糖尿病视网膜病变患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2检测价值初探

顾敏红，夏 松*

（1.无锡市锡山人民医院检验科，江苏 无锡 214011；2.无锡市河埒街道社区卫生服务中心，江苏 无锡 214072）

糖尿病视网膜病变患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2检测价值初探

顾敏红1，夏 松2*

（1.无锡市锡山人民医院检验科，江苏 无锡 214011；2.无锡市河埒街道社区卫生服务中心，江苏 无锡 214072）

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）测定在糖尿病视网膜病变（DR）中的价值。方法 将145例2型DR患者分成无糖尿病视网膜病变（NDR）组62例，非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组48例，增生性糖尿病视网膜病变（PDR）组35例，分别测定患者及88名健康体检者（正常对照组）空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及Lp-PLA2水平。结果 患者组各检测指标水平明显高于对照组（P＜0.05）；患者NDR、NPDR及PDR三组FPG、HbA1c水平均有明显差异（P＜0.05）；NDR组与NPDR组之间Lp-PLA2水平无明显差异（P＞0.05）；PDR组Lp-PLA2水平明显高于其他两组（P＜0.05）。Person相关分析发现，患者组Lp-PLA2水平与FPG、HbA1c水平均呈正相关，相关系数分别为r=0.445及r=0.568（P＜0.05）。结论 DR患者检测血清Lp-PLA2水平对于探讨DR发生机制以及干预及治疗DR提供了新的思路。

糖尿病视网膜病变；脂蛋白相关磷脂酶A2；空腹血糖；糖化血红蛋白

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病微血管并发症之一，常易导致糖尿病患者失明，严重损害患者健康。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一种新的炎症标志物，它可能直接参与动脉粥样硬化斑块的形成、稳定性丧失及破裂，导致各种心脑血管事件的发生[1]。目前有关Lp-PLA2在DR发生发展中的作用及机制尚不清楚。本研究检测了145例DR患者的Lp-PLA2水平，初步探讨其与DR发生、发展的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月～2017年4月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者145例。2型糖尿病的诊断均符合2010年美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）的诊断标准[2]。所有患者均由眼科医师进行直接眼底镜检查或者眼底荧光血管造影，按照1984年全国眼底病协作组制定的DR诊断标准[3]，将2型糖尿病患者分成无糖尿病视网膜病变（nondiabetic retinopathy，NDR）组62例，其中男32例，女30例，平均年龄（67.24±3.81）岁，病程5～10年；非增生性糖尿病视网膜病变（no-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）组48例，其中男28例，女20例，平均年龄（68.94±3.28）岁，病程8～14年；增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）组35例，其中男18例，女17例，平均年龄（72.03±2.91）岁，病程11～20年。另外选取同期来我院行健康体检者88例作为正常对照组，其中男48例，女40例，平均年龄（68.14±3.52）岁。所有患者及对照组均排除患有各种急、慢性感染以及肝、肾功能不全以及血液系统、各种恶性肿瘤等疾病。

1.2 方法

所有患者及对照组均空腹12 h左右，于早晨7时左右抽取静脉血。其中EDTA-K2抗凝血1 ml，用于检测糖化血红蛋白（HbA1c）；分离胶促凝管采集2 ml静脉血，用于检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及Lp-PLA2，真空采血管由广州阳普公司提供。空腹血糖检测采用己糖激酶（HK）法，在罗氏Cobas c701全自动生化分析仪上进行，质控品及定标品均由罗氏公司提供；HbA1c采用高效液相色谱法检测，于伯乐D-10糖化血红蛋白分析仪上进行，质控品及定标品为配套产品；Lp-PLA2检测采用酶联免疫吸附（ELISA）法，所有患者及对照组血清标本-70℃冷冻保存于0.5 mlEP管中一次性完成检测，试剂盒为Bio-SWAMP公司产品，酶标仪为芬兰雷勃Multiskan Ascent型，所有操作均严格按照试剂盒说明书。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以“±s”表示，两组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析，相关分析采用Person相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2型糖尿病组、NDR组、NPDR组、PDR组及正常对照组检测指标比较

