黄体酮阴道缓释凝胶对流产的临床研究

陈 强 马生秀* 陆 婕 陶跃平

（嘉兴学院附属妇儿医院妇产科，浙江 嘉兴 314000）

黄体酮阴道缓释凝胶对流产的临床研究

陈 强 马生秀* 陆 婕 陶跃平

（嘉兴学院附属妇儿医院妇产科，浙江 嘉兴 314000）

目的对比评价黄体酮阴道缓释凝胶与肌注黄体酮油剂在先兆流产上疗效。方法对58例先兆流产孕妇进行了单盲平行对照临床试验。孕妇分为两组：黄体酮阴道缓释凝胶治疗组29例，肌注黄体酮油剂为对照组29例。治疗组每天给予90 mg黄体酮阴道缓释凝胶，对照组每天肌注黄体酮油剂40 mg，并随访两组的孕妇对比缓解下腹痛缓解、阴道止血时间，直到妊娠结束。如果妊娠持续超过13周的，治疗被认为是成功的。结果比较治疗组与对照组的下腹痛缓解情况、阴道止血时间、妊娠成功率，它们之间的差异没有统计学意义。结论二者均有效降低了先兆流产的发生率，效果相当。

黄体酮阴道缓释凝胶；先兆流产；黄体酮

根据我国新的诊断标准，先兆流产指的是在妊娠28周之前，出现少量阴道流血，伴或无或无下腹部疼痛等临床症状。它是妊娠的常见并发症，而且即使在胚胎着床后，仍有31%的发生自然流产[1]。目前除了由于胚胎染色体异常、畸形、母体解剖学异常等不宜保胎外，黄体功能不全、免疫功能异常以及子宫收缩所致的先兆流产均给予孕激素的补充治疗[2]。临床上常用黄体酮油剂，而雪诺同是近年来临床上新型的一种通过阴道给药补充孕激素的制剂，因其方便性受到孕妇好评，在生殖领域有报道其临床妊娠率与肌内注射黄体酮油剂相比，各有差异[3-4]。而这项研究的目的是为了对比雪诺同与肌注黄体酮油剂在先兆流产中的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 材料：8%黄体酮阴道凝胶90 mg，商品名雪诺同，英国Fleetlaboratories Limited；注射用黄体酮油剂20mg，批号151012，浙江仙踞。

1.2 对象：选取的是2016年3月至2017年1月在嘉兴学院附属妇儿医院收治的58例具有先兆流产征象的孕妇。入选标准：宫内妊娠13周前，出现阴道流血，有或无下腹痛。排除标准：未妊娠，异位妊娠，多胎妊娠，合并阴道感染，反复流产，子宫和（或）生殖道畸形，卵巢手术史，黄体酮过敏，有全身系统疾病、特别是血液系统疾，孕期有发热。这是一项单盲研究，根据数字表法单双数随机将58例孕妇分为治疗组与对照组，每组各29例。

1.3 方法：自出现先兆流产临床症状时，治疗组每天阴道给药雪诺同90 mg，直到出血停止和下腹痛情况缓解；对照组予每天肌注黄体酮油剂40 mg，直到血止和下腹痛情况缓解。所有孕妇都将追踪至妊娠结束，如果孕周超过13周则被认为是成功的[1]，治疗有效。

1.4 统计方法：采用IBM SPSS 22进行数据分析，符合正态分布的计量资料数据用均数±标准差（x-±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般临床资料比较：两组在平均年龄、孕周、体质量指数等一般资料上比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般数据比较（x-±s）

此外，两组孕妇是否为初产、是否有下腹痛都不会有任何影响此次研究结果，见表2。

表2 在产妇分类、疼痛情况及出血分类情况的比较[n(%)]

2.2 治疗效果

2.2.1 两组孕妇经治疗后下腹痛缓解情况及阴道止血时间情况的比较（表3），差异均无统计学意义。

表3 两 组治疗后腹痛缓解时间及止血时间（d，x-±s）

2.2.2 两组治疗后妊娠成功率的比较：治疗组有4例流产，对照组有6例流产，其余均成功分娩，治疗组流产率低于对照组，但差异没有明显的统计学意义。两组在早产率及足月上的差异亦没有统计学意义，见表4。

