血清肿瘤标志物预测晚期非小细胞肺癌靶向治疗疗效的临床价值

刘丹萍

（江西省井冈山市人民医院外科，江西 井冈山 343600）

血清肿瘤标志物预测晚期非小细胞肺癌靶向治疗疗效的临床价值

刘丹萍

（江西省井冈山市人民医院外科，江西 井冈山 343600）

目的 观察研究血清肿瘤标志物对于预测晚期非小细胞肺癌靶向治疗疗效的临床价值。方法 选择本院收入的晚期非小细胞肺癌患者100例，对其进行靶向治疗，观察患者治疗前后血清肿瘤标志物的变化以及其与近期疗效的关联。结果 有效患者治疗后的血清CEA、CA125、NSE水平均显著低于治疗前（P＜0.05）；PD患者治疗后血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平均显著高于治疗前（P＜0.05）；有效患者治疗前血清CEA、CA125基线水平显著高于SD患者和PD患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 肿瘤标志物中，血清CEA、CA125、Cyfra21-1NSE水平可在一定程度上对非小细胞肺癌靶向治疗疗效进行判定，且上述指标的水平与治疗效果往往呈反比关系，其下降幅度越大，代表靶向治疗效果越好，且检测方便、操作度高，可为临床治疗效果以及该病的复发提供适当的参考价值。值得临床大力推广。

血清肿瘤标志物；晚期非小细胞肺癌；靶向治疗

随着空气污染以及亚健康状态的广泛存在，肺癌作为一种常见的癌症疾病，以其位居全球首位的发病率和致死率，危害着百姓的生命健康。目前的数据来看，非小细胞肺癌的发生率在肺癌总发生率中占比80%以上，而该病因其潜伏期长、前期症状不明显等等原因[1]，造成现在临床上只能在该病发展至晚期时，方能对其确诊。而当该疾病发展至晚期时，几乎已经失去了最佳的治疗时间，也无法进行手术切除，临床上多采用放、化疗的方法进行治疗[2]。大量研究显示，恶性肿瘤患者的血清肿瘤标志物水平的变化同病情的发生、发展、消退以及复发有着密切联系，且血清肿瘤标志物水平与病情的严重程度呈正比关系[3]，这显示着我们可以通过检测血清肿瘤标志物水平来评价或者协助判断肿瘤临床治疗效果以及其复发预测。本研究选择本院2015年12月～2016年12月收入的晚期非小细胞肺癌患者100例，对其进行靶向治疗，观察患者治疗前后血清肿瘤标志物的变化以及其与近期疗效的关联，为临床提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2015年12月～2016年12月收入的晚期非小细胞肺癌患者100例，其中男57例，女43例，年龄35～87岁，平均年龄（56.74±12.45）岁，肿瘤类型腺癌85例，鳞癌7例，腺鳞癌3例，未分型5例，临床分期ⅢA期4例（4.00%），ⅢB期6例（6.00%），Ⅳ期90例（90.00%），初发28例（28.00%），复发72例（72.00%）。

研究对象纳入及排除标准：纳入对象，①经病理细胞学或组织学确诊；②患者KPS评分70分以上；③患者及其家属对本研究知情，且签署有知情同意书。排除对象，①排除合并有其他恶性肿瘤患者；②排除孕期、哺乳期女性；③排除肝肾功能不全患者；④排除合并有心脏或免疫系统疾病患者；⑤排除依从性差患者；⑥排除精神疾病患者；⑦排除存在其他可对本次研究结果产生影响因素。

1.2 方法

1.2.1 靶向药物治疗 给予全部患者口服盐酸厄洛替尼片（商品名：特罗凯；意大利 Roche Registration Ltd.；注册证号：H20120101；规格：150 mg/片），150 mg/d，qd，连续服用2个月；给予全部患者行支气管动脉区及其他病症区靶动脉灌注治疗，灌注药物为25～35 mg的羟喜树碱，35～55 mg的多西他赛以及90～180 mg卡铂，所有灌注药物均与0.9%的生理盐水稀释后再进行灌注。以1 w为1个疗程，治疗1疗程后需停止治疗，4 w后方可进行下一个疗程治疗。本次对全部患者共治疗2～4个疗程。