2型糖尿病组FPG、HbA1c及Lp-PLA2水平均明显高于对照组（P＜0.05）；患者三组之间两两比较发现，FPG、HbA1c三组之间均有显著差异（P＜0.05），而NDR组与NPDR组之间Lp-PLA2水平无明显差异（P＞0.05），PDR组的Lp-PLA2水平明显高于其他两组（P＜0.05），见表1。

表1 患者组与对照组各检测指标比较（±s）

表1 患者组与对照组各检测指标比较（±s）

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2.2 2型糖尿病组Lp-PLA2与FPG、HbA1c水平的相关性分析

Person相关分析发现，患者组Lp-PLA2水平与FPG、HbA1c水平均呈正相关，相关系数分别为r=0.445及r=0.568（P＜0.05）。

3 讨 论

一般研究认为，糖尿病视网膜病变是由于长期血糖控制不良引起高血糖所致的视网膜微循环内微血管病变而导致的视网膜改变[4-5]。近来的研究显示，DR与动脉粥样硬化的发生密切相关。并且推测DR微血管与大血管并发症具有类似的发展进程，都与动脉粥样硬化有关[6]。也有学者[7]认为，DR与全身性的大血管病变存在一定的相关性。DR损伤的主要部位在于血管内皮细胞，DR能改变血管内皮的功能与结构，并发全身动脉硬化。而徐玉善等[8]认为，动脉粥样硬化是2型糖尿病大血管以及微血管病变的病理基础，显示DR微血管并发症与大血管动脉粥样硬化性病变具有相同的致病机理。

脂蛋白相关磷脂酶A2是磷脂酶超家族中的亚型之一，属于丝氨酸酯酶，它主要由血管内膜的巨噬细胞、T细胞等分泌，动脉粥样硬化斑块中表达增多。目前认为Lp-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物，是冠心病以及缺血性脑卒中的独立危险因素[9]。

本研究数据显示，DR患者普遍存在着血糖控制不良，且随着DR的加重，FPG、HbA1c均呈增高的趋势，说明DR患者存在着严重的胰岛素抵抗。而高血糖与动脉粥样硬化存在共同的遗传和生化代谢基础，即胰岛素抵抗是其发生的共同基础[10]。本研究中的NDR、NPDR组Lp-PLA2水平未明显升高，与对照组比较无明显差异（P＞0.05），笔者分析可能与这两组患者动脉粥样硬化程度较轻，未大量表达动脉粥样硬化斑块有关。也有观点认为血管内皮细胞功能障碍只是动脉粥样硬化的早期改变，NDR、NPDR组都属于此阶段，故此时不会大量表达Lp-PLA2。而PDR组Lp-PLA2水平增高与前两组差异明显（P＜0.05），可能一方面同此组患者病程最长，血糖较难控制，同时存在着较严重的胰岛素抵抗有关；另一方面糖尿病血管并发症并非单一发生在某个器官，它的发生必然涉及到全身的血管反应，尤其是大血管病变不可避免。PDR组病程长，血糖控制差，全身的动脉粥样硬化以及血管内皮受损更严重，所以Lp-PLA2表达更多。患者组Lp-PLA2水平与FPG、HbA1c水平呈正相关可能也证明了这一点。

由于Lp-PLA2在动脉粥样硬化导致的各类心脑血管事件中起着极为重要的作用，所以目前已经有许多针对性的Lp-PLA2抑制剂被研发用于预防、治疗动脉粥样硬化类疾病[11]。综上所述，Lp-PLA2同动脉粥样硬化息息相关，而动脉粥样硬化与糖尿病血管病变又有密切联系，故Lp-PLA2对于探讨DR的发生机制以及干预及治疗提供了新的思路。但由于本研究病例较少，同时DR是一种复杂病变，受多种因素如遗传、环境、病程、基因等多种因素的共同作用，所以LPPLA2在DR中的意义还需进一步深入研究。

[1]周国庆,曹勇军,赵和庆.脂蛋白相关磷脂酶A2:一种独立血管风险预测因子和治疗新靶点[J].国际脑血管病杂志,2010,18(9):702-705.

