吸入性糖皮质激素对稳定期慢性阻塞性肺疾病治疗效果研究

宋燕芹　黄戈　张影璇

[摘要]目的 探讨吸入性糖皮质激素对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗效果。方法 选取2016年3月～2017年3月在我院接受治疗的60例稳定期COPD患者进行研究，按照治疗方式分为观察组和对照组，每组30例。对照组予以常规方式治疗，观察组予以吸入性糖皮质激素治疗，治疗后1个月，对两组患者治疗前后的第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、6 min 步行距离（6-MWD）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、呼吸困难评分、生活质量评分、COPD发作次数、体质指数（BMI）进行比较分析。结果 观察组患者FEV1、FVC、6-MWD、BMI以及生活质量评分优于对照组，TNF-α、IL-8、呼吸困难评分、COPD发作次数较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 吸入性糖皮质激素治疗稳定期COPD疗效显著，安全性较高，可有效改善患者的肺功能状况，减少COPD发作次数，减轻呼吸困难等症状，进而不断提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

[关键词]吸入性糖皮质激素；稳定期慢性阻塞性肺疾病；治疗效果

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）10（c）-0027-04

Effect of inhaled Glucocorticoid on stable chronic obstructive pulmonary disease

SONG Yan-qin1 HUANG Ge2▲ ZHANG Ying-Xuan2

1.Department of Respiratory Medicine，the Fourth People′s Hospital of Foshan City，Guangdong Province，Foshan 528000，China；2.Department of Defense，the Fourth People′s Hospital of Foshan City，Guangdong Province，Foshan 528000，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of inhaled Glucocorticoid on stable COPD （chronic obstructive pulmonary disease）.Methods 60 patients with stable COPD who treated in our hospital from March 2016 to March 2017 were selected.All patients were divided into observation group and control group according to the treatment.methods，30 cases in each group.The control group was treated with routine treatment.The levels of FEV1，FVC，6-min walking distance（6-MWD），TNF-α（TNF-α），IL-8，dyspnea score，quality of life score，the number of slow-onset pulmonary attack，BMI were measured one month after treatment.Results The scores of FEV1，FVC，6-MWD，BMI and quality of life in the observation group were better than those in the control group，TNF-α，IL-8，dyspnea score and the number of slow-onset pulmonary episodes were lower than those in the control group，difference s were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Inhaled glucocorticoid treatment is effective in the treatment of stable COPD，and the safety is high.It can improve the pulmonary function of the patients，reduce the number of COPD attacks，reduce the symptoms of dyspnea，and thus continuously improve the quality of life of patients，worthy of clinical application.

[Key words]Inhaled glucocorticoid；Stable chronic obstructive pulmonary disease；Therapeutic effect

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率及病死率均較高，严重增加了社会负担，其病程较长且反复发作，严重影响到患者正常生活及工作[1]。近年来扩张支气管及抗感染对COPD急性发作有一定的作用，但难以有效阻止病情发展及复发，治疗稳定期COPD关键在于延缓症状以及提高患者的生活质量，需要在常规治疗的基础上给予有效的药物治疗，来改善疾病预后[2]。本研究对吸入性糖皮质激素对稳定期COPD的治疗效果进行探讨，希望可以为临床工作提供借鉴，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月～2017年3月在我院接受治疗的60例稳定期COPD患者进行研究，将所有患者随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组男性18例，女性12例；年龄48～79岁，平均（63.5±8.5）岁；病程3～12年，平均（7.5±2.5）年。对照组男性20例，女性10例；年龄49～80岁，平均（64.5±8.5）岁；病程4～13年，平均（8.5±2.5）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情并签署同意书，并通过医院医学伦理委员会审核。

1.2纳入标准

①所选患者均符合美国胸科学会（ATS）关于COPD的诊断标准；②所选患者均处于疾病稳定期；③所选患者均无长期使用吸入性糖皮质激素史；④所选患者经治疗病情稳定在1个月以上；⑤所选患者均可正确使用吸入装置；⑥所选患者均具有较高的治疗依从性；⑦所选患者均无药物过敏现象[3]。

1.3排除标准

①支气管哮喘患者；②活动性结核患者；③支气管扩张患者；④消化性溃疡活动期患者； ⑤1个月内有使用糖皮质激素史患者；⑥具有精神疾病患者；⑦严重高血压病患者；⑧收缩压>180 mmHg，舒张压>100 mmHg患者；⑨糖尿病患者；⑩血糖>8 mmol/L的血糖不稳定患者；？輥？輰？訛具有其他全身性疾病严重危害生命的患者；？輥？輱？訛支气管哮喘、肺结核、支气管扩张及弥漫性细支气管炎等疾病引起气流阻塞的患者；？輥？輲？訛存在糖皮质激素使用禁忌证者[4]。

