MicroRNA在伊犁哈萨克族人群冠心病发生机制中的作用及其临床应用

安丰慧++刘普++范红星++李峰++貊宝龙++孜亚吾东

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.25.036

[摘要] 目的 探析MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病发生机制中的作用及其临床应用。 方法 方便选取2013年10月—2015年12月于新疆伊宁市伊犁州友谊医院心血管介入科收治的100例新疆哈萨克族冠心病患者作为病例组，另选同期100例新疆哈萨克族非冠心病患者为对照组，在征得两组患者知情同意下采集空腹静脉血后对其microRNA表达进行测定和比较。 结果 两组miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198、miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147分别为（1.59±0.21）、（1.55±0.25）、（1.42±0.18）、（1.38±0.22）、（1.36±0.24）、（0.88±0.20）、（0.85±0.15）、（0.81±0.19）、（0.80±0.20）和（0.75±0.25）、（0.95±0.22）、（0.90±0.20）、（0.82±0.18）、（1.00±0.15）、（1.16±0.21）、（1.18±0.22）、（1.15±0.25）、（1.17±0.23），二者相比较，观察组miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198高于对照组，miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 MicroRNA在伊犁哈萨克族人群冠心病中表达的升高或下降可加重炎症反应、抑制内皮祖细胞增殖、损伤心肌细胞，除了能够作为冠心病生物标志物外还可成为治疗新靶点，值得在临床工作中推广使用。

[关键词] 微小核糖核酸；伊犁哈萨克族人群；冠心病；发病机制；临床应用

[中图分类号] R47 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）09（a）-0036-03

Significance and Clinical Application of MicroRNA in the Pathogenesis of Coronary Heart Disease in Ili Kazak Population

AN Feng-hui， LIU Pu， FAN Hong-xing， LI Feng， MO Bao-long， DONG WU Ya Zi

Department of Cardiovascular Intervention， Yili State Friendship Hospital， Yining， Xinjiang， 835000 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the significance and clinical application of MicroRNA in the pathogenesis of coronary heart disease in Ili Kazak population. Methods 100 cases of Xinjiang Kazakh patients with coronary heart disease treated with cardiovascular intervention from October 2013 to December 2015 in this hospital were conveniently selected as the case group. 100 cases of Xinjiang Kazak with non-coronary heart disease were selected as the control group， under the consent of the two groups； the expression of microRNA was measured and compared of the two groups after collecting the fasting venous blood. Results miR-1， miR-133， miR-208a， miR-135a， miR-198， miR-17， miR-26， miR-92a and miR-147 of the two groups were （1.59 ± 0.21）， （1.55±0.25）， （1.42±0.18）， （1.38±0.22）， （1.36±0.24）， （0.88±0.20）， （0.85±0.15）， （0.81±0.19）， （0.80±0.20） and （0.75±0.25）， （0.95±0.22）， （0.90±0.20）， （0.82±0.18）， （1.00±0.15）， （1.16±0.21）， （1.18±0.22）， （1.15±0.25）， （1.17±0.23）， after comparison， the miR-1， miR-133， miR-208a， miR-135a， miR-198 in the observation group were significantly higher than that in the control group， miR-17， miR-26， miR-92a and miR-147 were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The increase or decrease of MicroRNA expression in coronary heart disease of Ili Kazak population can aggravate the inflammatory reaction， inhibit the proliferation of endothelial progenitor cells and damage the cardiomyocytes. Not only can it be served as biomarkers of coronary heart disease， but also be a new target for treatment. It is worth promotion and application in clinical work.endprint

[Key words] Micro-RNA； Ili Kazak population； Coronary heart disease； Pathogenesis； Clinical application

冠心病全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD），是指血液中的脂质沉着于动脉内膜，使得冠状动脉内径变窄，甚至完全堵塞，导致心肌组织缺血缺氧而引发的一种心脏病类型[1]。该病症多发于45岁以上的男性以及55岁以上的绝经后女性，现有研究亦指出，不同民族的冠心病患者之间有着共同点以及特殊性[2]。MicroRNA则是一类非编码单链RNA分子，随着医学研究的深入开展，其在冠心病发病机制中的作用日益引起临床的关注[3]。鉴于此，该次研究方便选取新疆伊宁市伊犁州友谊医院心血管介入科2013年10月—2015年12月收治的100例新疆哈萨克族冠心病患者以及同期100例新疆哈萨克族非冠心病患者为研究对象，对MicroRNA在伊犁哈萨克族人群冠心病发生机制中的作用及其临床应用展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取2013年10月—2015年12月于新疆伊宁市伊犁州友谊医院心血管介入科收治的100例新疆哈萨克族冠心病患者作为病例组，其中男性43例、女57例；年龄55～70岁，平均年龄（60.38±1.33）岁；病程时间2.5～10年，平均病程（6.55±0.35）年；症状表现：胸痛45例、心悸30例、乏力25例。纳入标准：①符合世界卫生组织发布的《冠心病诊断标准》相关内容者；②为合并其他全身严重器质性疾病者；③年龄≤70岁，性别不限。排除标准：①合并其他心血管疾病或终末期肿瘤者；②不同意此次研究方案或未签署知情同意书者。另选同期100例新疆哈萨克族非冠心病患者为对照组，其中男性45例、女55例；年龄55～70岁，平均年龄（60.35±1.35）岁。两组患者性别、年龄，一般资料之间差异无统计学意义（P>0.05），可实施分组比对。

