丁苯肽软胶囊联合尼莫地平片治疗血管性痴呆的疗效分析

孙晓燕 晏玉奎 王庄

丁苯肽软胶囊联合尼莫地平片治疗血管性痴呆的疗效分析

孙晓燕 晏玉奎 王庄

目的 分析丁苯肽胶囊联合尼莫地平片治疗血管性痴呆患者的疗效。方法 选取对照组（尼莫地平片30mg/次，3次/d）和观察组（在对照组的基础上加用丁苯肽胶囊0.2g/次，3次/d）血管性痴呆患者各40例，共治疗12周；比较治疗前后简易精神状态评价量表（MMSE）评分、药物不良反应发生情况。结果 观察组、对照组治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义（PP＞0.05）；治疗后观察组明显高于对照组（P＜0.05），尤其是语言能力（P＜0.05）；观察组治疗后MMSE评分亦明显高于治疗前（P＜0.05）。两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（PP＞0.05）。结论 丁苯肽胶囊联合尼莫地平片治疗血管性痴呆可改善患者认知障碍，尤其是语言能力。

丁苯肽 尼莫地平 血管性痴呆

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指各种脑血管疾病引起的认知功能障碍，是目前老年痴呆的研究热点。早期药物治疗有助于改善患者认知功能。尼莫地平是一种神经元保护剂，可改善VD患者的记忆力和注意力，减轻痴呆程度。丁苯肽为消旋-3-正丁基苯酚，结构与天然的1-3-正丁基苯酚相同；它可促进患者受损的神经功能恢复，对缺血性脑血管病具有明显的治疗作用。有研究发现丁苯酞对VD患者认知、行为能力具有改善作用[1]。近年来本院应用丁苯肽软胶囊联合尼莫地平片治疗VD，并取得了一定的疗效，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2013年1月至2015年12月本院神经内科诊断为VD的患者80例，其中男48例，女32例，年龄 61～84（70.26±7.21）岁。入组标准：（1）符合《血管性认知功能障碍诊治指南》中关于VD的诊断标准[2]；（2）头部CT或MRI证实为多发性腔隙状态或多灶性脑梗死，发病3个月内伴有痴呆且持续3个月以上；（3）缺血指数量表（Hachinski）评分≥7分。排除标准：（1）可能影响认知功能的疾病，如外伤、手术、智力发育异常、精神疾病等；（2）因病情严重或严重视、听功能障碍而不能配合检查；（3）长时间意识障碍；（4）严重心脏疾病、肝肾功能障碍、甲状腺功能障碍及癌症患者。其中丁苯肽软胶囊+尼莫地平片（观察组）、仅尼莫地平片（对照组）治疗各40例；两组患者在性别、年龄、高血压病、饮酒史、受教育程度、卒中类型等方面比较，差异均无统计学差意义（均PP＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 两组患者均予抗血小板聚集、改善循环、降压、调节血脂等基础治疗。其中对照组予尼莫地平片（30mg×20片，国药准字H20003010，拜耳医药保健有限公司），1片/次，3次/d，口服12周；观察组在对照组的基础上，予丁苯肽软胶囊（0.1g×24片，国药准字H20050299，石药集团恩必普药业有限公司），2片/次，3次/d，口服12周。

1.2.2 观察指标 分别测定并比较两组患者治疗前（入组时）、后（治疗第12周）的简易精神状态评价量表（MMSE）评分，并观察有无药物不良反应。其中MMSE包括定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆力和语言能力等5项内容。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料用表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE评分比较 观察组、对照组治疗前 MMSE 评分为（14.90±2.56）、（15.28±2.22）分，组间比较差异无统计学意义（PP＞0.05）；治疗后分别为（17.65±2.87）、（15.75±2.23）分，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后MMSE评分亦明显高于治疗前（P＜0.05），而对照组治疗前后比较差异无统计学意义（PP＞0.05）。两组患者治疗后MMSE中5项内容评分比较，发现观察组语言能力评分高于对照组（P＜0.05），而在定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆力方面比较差异无统计学意义（均PP＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后MMSE中5项内容评分比较（分）

