阴道微生物菌群失调及pH值变化与宫颈上皮内瘤变的关系

陆宏，周桂华

(湖南省妇幼保健院检验科，湖南 长沙 410008)

阴道微生物菌群失调及pH值变化与宫颈上皮内瘤变的关系

陆宏，周桂华

(湖南省妇幼保健院检验科，湖南 长沙 410008)

目的研究阴道微生物菌群失调及pH值变化与宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系。方法选取我院2014年6月至2016年4月收治的113例宫颈上皮内瘤变患者作为观察组，选取同期非典型鳞状细胞不明确意义(ASCUS)，但病理学诊断正常的患者110例作为对照组，两组患者均检查阴道微生物菌群失调、pH值，统计分析其变化与宫颈上皮内瘤变的相关性。结果观察组患者的高危型人乳头瘤病毒(HPV)阳性率为53.98%，高于对照组的23.64%，细菌性阴道病阳性率为55.75%，高于对照组的40.00%，平均pH值为(4.9±1.1)，高于对照组的(4.5±1.1)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；Logistic回归分析结果显示，HPV感染、pH值过高、细菌性阴道病阳性是宫颈上皮内瘤变的危险因素，其OR值分别为6.465、4.779和3.637。结论HPV阳性、阴道pH值增高和阴道微生物菌群失调与CIN发生相关。

菌群失调；pH值；宫颈上皮内瘤变；相关性

宫颈癌是女性生殖系统发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，我国是宫颈癌的高发国之一[1]，因此宫颈癌的防治作为重要的公共卫生课题日益受到关注。宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neopla-sia，CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，目前已证实高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是CIN发生的独立危险因素[2]，但研究发现，大多数HPV持续感染及CINI阳性者最终不会进展为宫颈癌，可自行转归[3-4]。因此，可能在HPV感染外还有一些协同因素的影响。本研究对113例CIN者和110例非CIN者阴道微生物菌群失调及pH值变化进行分析，旨在进一步探索CIN发病的相关因素，为宫颈癌的防治提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖南省妇幼保健院2014年6月至2016年4月收治的CIN患者113例作为观察组，年龄37～59岁，平均(47.6±3.8)岁；选取同期非典型鳞状细胞不明确意义(ASCUS)，但病理学诊断正常者110例作为对照组，年龄38～57岁，平均 (47.2±3.9)岁。两组受检者的年龄、基础疾病等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：已婚者，年龄＜65岁者，无宫颈锥切病史者，30 d内未接受相关疾病治疗者，诊断前3 d内未进行同房者，自愿签署知情同意书者。(2)排除标准：妊娠期者，哺乳期者，生殖器感染性疾病者，免疫性疾病者，恶性肿瘤者，合并严重造血系统、肾、心、肝器官疾病者，精神疾病者。

1.3 观察指标与检测方法 采集阴道分泌物，使用窥器充分暴露宫颈，在阴道侧壁上方1/3处采集分泌物，采集两份，制作两份涂片，1份涂片检查pH值，1份涂片检查线索细胞、念珠菌、滴虫等阴道微生物。选择潮州凯普生物化学有效公司生产的人乳头瘤病毒(HPV)分型检测试剂盒及精密pH试纸，珠海贝索生物技术有限公司生产的快速革兰氏染色液，日本OPATICAL公司生产的显微镜CX 41型。采取精密pH试纸对pH值进行检测，pH试纸与标准色板进行比较。采取悬滴法将阴道分泌物与生理氨水悬滴在载玻片上，在显微镜下查看滴虫。采取革兰氏染色分泌迷雾，在显微镜下检查念珠菌、加德纳菌、线索细胞及滴虫等病源微生物。

