尼可地尔联合通心络胶囊治疗不稳定性心绞痛

张国珍

【摘要】目的 尼可地尔联合通心络胶囊治疗不稳定性心绞痛的长期疗效观察。方法 入选我院2015年8月至2016年7月我科住院期间不稳定性心绞痛患者136例，随机分成尼可地尔治疗组46例，尼可地尔联合通心络胶囊治疗对照组48例，对照组42例。对三组患者均采用β受体阻滞药、抗血小板集聚药以及钙拮抗药等不稳定型心绞痛的常规药物进行治疗。另外，对于存在危险因素的患者，要为其提供降糖、降压与降低血脂药物治疗。对于尼可地尔组患者要对其应用尼可地尔药物治疗，5 mg/次，每日三次，连用4个月；尼可地尔联合治疗组给予尼可地尔5 mg/次，每日三次，通心络胶囊3粒/次，每日三次，对照组不加尼可地尔及通心络胶囊。每间隔2周分别于比较三组心绞痛发作次数及心电图ST-T变化。严重冠脉事件，包括急性心肌梗死、猝死。结果 三组间比较，联合治疗组优于尼可地尔治疗，尼可地尔治疗组优于对照差异有统计学意义（P<0.05）。结论 尼可地尔较能明显改善不稳定性心绞痛症状，能明显改善心电图有缺血表现，而且尼可地尔联合通心络胶囊能更有效缓解心绞痛症状，明显改善心电图缺血表现，疗效确切，值得长期应用。

【关键词】尼可地尔；通心络胶囊；不稳定性心绞痛

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.20..02

作为一种临床心绞痛综合征，不稳定性心绞痛主要是介于稳定性心绞痛以及急性心肌梗死（AMI）二者之间。此疾病包括的类型主要有以下几种：（1）初发劳力型心绞痛：主要指的是患者患有心绞痛疾病的时间在两个月之内；（2）恶化劳力型心绞痛：患者的病情突然发生加重，其胸部疼痛反复发作，并且发病持续时间越来越长。诱发心绞痛的活动阈值大大降低。根据加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级（CCSC I-IV），可以判定此类型的心绞痛加重级别在1级以上，而且要在III级或III级以上。为患者使用硝酸甘油进行治疗，治疗效果并不显著，并且患者的发病时间在60 d以内；（3）静息心绞痛：患者在安静或者是休息的状态中发生心绞痛。发作持续时间很长。为其含服硝酸甘油药，临床治疗效果并不理想。患者发病时间在60 d之内；（4）梗死后心绞痛：主要指的是患者发病在1～30 d之内；（5）变异型心绞痛：主要指的是患者在从事一般活动或者是处于休息状态时引发的心绞痛。在患者发病时采用心电图进行检测，结果显示，ST段出现暂时性升高的现象。对此类患者进行治疗目的主要是预防心肌梗死和猝死发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本试验主要选择2015年8月至2016年7月我科住院期间不稳定性心绞痛患者136例，随机分成尼可地尔治疗组46例，尼可地尔联合通心络胶囊治疗对照组48例，对照组42例。所有病例均符合不稳定型心绞痛的诊断标准。其中排除：NYHA心功能分级为Ⅲ级与Ⅲ级以上者；二度与二度以上房室存在传导阻滞者；收缩压在90 mmHg以下者；患有病态窦房结综合征者；心率<50 min。三组间年龄，性别及并存危险因素等（高血压、糖尿病、高脂血症等）差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

方法组患者均采用β受体阻滞药、抗血小板集聚药以及钙拮抗药等不稳定型心绞痛的常规药物进行治疗。另外，对于存在危险因素的患者，要为其提供降糖、降压与降低血脂药物治疗。对于尼可地尔组患者要对其应用尼可地尔药物治疗，5 mg/次，每日三次，连用4个月；联合组给予尼可地尔5 mg/次，每日三次，通心络胶囊3粒/次，每日三次，对照组不加尼可地尔及通心络胶囊。每间隔2周分别于比较三组心绞痛发作次数及心电图ST-T变化。观察并比较分析严重冠脉事件的发生情况，例如急性心肌梗死等。

1.3 疗效评定标准

显效：患者的心绞痛等临床症状全部或是基本消失，对其行心电图检查，结果显示恢复到正常的范围内；有效：患者的心绞痛的临床症状得到缓解，心电图得到有效改善；无效：患者的心绞痛等临床症状没有得到有效缓解，并且心电图基本等同于治疗之前；加重：患者的心绞痛等临床症状出现进一步加重的状况，心电图的显示大致等同于治疗前。心绞痛治疗效果评定标准：显效：在同等劳累程度下，患者不会发生心绞痛，或者是发病次数减少幅度大于80%；有效：患者发生心绞痛的次数减少幅度大于50%～80%以上；无效：患者发生心绞痛的次数减少幅度低于50%。心电图临床疗效评定标准：显效：患者的心电图结果显示恢复到正常或者是基本正常的范圍内；有效：患者的心电图结果表明ST段降低，经过治疗后，回升幅度在0.05 mV，以上，然而尚未达到正常的标准。主要导联倒置波发生变浅，幅度大于50%，或者是波从平坦变得比较直立。患者的房内或者是房室传导阻滞得到好转；无效：患者的心电图大致等同于治疗前；加重：患者的ST段比治疗前下降幅度在0.05mV以上，主要导联倒置波发生变深，幅度大于50%，或者是波从直立变得比较平坦，发生房内或者是房室传导阻滞。