表4 两组治疗后妊娠成功率的比较[n(%)]

3 讨 论

随着社会经济的发展，生活水平的提高，先兆流产的发成呈上升趋势。先兆流产不仅可以引起低出生体质量儿、新生儿早产、先天性心脏病、新生儿听力障碍等疾病，严重者甚至可以导致胚胎死亡[5]。

雪诺同的黄体酮凝胶是一种阴道缓释剂，其吸收半衰期25～50 h，清除半衰期为5～20 min，且具有活体附着性，阴道上皮吸收迅速，非常容易在子宫局部形成高浓度，全身不良反应小，目前在国内外广泛应用于体外受精胚胎移植后的孕妇[6]。有研究表明，其与肌内注射黄体酮比较，其在子宫组织中的有效浓度明显高于后者[7]。

本研究中两组经治疗后，阴道流血情况有了明显改善，可能与子宫内膜蜕膜化有关；但对比两组间止血时间发现，流血时间长达一周的情况，治疗组仅2例，对照组为1例，这种差异没有统计学意义。而治疗后下腹痛症状也明显缓解，组间差异没有统计学意义。无论是否存在下腹痛，对照组20例有下腹痛孕妇中17例成功分娩，对照组则为15例，差异无统计学意义。

有研究表明[8]先兆流产孕妇血清PIBF水平较正常孕妇明显降低，补充孕激素可显著提升血清PIBF水平。孕激素通过诱导母体产生特异性的封闭抗体，经T淋巴细胞免疫应答并激活PR，在母-胎界面产生足够多且有效的PIBF使Th1/Th2细胞因子网络偏向Th2型免疫优势，并抑制巨噬细胞活化及NK细胞激活等，形成免疫逃避，利于妊娠的正常发展。本研究中，未对PIBF进行监测，但治疗组与对照组均有效的延长了孕周，虽有一定的早产率，但成功妊娠分别有65.5%、58.6%（P＞0.05），这也侧面印证了提高孕激素水平可改善妊娠结局。

4 结 论

本研究发现，采用阴道雪诺酮凝胶治疗先兆流产与肌内注射黄体酮油剂均有效降低了流产率，而且不论其胎龄如何、有无下腹痛。但其对预防流产的作用不具有统计意义可能与样本量小的有关。以后的进一步研究争取能用到大样本、双盲、随机对照。

[1] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013.

[2] 陈浮,王毅.地屈孕酮治疗黄体功能不全型先兆流产的疗效观察[J].海南医学,2011,22(2):35.

[3] Yanushpolsky E,Hurwitz S,Greenberg L,et al.Patterns of luteal phase bleeding in in vitro fertilization cycles supplemented with crinone vaginal gel and with intramuscular progesterone-impact ofluteal estrogen:prospective,randomized study andpost hoc analysis[J].Fertil Steril,2011,95(2):617-620.

[4] Silverberg KM,Vaughn TC,Hansard LJ,et al.Vaginal (crinone8%)gel vs.intramuscular progesterone in oil for luteal phase support in in vitro fertilization:a large prospective trial[J].Fertil Steril,20 12,97(2):344-348.

[5] 李彦芳.先兆流产相关影响因素及妊娠结局的病例对照研究[D].开封:河南大学,2013.

[6] Aghsa MM,Rahmanpour H,Bagheri M,et al.A randomized comparison of the efficacy,side effects and patient convenience between vaginal and rectal administration of Cyclogest when used for luteal phase support in ICSI treatment[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(4):1049-1054.

[7] 刘泽星,薛薇,邓燕,等.阴道给药与肌内注射黄体酮对子宫内膜孕激素水平影响的研究[J].实用妇产科杂志,2017,33(3):220-222.

[8] 杨小芳,彭君醒,叶国娟.孕激素对先兆流产患者血清PIBF水平变化及妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健,2016,31(9):1920-1922.

R714.21 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）30-0135-02

*通讯作者