1.4方法

1.4.1对照组予以常规方式治疗 患者入院后卧床休息，保证充足的睡眠时间，同时给予长时间的低流量吸氧，给予平喘、化痰及解痉等常规治疗，并在此基础上给予吸入用复方异丙托溴胺溶液（国药准字 H2012 0544；Laboratoire Unither（法国）生产；规格 2.5 ml×10支），1支/次，4次/d；异丙托溴胺气雾剂（国药准字 H20110380；Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG生产；规格 20 μg×200喷/10 ml），40～80 μg/次，2～4次/d；沙丁胺醇气雾剂（国药准字 H50020453；重庆科瑞制药（集团）有限公司生產；规格 14 g，每喷沙丁胺醇0.14 mg，每瓶200喷），100～200 μg/次，即1～2喷/次，必要时可每隔4～8 h吸入1次，但24 h内最多不宜超过8喷，以1个月为一疗程[5]。

1.4.2观察组予以吸入性糖皮质激素治疗 在对照组的基础上给予患者布地奈德气雾剂（国药准字 H20010552；上海信谊药厂有限公司生产；规格每喷含布地奈德0.1 mg，每瓶200喷）进行雾化吸入治疗，200 μg/次，2次/d，较轻微的患者200～800 μg/d，较严重的患者则800～1600 μg/d。病情严重时，200μg/次，4次/d，以1个月为一疗程[6]。

1.5疗效评价指标

两组患者治疗前后的FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α、IL-8、呼吸困难评分、生活质量评分、COPD发作次数、BMI进行比较分析。6-MWD的测定是让患者休息15 min后尽自己可能的快步前行，记录6 min后所步行的距离；吸困难评分的评定按照英国医学研究委员会呼吸困难量表进行[7]，评分越高表明呼吸越困难；生活质量评分采用生活质量评价量表进行评价，包括躯体功能、心理功能、社会功能以及物质生活四方面，总分100分，80～100表示生活质量较高，60～79表示生活质量较好，60以下表示生活质量较差，评分越高表明患者生活质量越高；FEV1的测定是让患者吸入200 mg沙丁胺醇后15 min测量患者的第一秒呼气容积数。治疗后1个月对患者COPD发作次数进行随访。

1.6统计学方法

采用SPSS 17.0对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α以及IL-8的比较

观察组患者治疗前FEV1、FVC、6-MWD明显低于治疗后，TNF-α以及IL-8明显高于治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前FEV1、FVC、6-MWD明显低于治疗后，TNF-α以及IL-8明显高于治疗后。两组治疗前FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α以及IL-8差异无统计学意义（P>0.05），治疗后FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α，明显高于对照组，IL-8明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后呼吸困难评分、生活质量评分、COPD发作次数以及BMI的比较

观察组患者治疗前呼吸困难评分、COPD发作次数明显高于治疗后，生活质量评分以及BMI明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前呼吸困难评分、COPD发作次数明显高于治疗后，生活质量评分以及BMI明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前呼吸困难评分、生活质量评分、COPD发作次数以及BMI差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后生活质量评分以及BMI明显高于对照组，呼吸困难评分以及发作次数明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

COPD是临床常见的呼吸系统疾病，具有较高的发病率，发病机制尚未明确，与过多吸烟或者吸入有害气体、有害颗粒等异常炎症反应有关，发病过程中会有多种炎症细胞、细胞因子及炎症介质的参与，发病的关键环节是肺实质、气道以及肺血管的慢性炎症，气道慢性炎症会导致气道损伤，进而导致肺结构损伤，最终发展为不可逆气道受损[8-9]。因此，控制慢性气道炎症可有效延缓COPD患者病情的进展以及肺功能进行性衰退，对处于稳定期COPD的治疗至关重要[10]。endprint

