发生、发展与一系列炎症因子的激活密切相关。内源性免疫应答作为心脏的内源性应激反应，通过心肌细胞中心的TOLL受体，激活核转录因子(NF-κB)，促进炎症因子高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素-6等释放，引起心肌损害[1]。

高敏C反应蛋白是一种经典的急性时相反应蛋白，反映机体炎症反应的一项指标。正常血清中含量极少，炎症急性期，恶性肿瘤及组织缺血缺氧时，其含量明显升高[2]。高敏C反应蛋白是判断心血管疾病预后的炎性标记物，是判断心衰病人预后的重要因子，心衰发生发展过程中，伴随血清炎症因子升高，炎症反应可促进心室重构和疾病进展[3]。

肿瘤坏死因子α是一种由多核巨细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子，它可调节机体免疫、介导炎症过程、组织损伤、休克等病理生理反应，对机体有一定的保护作用；肿瘤坏死因子α的过度表达可导致左心功能下降，引起心室重构及内皮功能障碍[4]，从而加重心衰。

白介素-6又称前炎症细胞因子，是一种作用广泛的细胞因子，具有急性时相反应、细胞免疫应答、抗感染等生物学功能，并与心血管疾病关系密切。心室重构是心衰发生、发展和恶化的重要原因。白介素-6促进受损心肌炎性细胞的聚集，通过介导心室重构，降低心肌收缩力，促进心肌细胞坏死和凋亡，加重心衰，是心功能恶化的预测指标[5]，并参与心衰的发生及发展过程，其高低反映心衰严重程度。

长期大量饮酒可导致心脏损伤，摄入过量酒精对心血管系统具有广泛的毒性作用。酒精性心肌病的病理改变主要表现为心肌细胞及间质水肿和纤维化，线粒体变性等。线粒体肿胀，内膜和嵴消失，有些线粒体互相融合，形成巨型线粒体。中晚期表现为心肌横纹消失，纤维化。大体改变为左右心室腔增大，引起心功能不全的症状。近年来，扩张型心肌病的发病率逐年升高，近一半的扩张型心肌病由过度饮酒引起[6]。

心脉隆注射液主要成分中含有复合核苷碱基，结合氨基酸等有效成分，其有效成分是从美洲大蠊体内提取的生物活性物质，其中复合氨基酸起主要作用，核苷通过水解途径起辅助作用，二者缺一不可。体内外试验均表明，心脉隆注射液对心血管系统具有多方面作用，尤其对多种原因导致的心力衰竭。有研究表明，心脉隆注射液可降低慢性心力衰竭病人的心脏负荷，控制神经内分泌激活，显著改善心功能[7]。有研究表明，心脉隆注射液可能升高缺氧及缺氧-复氧大鼠心肌细胞内Ca2+含量，强心作用与升高细胞内的游离Ca2+有关，温和持久的增强心肌收缩力；心脉隆注射液能降低急性心肌梗死病人的炎症因子水平；可减少血容量，进一步减少心肌耗氧量[8]。

本试验在常规治疗心衰基础上，加用心脉隆注射液，显著改善病人心功能，且不良反应少，临床用药较为安全。

[1] 田帅，李海滨，张素华.炎症细胞因子与心力衰竭相关性研究[J].河北医药，2014，36(1)：44-45.

[2] 李俊平，王阶.炎症性心脏标志物与冠心病关系的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(6)：604-607.

[3] 石惠荣，冯玉平，杨晓芹，等.心脉隆注射液对冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(6)：168-170.

[4] Fragoso Lona JM，Sierra Martinez M，Vargas Alarcona G，et al.Tumor nescrosis factor alfa in cardiovassular diseases：molecular biology and genetics[J].Gace Med Mex，2013，149(5)：521-530.

[5] 宋斌斌，高兰华.白细胞介素-6与心血管疾病相关性研究[J].药物与人，2014，27(319)：255.

[6] 马旭阁，周立均，赵继义.酒精性心肌病发病机制研究新进展[J].医学综述，2015，21(20)：3678-3680.

[7] 赵志勇，齐帜，崔秀娥，等.心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].武警医学院学报，2010，19(2)：120-122.

[8] 张晓华，潘俊霞，秦利强，等.心脉隆注射液对急性心肌梗死后心力衰竭患者炎症因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(6)：667-668.

2017-03-30)

(本文编辑 薛妮)

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.044

1672-1349(2017)20-2643-03

河北省唐山市丰润区人民医院(河北唐山 064000)，E-mail：luckguohong@163.com

信息：刘国红，黄洁，刘玉双.心脉隆注射液对酒精性心肌病病人炎症因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(20)：2643-2645.