[2]American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J]. Diabetes Care,2010:33(Suppl 1):S62-S69.

[3]全国眼底病协作组.糖尿病视网膜病变分期标准[J].中华眼科杂志,1985,21:113.

[4]方丽华,潘立勇,周永列.糖化血红蛋白与糖尿病视网膜病变的关系研究[J].浙江预防医学,2010,22(10):4-5.

[5]纪丽君,孙景莹,梁俊芳,等.糖尿病视网膜病变与血糖控制情况临床分析[J].中国实用眼科杂志,2014,32(4):478-480.

[6]Juutilainen A, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Retinopathy predicts cardiovascular mortality in type 2 diabetic men and women[J].Diabetes Care,2007,30(6):292-299.

[7]Galina Dimitrova, Satoshi Kato.Association of systemic cardio-vasculature status with retinal vascular endothelium in diabetes[J].国际眼科杂志,2017,17(1):21-25.

[8]徐玉善,王曦,李红.2型糖尿病周围神经病变与颈动脉内膜中层厚度的关系探讨[J].昆明医学院学报,2009,30(1):46-49.

[9]中国老年学学会心脑血管病专业委员会,中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会.脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用专家建议[J].中华心血管病杂志,2015,43(10):843-847.

[10]Persson M, Hedblad B, Nelson JJ, et al. Elevated LPPLA2 Levels Add Prognostic Information to the Metabolic Syndrome on Incidence of Cardiovascular Events Among Middle-Aged Nondiabetic Subjects[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(6):1411-1416.

[11]盛昌宏,支继新.脂蛋白磷脂酶A2与急性心脑血管疾病的相关性研究[J].中国急救医学,2016,36(5):476-480.

The clinical significance of Lp-PLA2 in patients with diabetic retinopathy

GU Min-hong1, XIA Song2
(1.Department of Clinical Laboratory, Wuxi Xishan People´s Hospital, Jiangsu Wuxi 214011, China;2.Department of Wuxi Helie Community Health Service Center, Jiangsu Wuxi 214072, China)

ObjectiveTo investigate the levels of Lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)in patients with diabetic retinopathy(DR). Methods 145 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) were classified into non- diabetic retinopathy (NDR) group (62 cases), no-proliferative diabetic retinopathy(NPDR)group（48 cases）and proliferative diabetic retinopathy（PDR）group（35 cases）.A total of 145 patients and 88 healthy subjects (healthy control group) were enrolled.The levels of fasting plasma glucose(FPG),glycated hemoglobin A1c(HbA1c) and Lp-PLA2 were determined. Results The levels of FPG, HbA1c and Lp-PLA2 in T2DM group were higher than those in healthy control group(P＜0.05）.The levels of FPG and HbA1c increased progressively from NDR,NPDR to PDR groups,and there was statistical significance among the groups(P＜0.05）.The difference of Lp-PLA2 between the NDR group and NPDR group was not statistically significant （P＞0.05）. Lp-PLA2 in PDR group was higher than those in NDR and NPDR group(P＜0.05）. Lp-PLA2 level was positively correlated with FPG and HbA1c in T2DM group(r=0.445 and r=0.568, P＜0.05）. Conclusion The determination of Lp-PLA2 can help with investigating the mechanism and treatment for DR.

Diabetic retinopathy; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Fasting plasma glucose;Glycated hemoglobin A1c

R446

A

ISSN.2095-8242.2017.058.11295.03

夏 松，Tel：13057321160

本文编辑：李新刚