血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与动脉粥样硬化脑梗死的相关性研究

吴 强， 张乐国， 吕晓影， 张俊玲

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与动脉粥样硬化脑梗死的相关性研究

吴 强， 张乐国， 吕晓影， 张俊玲

目的探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)水平与动脉粥样硬化脑梗死(LAA)之间的相关性。方法选取2015年12月-2016年12月我院神经内科收治的LAA患者60例作为研究对象，选取同期我院体检中心健康体检者40例作为对照组，分别测定两组对象LP-PLA2水平，并同时检测血糖、血脂、同型半胱氨酸等生化指标，两组对象均行颈部血管超声检查观察有无动脉粥样硬化斑块以及斑块性质。结果LAA组LP-PLA2水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；LAA组患者中，随神经功能缺损严重程度的增加，LP-PLA2水平呈现显著升高的趋势，组间比较差异有统计学意义(P=0.001)；LAA组患者中随斑块不稳定性的增加，LP-PLA2水平逐渐升高，且差异有统计学意义(P=0.000)。结论血浆LP-PLA2可能是动脉粥样硬化脑梗死的新型危险因素，其水平的高低与动脉粥样硬化脑梗死患者的严重程度显著相关，并能够辅助预测动脉粥样硬化斑块的稳定程度。

动脉粥样硬化； 脑梗死； LP-PLA2； 颈动脉斑块

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)是近年来引起广泛关注的与动脉粥样硬化(AS)密切相关的新炎症标记物，众多研究证实，在动脉粥样硬化斑块发展的各个时期(初期、中期以及末期)，LP-PLA2均施加了一定影响，因此，其可能为独立影响缺血性脑卒中的一类新危险因素[1]。本课题通过检测动脉粥样硬化脑梗死患者的LP-PLA2水平来探讨二者之间的相关性。

1 材料与方法

1.1 样本资料 选取2015年12月-2016年12月我院神经内科收治的LAA患者60例作为研究对象，其中男性32例，女性28例，平均年龄(61.08±11.10)岁。LAA组入选标准：(1)均为急性起病，发病72 h以内入院；(2)全部患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)》的诊断标准；(3)均经详细的神经系统检查及头部CT或MRI扫描确诊，并根据改良TOAST分型严格进行病因分型，明确动脉粥样硬化血栓形成；(4)所有患者均签署知情同意书，并且研究方案经医院医学伦理委员会讨论批准通过。对照组入选标准：询问病史既往否认脑血管疾病史，经头部MRI检查证实无缺血性脑卒中，所有入选者均签署知情同意书。对照组共纳入40例，男性24例，女性16例，平均年龄(61.58±11.54)岁。排除标准：(1)脑梗死后出血、出血性脑卒中以及各种凝血机制异常所致的脑梗死；(2)腔隙性脑梗死、无症状性脑梗死；(3)糖尿病性脑梗死、动脉炎性脑梗死；(4)有明确栓子来源的脑栓塞；(5)由先天发育异常所导致的脑梗死；(6)合并有冠状动脉粥样硬化性心脏病、周围血管疾病、自身免疫性疾病、严重的心肝肾或血液系统疾病的脑梗死；(7)其他不明原因的脑梗死。

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集和检测方法

1.2.1.1 LP-PLA2标本的采集 LAA组及对照组分别于入院次日清晨采集空腹静脉血2 ml，无需抗凝，4 ℃下放置30 min，以1500 r/min离心10 min，分离血清，置于-20 ℃冰箱统一保存。

1.2.1.2 生化标本的采集 LAA组及对照组分别于入院次日清晨采集空腹静脉血2 ml，使用EDTA作为抗凝剂，混合10 min后以3000 r/min离心20 min，分离血清，置于-20 ℃冰箱统一保存。

1.2.1.3 应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对标本中LP-PLA2水平进行测定，试剂盒由天津康尔克生物技术有限公司生产提供，操作由我院中心实验室完成。其余常规生化检测指标应用日本罗氏全自动生化分析仪Cobas 8000于我院生化室完成。

1.2.2 超声检查 应用美国GE公司LOGIQ E9彩色多普勒超声诊断仪，探头频率9 MHz。检查方法：被检查者取仰卧位，颈后垫薄枕，头部稍抬高，充分暴露颈部，头略偏向对侧。自颈动脉近心端开始，逐渐向远心端依次扫描双侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)、颈外动脉(ECA)、椎动脉(VA)、锁骨下动脉(SA)及无名动脉(INA)。测量内中膜厚度(intimal medial thickness,IMT)，观察内膜是否光滑、有无斑块(如有斑块，观察其形态、特点)。所有超声检测均由本院超声科5 y以上工作经验的专业人员操作。

