血清CXCL5对膀胱癌患者外科治疗后复发的影响

倪 锋 杜永辉 郑 亮 惠鹏宇 胡小剑 张志刚 于 靳 赵志强 牛 彬

血清CXCL5对膀胱癌患者外科治疗后复发的影响

倪 锋 杜永辉 郑 亮 惠鹏宇 胡小剑 张志刚 于 靳 赵志强 牛 彬

目的探讨血清趋化因子配体5(CXCL5)对膀胱癌患者外科治疗后复发的影响。方法选取收治的外科手术治疗的膀胱癌患者96例为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA),检测其中血清CXCL5水平，将CXCL5≤700 pg/ml定义为阴性，CXCL5>700 pg/ml定义为阳性。结果96例膀胱癌患者中CXCL5阳性者30例，占31.25%。CXCL5水平与TNM分期、病理类型、组织学分级和淋巴结转移相关(P<0.05)，与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。CXCL5阳性和CXCL5阴性患者无瘤生存时间分别为41.5个月和55.2个月，5年无瘤生存率分别为26.67%(8/30)和57.58%(38/66)，差异有统计学意义(P<0.05)。多变量COX回归分析表明：TNM分期、病理类型、淋巴结转移和CXCL5是膀胱癌患者术后复发的独立预测因素。结论膀胱癌患者血清CXCL5基线水平不但可以作为初步评估病情严重程度的指标，还可以作为术后复发的独立预测指标。

膀胱癌；CXCL5；复发

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1444～1446)

膀胱癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，占整个泌尿系统肿瘤的50%左右，且具有较高的发病率[1]。趋化因子配体5(CXCL5)在细胞生长、发育、凋亡等过程中扮有重要角色，且与多种癌症的复发相关[3]。本文通过分析CXCL5与外科手术治疗的膀胱癌术后复发之间的关系，从而为膀胱癌患者复发的预判提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2012年3月我院泌尿外科收治的外科手术治疗的膀胱癌患者96例为研究对象。其中男性62例，女性34例；年龄45～78岁，平均(61.5±9.5)岁；非肌层浸润性膀胱癌40例，肌层浸润性膀胱癌56例；TNM Ⅰ期14例，Ⅱ期22例，Ⅲ期38例，Ⅳ期22例。纳入标准：符合中国泌尿外科诊疗指南(2011版)[4]中膀胱癌诊断标准；均经术后病理确诊；行膀胱癌根治术的初发膀胱癌患者；知情同意，愿意配合随访。排除合并其他恶性肿瘤，严重心肝肾功能不全，术前曾接受放化疗治疗者。病理分期与组织学分级均按照国际抗癌联盟(UICC)于2002年制定的关于膀胱癌的TNM分期的标准执行。

1.2 方法

术前采集患者清晨空腹血5 ml，EDTA抗凝，应用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CXCL5，试剂盒为上海晶抗生物工程有限公司提供，严格按说明书操作。依据文献[5]方法，将CXCL5≤700 pg/ml定义为阴性，CXCL5>700 pg/ml定义为阳性。以电话的形式进行随访，随访截至2017年2月30日，随访时间为(60.5±15.2)个月，全部获得有效随访。膀胱癌复发定义为膀胱镜活检取病理检查证实为膀胱癌。随访至复发、死亡。

1.3 统计学方法

统计分析采用SPSS 20.0进行分析处理，计量资料采用均数±标准差表示并行t检验，计数资料采用χ2检验。采用Kaplan-Meier生存曲线对无瘤生存率进行比较。采用多因素Cox回归分析复发因素。

2 结果

2.1 膀胱癌患者血清CXCL5水平与其临床病理特征的关系

96例膀胱癌患者中CXCL5阳性者30例，占31.25%。CXCL5水平与TNM分期、病理类型、组织学分级和淋巴结转移相关(P<0.05)，与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)，见表1。

2.2 血清CXCL5水平与膀胱癌患者生存率的关系

CXCL5阳性和CXCL5阴性患者无瘤生存时间分别为41.5个月和55.2个月，5年无瘤生存率分别为26.67%(8/30)和57.58%(38/66)，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

2.3 膀胱癌术后复发影响因素分析

多变量COX回归分析表明：TNM分期、病理类型、淋巴结转移和CXCL5水平，是膀胱癌患者术后复发的独立预测因素，见表2。

3 讨论

在泌尿系肿瘤中，膀胱癌发生率占有比例高，且外科治疗后复发率高达60%～70%，即使是新发病的低级别NMIBC术后复发率也高达55%～60%[6]。因此，对膀胱癌外科手术治疗患者进行早期预判复发，继而制定相应的干预措施和个体化治疗方案，是当前研究的热点。

表1 血清CXCL5水平与膀胱癌临床病理特征的关系(例，%)