本研究中，观察组患者FEV1、FVC、6-MWD、生活质量评分以及BMI明显高于对照组，TNF-α、IL-8、呼吸困难评分、COPD发作次数明显低于对照组，（差异有统计学意义（P<0.05）。原因分析为：①糖皮质激素具有强大的抗感染作用，在治疗稳定期COPD的过程中发挥着重要的作用，该药物释放的花生四烯酸以及抑制的细胞膜磷脂为主要的抗感染机制，可有效减少前列腺素以及炎症介质白三烯的合成[11-12]。经治疗还可有效抑制炎症细胞的迁移以及活化，达到减少细胞因子生成以及增加气道平滑肌对β2受体激动剂反应性的目的，有助于预防气道重塑，减少血管渗出及水肿症状，进而有效减轻气道阻塞以及急性炎症[13]。②稳定期COPD采用吸入性糖皮质激素治疗可取的显著的治疗效果，药物进入炎症细胞主要是通过易化扩散的方式进行，并在炎症细胞内与相应受体相结合，进而发挥出抗炎作用，有效减轻稳定期COPD患者的呼吸困难等症状，缓解病情的恶化程度，还可避免不良反应的发生[14-15]。另外，吸入性糖皮质激素的使用可促使患者阻塞性气流的流速得以恢复，进而不断缓解患者的肺功能障碍，同时还可降低多种炎症因子水平，相对于全身用药或者口服用药来说，吸入性糖皮质激素的效果明显，副作用较小，可在患者的肺内产生有效的抗感染作用，促使患者尽快康复[16]。③布地奈德是目前唯一非卤素的吸入糖皮质激素，且无含氟药物的不良反应，患者吸入布地奈德后药物可快速穿过细胞核，并与细胞质内的激素受体相结合，然后穿透细胞核膜进入细胞核，具有显著的抗炎作用[17-19]。布地奈德在患者肺部停留的时间较长，有效加强了局部的抗炎效果，并且该种独特的药理作用仅在肺部组织细胞中进行作用，达到血液中的布地奈德会被迅速清除，所以不会产生明显的全身性不良反应[20]。

综上所述，吸入性糖皮质激素治疗稳定期COPD疗效显著，安全性较高，可有效改善患者的肺功能状况，减少COPD发作次数，减轻呼吸困难等症状，进而不断提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]杨巧玉，聂汉祥，何青，等.吸入性糖皮质激素对稳定期慢性阻塞性肺疾病治疗效果的Meta分析[J].中国医药导报，2015，12（22）：144-148，152.

[2]王春娟，熊彬.慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的治疗[J].临床肺科杂志，2016，21（1）：149-151.

[3]孟凡哲.雾化吸入糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（7）：1210-1211.

[4]韦雁萍.吸入糖皮质激素治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].中国医学创新，2013，10（19）：46-48.

[5]石玉飞.吸入糖皮质激素治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床分析[J].吉林医学，2015，36（14）：3093-3094.

[6]高清华.支气管扩张剂联合吸入性糖皮质激素和长效β受体激动剂治疗慢性阻塞性肺病的疗效研究[J].黑龙江医学，2017，41（4）：327-328.

[7]戴凯丽，张薇，刘磊，等.吸入性糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病应用中的新进展[J].医学综述，2016，22（23）：4645-4648.

[8]杨林瀛，何权瀛.吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病患者骨质疏松的影响[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（2）： 150-151.

[9]Kim JH，Park JS，Kim KH，等.吸入糖皮质激素可增加慢性阻塞性肺疾病患者感染肺结核的风险[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（6）：478.

[10]杨明娟.联合吸入糖皮质激素和支气管舒张剂在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用[J].中国继续医学教育，2017， 9（10）：151-152.

[11]张程，张湘燕.吸入性糖皮质激素治疗不同类型慢性阻塞性肺疾病的临床获益[J].中国实用内科杂志，2015，35（5）：399-401.

[12]Riesbeck K.Inhaled Corticosteroids in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.A Two-Edged Sword[J].Am J Respir Crit Care Med，2016，194（10）：1177-1178.

[13]Papaiwannou A，Lampaki S，Papadaki E，et al.Asthma and chronic obstructive pulmonary disease （COPD）：the importance of their coexistence[J].Am J Respir Crit Care Med，2015， 160（5 Pt 1）：1635-1639.

[14]Festic E，Scanlon PD.Incident pneumonia and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease.A double effect of inhaled corticosteroids？[J].Am J Respir Crit Care Med，2015， 191（2）：141-148.

[15]Martinez FJ，Rabe KF，Sethi S，et al.Effect of Roflumilast and Inhaled Corticosteroid/Long-Acting β2-Agonist on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations （RE（2）SPOND）.A Randomized Clinical Trial[J].Am J Respir Crit Care Med，2016，194（5）：559-567.

[16]楊永红，武彦何，罗婧，等.吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者内皮细胞功能的影响[J].重庆医学，2013，42（3）：294-296.

[17]于立萍，巩法桃，王新安，等.稳定期慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者应用无创正压通气联合吸入糖皮质激素的临床效果及对血清基质金属蛋白酶9的影响[J].中国综合临床，2013，29（8）：824-828.

[18]刘瑛.吸入糖皮质激素治疗稳定期慢性阻塞性肺病的疗效[J].贵阳医学院学报，2014，39（2）：214-217.

[19]徐镶怀，邱忠民.吸入糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺病中的应用[J].临床药物治疗杂志，2013， 11（2）：10-13.

[20]吴蕾，许凡凡，关英慧，等.吸入性糖皮质激素对稳定期COPD获益及风险的meta分析[J].中国实验诊断学，2017，21（4）：655-658.

（收稿日期：2817-08-07 本文编辑：崔建中）endprint