1.2.2 血清肿瘤标志物水平的测量 于治疗前以及治疗2个月后对患者进行清晨空腹静脉血采集，将采集到的血样于离心机内进行离心处理（4℃，3 000转/min，5 min），离心后取上层血清，采用免疫发光法对其进行血清肿瘤标志物（CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE、SCCAg）水平检测。各项指标的正常参考值范围为：CEA＜5.0 ng/mL，CA125＜35 U/mL，Cyfra21-1≤4 ng/mL，NSE≤15.2 ng/mL，SCCAg≤1.5 ng/mL。

1.3 观察指标 观察患者近期疗效、治疗前后血清肿瘤标志物水平变化。

肿瘤类疾病的临床治疗效果判定：完全缓解（CR）是指通过影像学或者病理学检验，患者全部靶病灶完全消失，并且未发现新病灶，且此种状态至少持续4 w；部分缓解（PR）是指通过影像学或者病理学检验，患者的靶病灶面积缩减至少30%以上，且此种状态至少维持4 w；疾病稳定（SD）是指通过影像学或者病理学检验，患者全部靶病灶的缩减面积小于30%或者增加面积小于20%；疾病进展（PD）是指通过影像学或者病理学检验，患者全部靶病灶面积增大超过20%，或者发现了新病灶。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料采用“s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平变化与近期疗效的关系 100例患者近期治疗效果CR 0例（0.00%）、PR 34例（34.00%）、SD 35例（35.00%）、PD 31例（31.00%），治疗效果为有效患者共计34例（34.00%）。有效患者治疗后的血清CEA、CA125、NSE水平均显著低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），其他指标比较差异无统计学意义；PD患者治疗后血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平均显著高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），其他指标比较差异无统计学意义，见表1。

表1 临床治疗效果有效、SD、PD患者治疗前后血清肿瘤标志物水平变化（±s）Table 1 Clinical treatment effect is effective,SD,PD patients before and after treatment of serum tumor marker level changes(±s)

表1 临床治疗效果有效、SD、PD患者治疗前后血清肿瘤标志物水平变化（±s）Table 1 Clinical treatment effect is effective,SD,PD patients before and after treatment of serum tumor marker level changes(±s)

组别有效（n=34）t值P值SD（n=35）t值P值PD（n=31）t值P值时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后CEA（ng/mL）128.10±39.80 18.67±4.96 15.909＜0.05 27.93±7.75 24.98±8.07 1.560＞0.05 28.57±8.13 116.14±46.91 10.241＜0.05 CA125（U/mL）276.01±64.35 51.20±15.43 19.809＜0.05 36.39±9.90 35.16±7.40 1.546＞0.05 47.03±14.36 109.30±55.07 6.092＜0.05 Cyfra21-1（ng/mL）11.46±5.43 1.46±0.21 10.730＜0.05 6.35±2.97 5.39±2.19 1.539＞0.05 3.31±0.49 5.91±1.19 11.249＜0.05 NSE（ng/mL）17.26±1.81 9.51±0.59 23.738＜0.05 13.91±1.57 13.97±1.48 0.162＞0.05 13.43±1.49 13.92±1.32 1.399＞0.05 SCCAg（ng/mL）1.05±0.27 1.13±0.19 1.413＞0.05 3.07±2.38 2.36±1.63 1.456＞0.05 0.91±0.28 1.28±1.23 1.633＞0.05

2.2 临床治疗效果有效、SD、PD患者靶向治疗前血清肿瘤标志物基线水平对比：靶向治疗临床治疗效果有效患者治疗前血清CEA、CA125基线水平显著高于SD患者和PD患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；SD患者与PD患者治疗前血清CEA基线水平比较差异无统计学意义。