图1 不同基线CXCL5水平膀胱癌患者的无瘤生存曲线

因素回归系数标准误相关危险系数95%置信区间PTNM分期1.3760.4489.8761.683～9.1230.002病理类型0.8480.3655.6881.159～4.5680.017淋巴结转移1.2190.4766.8441.351～8.2180.009CXCL50.7140.2807.0001.198～3.3790.008

研究显示，炎症在膀胱癌的发生发展中具有非常重要的作用[7]。趋化因子作为肿瘤中炎性细胞的主要介质，不但可以引起炎性细胞浸润肿瘤细胞，还具有促进肿瘤细胞增殖、存活和血管新生的作用[8]。到目前为止，已经发现了50多种趋化因子，其中趋化因子CXC是一组与肿瘤血管生成密切相关的细胞因，可分为ELR趋化因子和非ELR 趋化因子，前者具有促进肿瘤血管生成的作用，而后者具有抑制肿瘤血管生成的作用[9]。CXCL5属于趋化因子CXC中ELR趋化因子的一员，曾经被称为伯基特淋巴瘤受体1，主要分布在外周成熟B细胞中，在少量的T细胞亚型中也有分布。最新研究显示，CXCL5不仅诱导、促进炎症，还具有粒细胞趋化，促进血管生成的作用[10]。此外，CXCL5被证实可通过识别并结合G蛋白偶联受体CXCR2，从而发挥促进肿瘤形成和进展的作用[11]。本组数据显示，CXCL5水平与TNM分期、病理类型、组织学分级和淋巴结转移相关(P<0.05)，与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)，提示膀胱癌患者基线CXCL5水平可很好的提示TNM分期、病理类型、组织学分级和淋巴结转移。TNM分期和组织学分级越高，MIBC和伴有淋巴结转移的膀胱癌患者CXCL5水平越高，与文献[12]报道一致。

本文研究结果显示，CXCL5阳性和CXCL5阴性患者无瘤生存时间分别为41.5个月和55.2个月，5年无瘤生存率分别为26.67%(8/30)和57.58%(38/66)，差异有统计学意义(P<0.05)，表明膀胱癌患者血清CXCL5基线水平升高是术后复发的标志。血管生长在肿瘤生长、浸润和转移过程中具有非常重要的作用。因此，CXCL5水平高的患者，推断可能是其通过募集炎症细胞，促进血管形成，从而导致膀胱癌发生、发展，术后复发[13]。

由于很多因素都会影响膀胱癌术后复发受，如吸烟、病理分级、临床分期等，本研究采用COX回归分析发现，TNM分期、病理类型、淋巴结转移和CXCL5是膀胱癌患者术后复发的独立预测因素，表明血清CXCL5可以独立作为判断膀胱癌术后复发的有效指标。方成等[14]报道称CXCL5在原发性肝细胞肝癌患者中表达增高，与肝癌的恶性程度、病理分级、临床分期、门静脉癌栓呈正相关，其高表达是原发性肝细胞肝癌的独立预后危险因子之一。因此，在临床治疗前，检测血清CXCL5水平有助于预判膀胱癌的远期预后。

综上所述，膀胱癌患者血清CXCL5基线水平不但可以作为初步评估病情严重程度的指标，还可以作为术后复发的独立预测指标。

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(编辑：吴小红)

EffectofSerumCXCL5onRecurrenceofBladderCancerPatientsafterSurgicalTreatment

NIFeng,DUYonghui,ZHENGLiang,etal.

TheSecondAffiliatedHospitalofXi'anMedicalCollege,Xi'an,710038

ObjectiveTo investigate the effect of serum chemokine ligand 5 (CXCL5) on the recurrence of bladder cancer patients after surgical treatment.Methods96 patients with bladder cancer who underwent surgical treatment were enrolled in this study.General information,including gender,age,contact telephone and so on were collected.Before treatment,fasting blood samples were collected to detect CXCL5 with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).CXCL5 ≤700 pg/ml was defined as negative and CXCL5>700 pg/ml was defined as positive.Follow-up using telephone.ResultsAmong the 96 patients with bladder cancer,30 were CXCL5 positive,accounting for 31.25%.The level of CXCL5 was correlated with TNM stage,pathological type,histological grade and lymph node metastasis (P<0.05),but not with age,sex and tumor size (P>0.05).The survival time of CXCL5 positive and CXCL5 negative patients were 41.5 months and 55.2 months respectively.5-year disease-free survival rates were 26.67% (8/30) and 57.58% (38/66) respectively,the difference was statistically significant (P<0.05).Multivariate COX regression analysis showed that TNM staging,pathological type,lymph node metastasis and CXCL5 were independent predictors of postoperative recurrence of bladder cancer patients.ConclusionThe level of serum CXCL5 in bladder cancer patients can not only be used as an index to evaluate the severity of the disease,but also as an independent predictor of postoperative recurrence.

Bladder Cancer;CXCL5;Recurrence

710038 西安医学院第二附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.014

R737.14

A

1001-5930(2017)09-1444-03

2017-04-06

2017-06-19)