根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》对患者的治疗效果进行判定：显效：经过治疗后，患者的心绞痛临床症状大致或者是完全消失，疾病发作次数减少幅度不低于75%；有效：患者心绞痛的发作次数减少幅度在51%～74%之间；无效：患者发生心绞痛的次数减少幅度不超过50%。

1.4 统计学处理

选择使用SPSS 19.0软件对数据进行分析。计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组间疗效、心电图改善效果及心绞痛发作次改善情况的比较

对照组疗显效21例，有效8例，总有效率76.19%，尼可地尔治疗组显效28例，有效13例，部有效率89.13% ，联合治疗组显效30例，有效14例，部有效率91.61%，三组间比较，联合治疗组优于尼可地尔治疗，尼可地尔治疗组优于对照，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。endprint

2.2 三组间不良反应比较

尼可地尔治疗组头痛发生率例9例（23.81%），可耐受。联合治疗组头痛发生率例（21.74%），可耐受。对照组头痛发生率例11（22.92%）多为搏动性头痛，可耐受。三组间的不良反应发生率相同，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨 论

此药物的作用机制主要体现在以下方面：（1）作为一种烟酸胺衍生物，尼可地尔具有硝酸盐侧链，所以其是一种硝酸酯类。其可以有效地激活患者血管平滑肌细胞中的鸟苷酸环化酶，进而能够充分发挥硝酸酯类药物的功能，可以有效地扩张较大冠状+动脉，使得冠脉血流量大大增加，使得患者的心肌供血情况得到有效的好转；（2）尼可地尔具有ATP敏感性K通道开放作用，可以使得患者的血管平滑肌以及线粒体的K+-ATP通道得以顺利的开放。实现细胞膜的超极化，对电位依赖的Ca+内流产生一定程度的抑制作用，从而使得患者的阻力血管以及小冠状动脉得到有效的舒展，使得冠状动脉的血流量得到有效增加，使得心肌供血情况得到好转。而且此药物可以实现对患者阻力血管以及全身容量血管的扩张。所以，就可以使得心脏前后的负荷得到大大下降，使得患者的心肌耗氧量大大减少，从而改善心肌供血情况。（3）尼可地尔通开放K+-ATP通道作用，还具有特殊的药物预适应作用：离体兔心肌再灌注试验[3]提示尼可地尔通过开放K+-ATP通道的介导作用，从而有效地缩小心肌梗死的面积；通过临床心肌细胞凋亡试验[4]结果表明，此药物能够借助于开放线粒体K+-ATP通道的途径，使得患者的心肌细胞由于氧化应激作用引发的凋亡现象得到有效抑制。这对缺血心肌和再注损伤心肌起到心肌保护。由此可知，此药物可以借助于开放线粒体K+-ATP通道的方式，使得药物预适用功能得到充分实现，进而充分发挥对患者心肌细胞的保護作用，有效降低心血管事件的发生。

通心络胶囊的全方由人参，大元、水蛙，全蝎、娱蛤、蝉蜕、降香、冰片等药物组成，全蝎蝉蜕具有疏经搜风能通，解痉止痛之功效，可明显降低血液粘稠度，抵抗血小板聚集，抵制血管病理性内膜增生，防止血栓形成，所以通心络胶囊能对血管产生良好的作用，可以使得血管内皮的功能得到充分改善，使得粥样硬化斑块得到进一步稳定，而且还可以有效地抑制血栓的形成，降脂抗凝，改善血液粘稠状态的作用，更重要的是能够抑制内膜增生，缓解血管痉挛，对血管与血液的双重作用阻断缺血性心脏病的发生、发展的恶性病理链，从而有效改善微循环、增加冠脉血流[10]，使心肌缺血、缺氧得到改善的作用，达到预防与治疗冠心病，明显改善心电图缺血表现。而且通心络具有不良反应少，耐受性好，服用安全特点。是治疗冠心病的理想药物之一。

4 结 论

本研究结果显示：尼可地尔较能明显改善不稳定性心绞痛症状，能明显改善心电图有缺血表现，而且尼可地尔联合通心络胶囊能更有效缓解心绞痛症状，明显改善心电图缺血表现，疗效确切，值得长期应用。

参考文献

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[2] Goldschmidt M，Landzberg BR.frishman WH.Nicorandil：a potassium channel opening drug for treatment of ishhemic heart disease[J].J Chin Pharmacol，1996，36：559-572.

[3] Tsuchida A，Miura T，Tanno M，et al.Infarct size limitation by nicoranddil： roles of mitochondrial K（ATP） channels，sarcolement K（ATP） channels，and protein kinase C[J].J Am Coll Cardiol，2002，40：1523.

[4] Akao M，teshima Y，Marb ánE.Antiapoptotic effect of nicorandil mediated by mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in cultured cardiac myocytes[J].J Am Coll Cardiol，2002，40：803-810.

本文编辑：吴宏艳endprint