3 讨论

临床上，对于肿瘤治疗效果的常见判定方法为患者自身症状描述以及影像学，误差显著，使得判定的治疗结果具有一定的不准确性。随着有关于肿瘤的细胞学发展，临床发现血清肿瘤标志物的水平变化对恶性肿瘤疾病的诊断以及治疗效果判定具有一定的指示意义[4]。肿瘤标志物，在恶性肿瘤的发生和发展过程中，由肿瘤细胞产生或分泌的一类物质，大量研究显示，血清肿瘤标志物水平与恶性肿瘤的发展程度存在一定的正比关系，高水平的血清肿瘤标志物通常代表着恶性肿瘤晚期或者临床治疗效果不理想[5]。本研究所测量的血清肿瘤标志物主要为CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE、SCCAg。CEA作为免疫球蛋白超家族的一员，为糖蛋白分子，存在于细胞表面，主要执行癌细胞与癌细胞基质胶原之间的粘附反应，CEA为应用最为广泛的肿瘤标志物，其特异性弱，灵敏度低[6]。本研究显示，临床疗效为有效患者治疗后CEA水平降低明显，PD患者治疗后CEA水平明显上升，SD患者治疗前后CEA水平变化轻微。有研究指出，血清CA125、Cyfra21-1、NSE水平的变化也可对非小细胞肺癌靶向治疗效果进行判断[7]。本研究显示，临床效果有效患者治疗后CA125水平显著降低，减低幅度小于血清CEA指标水平的降低幅度，其他两项治疗前后差异不大。笔者分析，这一现象可能与本次研究的患者中以肺腺癌居多有关，SCCAg其本质为一种麟状上皮抗原，本次研究中，鳞癌患者占比极小，因此本次研究结果中血清SCCAg水平治疗前后差异并不显著。本次研究显示，临床效果有效患者治疗前的血清CEA与CA125水平显著高于SD或者PD组，这是否说明高水平的血清CEA与CA125将有可能为非小细胞肺癌靶向治疗效果良好或者有效的标志？关于此点，有待临床工作者进行进一步的研究确认。

综上所述，肿瘤标志物中，血清CEA、CA125、Cyfra21-1NSE水平可在一定程度上对非小细胞肺癌靶向治疗疗效进行判定，且上述指标的水平与治疗效果往往呈反比关系，其下降幅度越大，代表靶向治疗效果越好，且检测方便、操作度高，可为临床治疗效果以及该病的复发提供适当的参考价值。值得临床大力推广。

[1] 卢虎生，陆林，徐秀理，等.NSCLC放疗前后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平变化与疗效评价[J].湖南师范大学学报（医学版），2016，13（2）:114-117.

[2] 阿合力·那斯肉拉，巴尔夏古丽·扎比胡拉，穆朝东.血清CEA、CYFRA21-1、SCC、CA125水平对晚期非小细胞肺癌放疗疗效的评估价值[J].实用癌症杂志，2014,29（9）:1055-1057.

[3] 胡春秀，姜忠于，丁淑波，等.同步放化疗与序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].药物流行病学杂志，2016，25（2）:74-77.

[4] 汤晓梅，易向军.支气管肺泡灌洗液和血清中肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床价值[J].当代医学，2016，22（21）:69-70.

[5] 薛珊，查琼芳，赵旭霁，等.CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和SCC对非小细胞肺癌化疗效果及进展评估的价值[J].山东医药，2015,55（25）:8-11.

[6] 张素真，赵旭辉，李会平，等.CYFRA21-1、CEA与SCC及其联合应用在非小细胞肺癌诊断中的意义[J].河北医药，2016,38（10）:1453-1456.

[7] 银亮.多种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断和治疗的临床价值探讨[J].内蒙古医学杂志，2015，47(5):517-519.

Serum tumor markers to predict advanced non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy of clinical value

Liu Dan-ping
（Department of Surgery,Jinggangshan People's Hospital,Jiangxi Province,Jinggangshan,Jiangxi,343600,China）

Objective To observe the serum tumor markers for predicting the late non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy of clinical value.Methods Our hospital income,100 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer,targeted therapy,to observe the change of the before and after treatment in patients with serum tumor markers,and its connection with the recent curative effect.Results The effective after treatment in patients with serum CEA,CA125,NSE levels were significantly lower than before treatment(P＜0.05);PD patients after treatment serum CEA,CA125,Cyfra21-1 levels were significantly higher than before treatment(P＜0.05);Effective treatment in patients with previous baseline serum CEA,CA125 levels were significantly higher in patients with SD and PD patients,the difference is statistically significant(P＜0.05).Conclu⁃sion Tumor markers in serum CEA,CA125,nse level Cyfra21-1 May to a certain extent to determine non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy,and the level of the index and treatment effect is often assumes the inverse relationship,the greater its decline,on behalf of the targeted therapy effect is better,and convenient detection,high degree of operation,for the clinical treatment effect and the relapse of the disease to provide the appropriate reference value.Is worth promoting in the clinical practice.

The serum tumor markers;Advanced non-small cell lung cancer;Targeted therapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.014