益气活血化痰方联合小剂量阿托伐他汀对高危性COPD患者动脉僵硬度、血液黏度及预后的影响研究

金 晶，秦慧娟

(新疆医科大学第一附属医院中医内科，乌鲁木齐 830000)

论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.28.019

益气活血化痰方联合小剂量阿托伐他汀对高危性COPD患者动脉僵硬度、血液黏度及预后的影响研究

金 晶，秦慧娟

(新疆医科大学第一附属医院中医内科，乌鲁木齐 830000)

目的探讨益气活血化痰方联合小剂量阿托伐他汀对高危性慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者动脉僵硬度、血液黏度及预后的影响。方法随机数字表法将240例存在心血管病变危险因素的高危性COPD患者分成他汀组(A组)、益气活血化痰组(B组)、联合组(C组)和对照组(D组),每组60例。4组均予以常规治疗方案，A组联合小剂量阿托伐他汀，B组联合益气活血化痰方，C组在A组基础上联合益气活血化痰方，均持续治疗6个月。观察4组治疗前后中医证候积分、动脉僵硬度指标及血液流变学指标变化差异，记录其不良反应发生情况及预后情况。结果治疗6个月后，4组患者中医证候积分及颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(PWV)水平均较治疗前明显降低，且C组、A组、B组、D组逐渐升高(P<0.05)。治疗6个月后，除D组患者全血黏度、红细胞压积未见明显改变(P>0.05)，其余3组患者均较治疗前明显降低，C组明显低于A组和B组(P<0.05)，A组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，C组、A组、B组、D组患者BODE指数逐渐升高(P<0.05)。结论益气活血化痰方联合小剂量阿托伐他汀对调节有心血管病变危险因素的高危性COPD患者血液流变学状态、促进患者预后恢复等具有积极作用。

益气活血化痰方；阿托伐他汀；心血管病变；肺疾病，慢性阻塞性；动脉僵硬度；血液黏度

临床研究证实，心血管疾病同慢性阻塞性肺疾病(COPD)间存在吸烟、高龄、遗传、职业暴露等共同危险因素，使得COPD患者合并心血管疾病或存在心血管疾病高危因素的风险较大[1]，临床可将调节血液流变学状态作为另一治疗重点予以关注。阿托伐他汀是一种具有调脂、抗炎、免疫调节等功效的他汀类药物，在心血管疾病的临床防预工作中具有一定应用价值[2]。随着研究的深入，部分学者将COPD的治疗从单纯的西医治疗逐渐向中西医结合方向转变，试图同时发挥西药起效快、中药标本兼治的优势，以获得更理想的疗效。益气活血化痰方为本院经典方，有化瘀、消痰、活血、益气的功效。本研究探讨益气活血化痰方联合小剂量阿托伐他汀对高危性COPD患者临床疗效及预后的影响，现报道如下。

表1 4组基线资料比较

续表1 4组基线资料比较

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年4月至2015年10月于本院就诊的240例存在心血管病变危险因素的高危性COPD患者为研究对象，采用随机数字表法分成他汀组(A组)、益气活血化痰组(B组)、联合组(C组)和对照组(D组)，每组60例。纳入标准：(1)符合COPD中、西医诊断标准[3-4][伴有主要症状(慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难)，有危险因素接触史，存在不完全可逆的气流受限(吸入支气管舒张药后第1秒用力呼吸容积/用力肺活量小于70%)]者；(2)中医证候属气虚血瘀痰阻证[4](气虚：气短、气喘，乏力腰酸腿软，脉细沉；血瘀：脉络瘀阻，舌质暗紫或有瘀斑，涩脉；痰阻：咳喘咯痰，苔滑腻，脉滑)的患者；(3)处于稳定期(咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微)的COPD患者；(4)符合相关治疗适应证的患者[3]；(5)COPD病情严重程度分级[3]为Ⅰ～Ⅲ级(轻度～重度)的患者。排除标准：(1)合并严重器质性病变、自身免疫性疾病、脏器功能不全、其他慢性肺系疾病、精神疾病、意识障碍、造血系统障碍或恶性肿瘤的患者；(2)年龄不足40岁或超过80岁的患者；(3)孕期或哺乳期妇女；(4)COPD严重程度分级为Ⅳ级(极重度)的患者；(5)入组前15 d内使用他汀类药物者；(6)过敏体质或多种药物过敏者。脱落标准：(1)临床资料不全或中途转院、更改治疗方案、随访期失联的患者；(2)治疗依从性不足的患者；(3)观察期间急性发作的患者。4组患者性别、年龄、病程、病情严重程度分级、中医证候积分、动脉僵硬度指标[颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(PWV)]、血液流变学指标(全血黏度、红细胞压积)等基线资料比较，差异无统学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究方案经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署同意书。