1.4 细菌性阴道病判定标准 细菌性阴道病则根据分泌物判断：①白色、稀薄、匀质、粘附在阴道壁上；②氨臭味试验为阳性；③阴道分泌迷雾线索细胞为阳性；④阴道分泌物的pH值超过4.5；符合3项为细菌性阴道病[5]。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。以病理检查是否存在宫颈上皮内瘤变为自变量，pH值、细菌感染、滴虫、真菌感染等为因变量，采用多因素Logistic回归分析，当95%CI不包括1时，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈上皮内瘤变的影响因素 观察组患者的HPV阳性、细菌性阴道病阳性构成比例高于对照组，平均pH值高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 影响宫颈上皮内瘤变的危险因素 经Logistic回归分析结果显示，HPV感染、pH值过高、细菌性阴道病是宫颈上皮内瘤变的危险因素，OR值分别为6.465、4.779，见表2。

表1 宫颈上皮内瘤变的影响因素[例(%)]

表2 宫颈上皮内瘤变的危险因素

3 讨 论

女性阴道由生殖道黏膜上皮、各种免疫介质、免疫细胞、阴道菌群等组成，是一个复杂的免疫微环境体系[6]。阴道黏膜中存在各种免疫细胞，在阴道微环境中发挥着主要的免疫调节功能和强大的免疫屏障作用，同时阴道黏膜基底层还有大量的浆细胞合成免疫球蛋白，发挥由B细胞介导的体液免疫应答[7]。宫颈暴露在阴道中，致病微生物侵入可导致细菌性阴道炎，并引发宫颈炎、CIN甚至宫颈癌，因此维持阴道微生态菌群的平衡是生殖健康的前提[8]。

宫颈的解剖学结构以阴道为界，分为上下两部分，其中宫颈下部为宫颈癌的好发部位。大量研究已证实HPV持续感染是CIN的独立危险因素[9]。本研究单因素分析显示，观察组患者HPV阳性构成比例高于对照组，差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，HPV感染的OR值为6.465，与CIN高度相关，与相关研究相符。另有研究认为，阴道微生态菌群失调会破坏阴道固有的免疫防护机制，可直接产生致癌物损伤阴道上皮细胞，增加HPV异常粘附，是CIN发生的风险因素，但也有研究认为阴道微生态菌群失调与CIN无关。本研究单因素分析显示，观察组患者细菌性阴道病阳性构成比例高于对照组，差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析中，细菌性阴道病OR值为3.637，与CIN发生相关。原因可能是病原菌入侵阴道后，机体会产生炎症介质，增加局部血流和血管通透性，利于病原微生物的清除，但持续刺激可进展为慢性炎症反，局部创伤使新生细胞不断增加，从而增加了细胞突变的风险。

乳杆菌是阴道的主要微生物，占阴道微生物的90%以上。乳杆菌可将阴道上皮细胞内糖原转化为乳酸，维持阴道的酸性环境，正常pH值在3.8～4.4之间，乳杆菌通过营养竞争作用和竞争性粘附作用阻止致病菌侵入，并产生表面活性物质、细菌素、细菌素样物质等抑制其他微生物生长[10]。本研究结果显示，观察组的CIN患者和对照组的ASCUS患者平均pH值分别为(4.9±1.1)和(4.5±1.1)，均高于正常值上限，而观察组患者阴道平均pH值明显高于对照组，差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，阴道pH值升高是CIN发生的危险因素，OR值为4.779。pH值升高提示阴道内优势菌乳酸杆菌数量减少，阴道的自洁功能受到抑制，微生物菌群失调，从而增加CIN发生的风险。

综上所述，CIN与阴道微生物菌群失调及pH值变化存在密切的相关性。阴道内微生物菌群失调会增加HPV感染的风险，为CIN的防治提供了新的思路，但是否应对阴道pH值增高和阴道微生物菌群失调者给予微生态疗法，维持宫颈阴道部局部微生态平衡，提高阴道免疫力，仍需经过临床研究加以证实。

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R730.261

B

1003—6350（2017）20—3401—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.044

陆宏。E-mail：3431793907@qq.com

2017-02-10)