1.3 分组方法 (1)将入组患者根据是否存在动脉粥样硬化性脑梗死分为：LAA组、对照组；(2)LAA组根据NIHSS评分分为神经功能缺损轻、中、重3组；(3)LAA组根据颈部血管超声斑块性质的不同分为无斑块组、稳定性斑块组、易损性斑块组；颈动脉硬化斑块评定标准：IMT≥1.5 mm，凸出于血管管腔内，或局限性内膜增厚高于周边IMT的50%，则定义为动脉粥样硬化斑块形成[2]。综合分析斑块形态学、内部回声及表面纤维帽的完整性，将斑块分为：(1)扁平斑,局部轻微增厚、隆起，表面纤维帽完整、连续，呈均匀低回声；(2)硬斑，斑块为强回声，部分可伴有声影；(3)软斑，斑块凸出于管腔，呈低回声；(4)混合斑，内部回声呈低回声、强回声混杂信号；(5)溃疡型斑块，表面纤维帽破裂、不连续，呈“火山口”征。将扁平斑、硬斑纳入稳定性斑块组，将软斑、混合斑和溃疡型斑块纳入易损性斑块组[3]。

2 结 果

2.1 LAA组和对照组一般资料比较 LAA组的吸烟比例、饮酒比例、高血压比例、糖尿病比例均高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05);LAA组的平均年龄、男性性别比例均低于对照组，差异亦无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

2.2 LAA组LDL、TC、TG以及Fib水平均高于对照组，其差异有统计学意义(P<0.05)；对照组HDL水平高于LAA组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

2.3 LAA组LP-PLA2水平和HCY水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

2.4 LAA组患者中，随着神经功能缺损严重程度的增加，LP-PLA2水平呈现显著升高的趋势，组间比较差异有统计学意义(P=0.001)(见表4)。

2.5 LAA组患者共检出斑块者56例，其中稳定性斑块者11例，LP-PLA2水平为(170.59±38.16)ng/ml，易损性斑块者45例，LP-PLA2水平为(192.86±37.29)ng/ml，均显著高于无斑块组LP-PLA水平(112.38±26.17)ng/ml，且差异有统计学意义(P=0.000)(见表5)。

表1 LAA组和对照组一般资料比较

表2 LAA组和对照组常见生化指标比较

表3 LAA组和对照组LP-PLA2和HCY比较

表4 LAA组不同程度神经功能缺损患者

表5 斑块性质与LP-PLA2水平比较

3 讨 论

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是脑梗死、冠心病等缺血性心脑血管疾病的主要病理生理基础[4]，而炎症反应是动脉粥样硬化过程中的核心因素[5]。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化过程中的全部环节，在动脉粥样硬化斑块的发生、发展以及稳定性丧失、破裂过程中，均有不同的炎症因子参与其中[6]。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)是近年来发现的一种新型炎症标志物，是磷脂酶A2超家族成员之中的一个亚类[7]，人体循环中的LP-PLA2主要由各型炎症细胞分泌(包括主要为成熟的单核-巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等)[8]，血浆中约80%的LP-PLA2与低密度脂蛋白(LDL)结合，约20%与高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)结合，LP-PLA2可以特异性水解LDL中的氧化型磷脂，并生成两种强效促炎物质溶血卵磷脂(lysopho- sphatidyl choline,Lyso-PC)和氧化游离脂肪酸(oxidized free fatty acids,OxFA),后两者通过上调细胞因子和粘附因子的表达，促进单核细胞由管腔向动脉壁趋化，并促进内皮细胞凋亡，与此同时，Lyso-PC和OxFA还可以促进金属蛋白酶生成，最终加速动脉粥样硬化斑块形成[9,10]。

本试验研究结果显示LAA组对象LP-PLA2水平(174.59±21.29)ng/ml显著高于对照组(114.03±18.16)ng/ml，差异有统计学意义(P=0.000)，提示LP-PLA2水平可能是动脉粥样硬化脑梗死的一个新型危险因素，这与以下国内外相关研究结论相符。

Rotterdam研究[11]对1822名无心脑血管疾病的社区居民进行观察随访，并监测其LP-PLA2水平，平均随访6.4 y后，110例发生脑梗死，校正传统危险因素以及hs-CRP后，LP-PLA2水平最高四分位者脑梗死发生风险为最低四分位者的两倍。该研究首次证实LP-PLA2水平与脑梗死风险相关。鲁内克研究[12]对7650名随机抽取的健康人群进行10 y的跟踪随访，发现在校正年龄、性别以及传统危险因素以后，LP-PLA2水平最高三分位者脑梗死发生风险为最低三分位者的两倍(95%CI：0.8～4.8)。提示LP-PLA2水平与脑梗死存在独立相关性。一项针对社区的动脉粥样硬化研究[13]，对12762名健康中年人群平均随访6 y，校正吸烟等传统危险因素后，动脉粥样硬化脑梗死发生风险增加91%(95%CI：1.15～3.18；P=0.01)。显示LP-PLA2水平与动脉粥样硬化性脑梗死存在独立相关性。