1.2方法 4组患者均予以支气管舒张剂、吸入激素、氧疗、通气支持等常规对症治疗措施。A组在上述基础上联合小剂量阿托伐他汀治疗：阿托伐他汀钙片(立普妥，生产企业：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，规格：10 mg，批准文号：国药准字J20120050),每次口服20 mg，每天1次。B组予以常规治疗联合益气活血化痰方治疗：益气活血化痰方配伍，黄芪30 g，丹参20 g，川芎、当归、法半夏、石菖蒲、胆南星、牛膝各15 g，红花、地龙各10 g，水蛭6 g；汤剂所需的中药材由本院统一采购，后交由药剂科使用中药机煎煮，微电脑包装机分袋密封，每袋200 mL，患者每天早晚各服1袋，服用前隔水加热至微温即可。C组在常规治疗基础上应用小剂量阿托伐他汀(每次口服20 mg，每天1次)联合益气活血化痰方(每袋200 mL)，每天早晚各服1袋。4组均持续治疗6个月。

1.3观察指标 观察4组患者治疗前后中医证候积分(气短、气喘，乏力、腰酸腿软、咳喘咯痰等症状均采用0～3级的4级评分法评估[4])、PWV(经3F VitalSpec型动脉硬化检测仪检测)、全血黏度、红细胞压积(均经普利生LBY-N6Compact型全自动血液流变仪检测)变化差异，记录其不良反应发生情况及预后情况(BODE指数[5])。

2 结 果

2.1随访情况 4组患者治疗6个月随访情况见表2。

2.24组患者治疗前后中医证候积分和PWV水平比较 治疗6个月后，4组患者中医证候积分和PWV水平均较治疗前明显降低，且C组、A组、B组、D组逐渐升高(P<0.05)。见表3。

2.34组患者治疗前后全血黏度、红细胞压积比较 治疗6个月后，除D组患者全血黏度、红细胞压积检测结果未见明显改变(P>0.05)，其余3组患者各指标均较治疗前明显降低，且C组明显低于A组和B组(P<0.05)，A组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 4组患者治疗6个月随访情况(n)

表3 4组患者治疗前后中医证候积分和PWV水平比较

表4 4组患者治疗前后全血黏度、红细胞压积比较

2.44组患者不良反应发生率比较 4组患者均无严重不良反应发生，轻度不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 4组患者不良反应发生情况比较

2.54组患者BODE指数评估 4组BODE指数评估结果显示，C组(3.55±0.55)分、A组(4.95±0.85)分、B组(5.44±0.93)分、D组(6.22±1.13)分，逐渐升高(P<0.05)。

3 讨 论

临床研究表明，心血管疾病由于同COPD具有共同的危险因素(如吸烟、高龄、遗传、职业暴露等)，使得COPD患者合并心血管疾病或存在心血管疾病高危因素的风险较大[6]；受长期肺功能障碍的影响，COPD患者易因血液缺氧使血液流变学状态表现为“黏、浓、聚”特点[7]，合并血管疾病的风险较高。故临床治疗时应将调节血液流变学状态作为另一治疗重点，为存在心血管病变危险因素的高危性COPD患者改善预后状态提供条件。

由于动脉僵硬度增加现象常发生于粥样硬化发生及血管壁结构改变前，故目前临床常将动脉硬化程度作为血管病变的早期诊断依据[8]。相关研究证实，动脉硬化程度同机体PWV水平呈正相关性[9]，PWV水平越高则不良血管事件发生风险越大。阿托伐他汀作为一种3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有理想的调脂、抗炎、抗氧化及免疫调节作用[10]，能通过抑制Rho/Rho激酶途径活性、阻断NF-κB转录等方式减缓炎症因子释放速度，降低炎症细胞向肺组织的集聚、趋化能力，从而达到治疗目的。而益气活血化痰方作为本院经典方，有化瘀、消痰、活血、益气的功效，在调控机体血液流变学状态等方面具有积极作用。本研究发现，伴有心血管病变危险因素的高危性COPD患者普遍存在PWV水平升高情况，而应用中西医结合疗法的C组患者各指标恢复效果明显优于其他3组患者，证实益气活血化痰方联合小剂量阿托伐他汀口服方案能进一步发挥该疗法的活血化瘀功效，在阿托伐他汀调节血脂以降低血液黏度、促进血液流变学指标恢复的同时巩固治疗效果，发挥其益气活血、化痰通络之功，调节气机、补益肺气，以此促进病情转归，改善预后质量。