1.2 方法

在征得两组患者知情同意下采集空腹静脉血后对其MicroRNA表达进行测定和比较。具体步骤如下：①血液标本的采集。该次研究中每个研究对象均使用EDTA抗凝真空采血管对血液标本进行采集，要求血液标本均于冠状动脉造影检查前采集，抽取10 mL后注入试管，放置在4℃环境中静置6 h后对外周血单核细胞进行分离以用于RNA的抽取[4]。②外周血单核细胞分离和纯化。利用等集体的0.9%氯化钠溶液对血液标本进行稀释，以2 500 r/min离心15 min后置于20℃室温下静置0.5 h，利用习惯吸取位于血浆层和分离液之间的单核细胞。向提取的单核细胞中加入Trizol试剂，13 000 r/min离心10后将试管内的液体去除后进行单核细胞纯化[5]。③microRNA测定。采用 Human miRNA OneArray V4芯片进行测定，检测步骤严格按照实验手册内容进行。重复测量5次后取中间值作為最终检测结果。

1.3 观察指标

选取miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198、miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147作为观察指标。

1.4 统计方法

该次研究中所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，以t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198高于对照组，miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

现有研究成果证实，MicroRNA表达异常在冠心病发生、发展中发挥了重要作用，因而以MicroRNA作为治疗靶点给该病症的治疗提供了全新思路[6]。该次研究依托《伊犁哈萨克族人群的冠心病MicroRNA标志物的研究》课题，通过对伊犁哈萨克族冠心病患者与非冠心病患者MicroRNAA表达进行比较，结果证实观察组miR-1（1.59±0.21）、miR-133（1.55±0.25）、miR-208a（1.42±0.18）、miR-135a（1.38±0.22）、miR-198（1.36±0.24），高于对照组的（0.75±0.25）、（0.95±0.22）、（0.90±0.20）、（0.82±0.18）、（1.00±0.15），而miR-17（0.88±0.20）、miR-26（0.85±0.15）、miR-92a（0.81±0.19）、miR-147（0.80±0.20）则低于对照组的（1.16±0.21）、（1.18±0.22）、（1.15±0.25）、（1.17±0.23），差异有统计学意义（P<0.05）。由此结果可知，microRNA上调或者是下降将会对炎症反应、内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCS）、心肌细胞均带来严重影响，其中miR-1、miR-208a在心肌细胞损伤时被释放出来，因而在外周血中的表达大幅提高[7]。miR-26表达的下调则促进了炎症反应，miR-133、miR-135a等表达上调或下调抑制了内皮祖细胞的更新，使得内皮完成性无法继续维持，继而引发冠状动脉粥样硬化。阮志敏等[8]在其研究中证实，冠心病患者血浆之中的miR-26（1.48±0.87）明显低于非冠心病患者（7.67±3.86），差异极为显著。与之相比，该次研究中两组患者miR-26表达均低于现有研究成果，主要是由于种族差异所致，但却一致证实无论是哪个种族人群，冠心病患者miR-26表达均低于非冠心病患者。与之不同的是，该次研究选取的观察指标更多，使得所得论断更为可靠，成为全文亮点之所在。

综上所述，microRNA在伊犁哈萨克族人群冠心病中表达的升高或下降可加重炎症反应、抑制内皮祖细胞增殖、损伤心肌细胞，除了能够作为冠心病生物标志物外还可成为治疗新靶点，值得在临床工作中推广使用。

[参考文献]

[1] 张岩，王聪霞，马维冬，等.microRNA-491-5p血浆水平及其靶基因多态性与早发冠心病易感性的研究[J].西安交通大学学报：医学版，2016，37（3）：318-321.

[2] 赵娜，陈宁.老年急性冠脉综合征患者血清CD147水平与冠脉狭窄程度的相关性研究[J].中外医疗，2016，35（14）：64-65.

[3] 赵运梅，李琳，高晓.冠心病患者血小板相关microRNA的表达及其意义[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016（17）：61-64.

[4] 林飞，陈恒文，石卓林，等.基于microRNA和mtDNA的相关性阐述活血化痰中药防御心肌缺血再灌注损伤的分子机制[J].中国中药杂志，2017，42（5）：1005-1010.

[5] 唐义信，孙权，朱灵萍，等.冠心病患者血浆中microRNA-145表达与冠状动脉侧支循环形成的相关性研究[J].中国心血管杂志，2015，20（4）：262-266.

[6] 王春来.冠心病冠状动脉病变严重程度与危险因素分析[J].中外医疗，2015，34（16）：6-7.

[7] 李艳华，邹亚男.microRNA与冠心病相关性的研究进展及临床应用[J].心血管病学进展，2017，38（3）：261-264.

[8] 阮志敏，武力勇，朱国富，等.microRNA-21与冠心病的相关性研究[J].临床心血管病杂志，2015，31（1）：50-53.

（收稿日期：2017-06-01）endprint