本试验研究结果显示LAA组对象随神经功能缺损严重程度增加，血浆LP-PLA2水平呈现出不断升高的趋势，且差异具有统计学意义(P=0.001)，提示LP-PLA2水平高低与神经功能缺损严重程度相关，并可能对于预测进展性脑梗死有一定的临床意义。这与以下国内外相关研究结论相符。

梁江红[14]等人对128例动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者进行研究，研究结果表明，与对照组相比，ACI组患者LP-PLA2水平显著升高，且差异有统计学意义(P=0.000)，且随神经功能缺损程度的增加，LP-PLA2水平呈现不断升高的趋势，差异有统计学意义(P=0.000)。提示LP-PLA2水平是缺血性脑血管病的预测因素，其水平高低与神经功能缺损严重程度相关。王磊[15]等人对168例急性脑梗死的患者进行研究，并根据NIHSS评分，将其分为进展性脑梗死组(发病第3天NIHSS评分较发病时增加≥2分)和稳定性脑梗死组(发病第3天NIHSS评分较发病时无变化或增加<2分)，结果显示，与稳定性脑梗死组相比，进展性脑梗死组LP-PLA2水平显著升高，且差异有统计学意义(P<0.01)。提示LP-PLA2水平对于预测进展性脑梗死有一定的临床意义。

本试验研究结果显示，LAA组对象随斑块不稳定性的增加，LP-PLA2水平呈现显著升高的趋势，且差异有统计学意义(P=0.000)，提示LP-PLA2水平可间接反映颈动脉粥样硬化程度，并且可以在一定程度上反应动脉粥样硬化斑块的稳定性。吴倩[16]等人对动脉粥样硬化性脑梗死患者的LP-PLA2水平及其颈动脉粥样硬化斑块进行研究，结果显示，颈动脉粥样硬化斑块组患者LP-PLA2水平随斑块Crouse积分的增高，呈现不断升高的趋势，提示LP-PLA2水平可间接反映颈动脉粥样硬化程度。卢卫国[17]等人对131例动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者进行LP-PLA2水平检测，并同时分析其颈动脉粥样硬化斑块性质，根据斑块性质，将患者分为稳定性斑块组和不稳定性斑块组，结果显示，与稳定性斑块组相比，不稳定性斑块组患者血浆LP-PLA2水平显著升高，提示血浆LP-PLA2水平可以在一定程度上反应动脉粥样硬化斑块的稳定性。

4 结 论

本实验研究结果显示，血浆LP-PLA2可能是动脉粥样硬化脑梗死的新型危险因素，其水平的高低与动脉粥样硬化脑梗死患者的严重程度显著相关，并能够辅助预测动脉粥样硬化斑块的稳定程度。早期检测LP-PLA2水平能够对动脉粥样硬化脑梗死患者的二级预防及个体化治疗提供一定的帮助。

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Studyontherelationshipbetweenplasmalipoprotein-relatedphospholipaseA2levelandatheroscleroticcerebralinfarction

WUQiang,HANGLeguo,LVXiaoying,etal.

(DepartmentofNeurology,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061000,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(LP-PLA2) levels and atherosclerotic cerebral infarction (LAA).MethodsA total of 60 patients with LAA were enrolled in this study.From December 2015 to December 2016,60 patients with LAA were selected as the subjects.40 healthy subjects were selected as the control group.The LP-PLA2levels were measured.Simultaneous detection of blood glucose,blood lipids,homocysteine and other biochemical indicators,the two groups of subjects were underwent cervical vascular ultrasonography to observe whether the atherosclerotic plaque and plaque properties.ResultsThe level of LP-PLA2in LAA group was significantly higher than that in control group (P<0.05).The level of LP-PLA2in LAA group increased significantly with the severity of neurological deficit (P=0.001).The level of LP-PLA2increased gradually with the increase of plaque instability in LAA group (P=0.000),and the difference was statistically significant (P=0.000).ConclusionPlasma LP-PLA2may be a novel risk factor for atherosclerotic cerebral infarction,which is significantly associated with the severity of atherosclerotic cerebral infarction and is helpful in predicting the stability of atherosclerotic plaques.

Atherosclerosis； Cerebral infarction； LP-PLA2； Carotid plaque

R743.1

A

1003-2754(2017)10-0880-04

2017-08-17；

2017-10-03

(沧州市中心医院神经内科，河北 沧州 061000)

张俊玲，E-mail：cznbzx@126.com