祖国医学认为，COPD属本虚标实证，以气虚为本、以血瘀、痰阻为标，“虚、痰、瘀”贯穿始终[11]，是治疗的关键所在。肺脏的解剖结构同中医的络脉结构相似，反复的小气道损伤可诱导气道结构重塑，促使肺络受损、气道闭郁；经久则血气凝滞、阻滞肺络，使痰浊淤积于肺，难以排出。此时应用单纯的草木之品难以宣达于病灶之处，需辅助虫蚁之类之力方可使肺气得补、气机调畅，达到理想的益气化瘀、消痰平喘之功。

益气活血化痰方为本院经典方之一，方中的黄芪、当归有益气健脾之功，丹参、红花、牛膝、地龙、水蛭则活血、祛瘀、通经，川芎行气祛风，法半夏、胆南星、石菖蒲豁痰开窍、消痞散结。全方以益肺为主，补气、化瘀、消痰为辅，有通调血气、活血消瘀、化痰祛邪的作用。现代药理研究也证实，方中的丹参能降低毛细血管通透性，对促进肺泡的炎症吸收、改善血液微循环状态、减缓肺间质纤维化进程等具有积极意义[12]。地龙、水蛭等药材则对改善心血管系统有益，能通过消退主动脉粥样硬化斑、扩张毛细血管等方式保护性的改善组织缺血、缺氧状态[13]，促进患者病情恢复。笔者建议临床将小剂量阿托伐他汀与益气活血化痰方联用，以此促进患者病情转归，为其获得较理想的预后提供条件。

本研究虽取得一定成果，但受样本量、随访时间、受试者体质、药物敏感度、耐受力等因素影响，部分结论仍有进一步探究空间，可扩大样本量并尽可能排除相关干扰因素后将其作为后续研究课题展开深入分析，以此获得更严谨、全面的报道结果。

综上所述，将益气活血化痰方联合小剂量阿托伐他汀方案用于存在心血管病变危险因素的高危性COPD患者临床治疗中，在调节其血液流变学状态、促进患者预后恢复等方面具有积极作用。

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EffectofYiqiHuoxueHuatanFormulacombinedwithlow-doseatorvastatinonarterialstiffness,bloodviscosityandprognosisinpatientswithhigh-riskCOPD

JinJing,QinHuijuan

(DepartmentofInternalTraditionalChineseMedicine,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yiqi Huoxue Huatan Formula combined with low-dose atorvastatin on arterial stiffness,blood viscosity and prognosis in the patients with high-risk chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsA total of 240 patients with high-risk COPD and risk factors of cardiovascular disease were divided into the statin group(A),Yiqi Huoxue Huatan group(B),combined group(C) and control group( D),60 cases in each group.All groups were treated with routine therapy.On this basis,the group A was combined with low-dose atorvastatin,the group B was combined with Yiqi Huoxue Huatan Formula.On the basis of the group A,the group C was combined with Yiqi Huoxue Huatan Formula.All groups were treated for 6 months.The changes of TCM syndrome scores,arterial stiffness index and blood rheological indexes in 4 groups were observed and compared between before and after treatment.The situation of adverse reactions occurrence and prognosis were recorded.ResultsAfter 6 months of treatment,the TCM syndrome scores and carotid artery-femoral artery pulse wave velocity (PWV) in 4 groups were significantly decreased compared with those before treatment,which in the group C,A,B and D was gradually increased (P<0.05).After 6 months of treatment,there was no significant change of whole blood viscosity and hematocrit in the group D (P>0.05),which in the other 3 groups were significantly decreased compared with those before treatment,moreover the group C was significantly lower than the group A and B (P<0.05),while there was no statistically significant difference between the group A and B (P>0.05).The incidence rate of adverse reactions had no statistically significant difference among the four groups (P>0.05).The BODE index showed gradual increase in the group C,A,B and D (P<0.05).ConclusionYiqi Huoxue Huatan Formula combined with low-dose atorvastatin has an positive effect in regulating the blood rheological state and promoting the prognostic recovery in the patients with high-risk COPD and risk factors of cardiovascular disease.

Yiqi Huoxue Huatan Decoction;atorvastatin;cardiovascular disease;pulmonary disease，chronic obstructive;arterial stiffness;blood viscosity

金晶(1981-)，主治医师，硕士，主要从事呼吸系统疾病的中西医结合治疗研究。

R543.5

A

1671-8348(2017)28-3943-04

2017-04-16

2017-06-04)