2.2 两组患者药物不良反应比较 观察组出现药物不良反应3例，包括消化道不适1例、ALT及AST轻度升高2例（升高水平均在120U/L内），经对症治疗均好转；对照组出现药物不良反应2例，包括头晕1例、恶心呕吐1例，经对症治疗均好转。两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（PP＞0.05）。

3 讨论

VD是血管性认知障碍最严重的类型，发病率仅次于阿尔茨海默病（AD）[3]，且VD患者存活时间低于AD患者[4]。相关文献报道VD发病机制为脑血流灌注明显减少（尤其是额叶、颞叶等关键区域脑血流量及脑氧代谢率明显降低），自由基产生明显升高，与慢性低灌注一致[5]。亦有研究表明VD患者症状严重程度与脑血流量、脑氧代谢率降低程度呈正相关[6]。当脑血管病引起慢性低灌注损伤后，脑内自由基和乳酸产生明显增加，长时间聚集会降低脑代谢率，引起细胞、蛋白质及DNA的氧化损伤[7]，最终导致神经细胞及神经纤维的损害，进而引起认知功能损害。因此，改善脑组织供血、保证脑部氧代谢需求是治疗VD的关键。

目前对丁苯酞的研究主要集中在改善脑缺血作用方面，但近年来有学者发现它对VD具有一定疗效。动物实验研究发现丁苯酞可改善VD模型大鼠的学习记忆能力，即通过促进神经胶质细胞增生、调节海马神经元代谢产物而达到改善VD的作用[8]。亦有研究显示丁苯肽能通过提高脑血管内皮NO和PGI2水平、抑制细胞内钙离子浓度、清除氧自由基、提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节，最终改善缺血脑区的微循环和血流量、减少神经细胞凋亡[9-11]。尼莫地平是钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩。由于它具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障，因此对脑动脉有较强的作用，可扩张脑血管并保护神经元，对VD的治疗具有一定的作用[12]。

本研究结果显示对照组治疗前后MMSE评分比较差异无统计学意义，而观察组明显优于对照组；提示丁苯肽软胶囊联合尼莫地平片能明显改善VD症状，两药联用可更好地改善脑血流量、增加氧供，从而改善VD患者的认知功能（尤其是语言能力），且安全性好，可在临床推广应用。

[1] 张晓红,杜双霞,卢波,等.丁苯酞联合高压氧治疗老年血管性痴呆的作用机制[J].中国老年学杂志,2015,35(2):1513-1514.

[2] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组.血管性认知障碍诊治指南[J].中华神经科杂志,2011,44(2):142-147.

[3] Iadecola C.The pathobiology of vascular dementia[J].Neuron,2013,80:844-866.

[4]罗本华,于建春,吴跃强,等.“益气调血、扶本培源”药线灸疗法治疗轻中度血管性痴呆患者30例[J].中国老年学杂志,2014,34(11):3134-3135.

[5] 汪皖君,王新平.血管性认知障碍的研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11:130-132.

[6] Nagata K,Sato M,Satoh Y,et al.Hemodynamic aspects of alzheimer's disease[J].Ann N YAcad Sci,2002,977:391-402.

[7] 陈艳芳,刘合玉,苏春贺.丁苯肽对血管性痴呆大鼠海马区血红素氧合酶-1表达的影响[J].中国老年学杂志,2012,32:1892-1893.

[8] 孙晓鸣,鲍君杰,张华,等.丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆功能及海马神经元代谢产物的影响[J].中国生化药物杂志,2015,2(35):84-87.

[9] 黄如训,李常新,陈立云,等.丁苯肽对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用[J].中国新药杂志,2005,14:985-989.

[10] Samanta M K,Wilson B,Santhi K,et al.Alzheimer disease and its management:a review[J].Am J Ther,2006,13:516-526.

[11] 潘高峰,杨影,赵戈.丁苯肽软胶囊联合依达拉奉治疗血管性痴呆的临床疗效[J].神经损伤与功能重建,2015,10(6):549-550.

[12] 庞元理,董莉娟,周建伟,等.吡拉西坦联合尼莫地平对脑梗塞后血管性痴呆的治疗分析[J].临床内科杂志,2012,29(2):94-96.

2016-05-22）

（本文编辑：陈丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.18.2016-744

313000 湖州市中心医院神经内科

孙晓燕，E-mail：sunsqq1987@126.com