益气养阴汤治疗非小细胞肺癌恶病质临床疗效观察

朱治法 匡唐洪⋆ 罗颖

益气养阴汤治疗非小细胞肺癌恶病质临床疗效观察

朱治法 匡唐洪⋆ 罗颖

目的 探讨益气养阴汤对非小细胞肺癌恶病质的治疗效果。方法 非小细胞肺癌患者55例，随机分为观察组（28例）和对照组（27例），其中观察组采用自拟方益气养阴汤联合醋酸甲地孕酮片，对照组单纯用醋酸甲地孕酮片，观察1个疗程（28d）后，比较两组患者体重、食欲、KPS评分、血清白蛋白值的变化。结果 观察组提高患者食欲、KPS评分、血清白蛋白优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而改善患者体重方面与对照组比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。结论 益气养阴汤治疗非小细胞肺癌恶病质取得较好的近期疗效。

非小细胞肺癌恶病质 益气养阴汤 醋酸甲地孕酮

恶病质，亦称恶液质，是一组症候群，可见于多种慢性消耗性疾病，以恶性肿瘤引发的恶病质最多见。有研究表明，癌症晚期约50%、终末期约80%的患者发展为恶病质，22%的恶性肿瘤患者死亡的直接原因归于恶病质，而不是肿瘤本身［1］。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，发病率逐年提高，已成为病死率最高的肿瘤［2］。非小细胞肺癌恶病质患者营养状况极差，免疫力低下，缺乏特异性的药物。目前临床主要用醋酸甲地孕酮提高患者食欲。晚期肺癌恶病质中医症型以“气阴两虚”为主［3］。本文探讨益气养阴汤对非小细胞肺癌恶病质的治疗效果。报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年1月至2016年11月杭州市第三人民医院非小细胞肺癌恶病质患者55例，男34例，年龄45～79岁，中位年龄62.8岁；女21例，年龄49～81岁，中位年龄64.2岁。肺癌分期：Ⅲ期29例、IV期26例。诊断标准：根据中医癌症恶病质诊疗指南（草案）［4］：（1）3个月进行性消瘦，较诊断时体重下降≥7.5%，或IBM指标＜80%。（2）食欲不振（食欲差，食量比健康时减少1/3）、乏力。（3）辅助检查：总蛋白＜55g/L，白蛋白＜35g/L，前白蛋白＜250mg/L；符合（1）（2）两项及（3）中任意两项标准诊断为恶病质。纳入标准：（1）有明确的细胞学或病理组织学诊断为非小细胞肺癌。（2）肿瘤TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期。（3）符合恶病质的诊断标准。（4）预计生存期≥2个月，KPS＜60分。（5）不能耐受手术、放化疗及生物治疗。排除标准：（1）不符合纳入标准者。（2）各种原因导致不能正常进食及按规定服药者。（3）KPS＜30分，各种原因导致患者在治疗过程中输注白蛋白，或各种原因导致抽外周血困难或体重难以测量。（4）合并有骨髓造血功能障碍及严重的心、脑、肝、肾功能障碍。（5）在治疗期间死亡。55例患者随机分为观察组与对照组，两组患者在性别、年龄、体重、肺癌的分期、病情的严重程度、营养状况等方面差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组予益气养阴自拟方（太子参15g、石斛30g、白术10g、薏苡仁30g、黄芪10g、北沙参15g、麦冬15g、山药15g、黄精15g、仙鹤草20g、白花蛇舌草20g、茯苓10g、龟板10g、甘草6g），随症加减，1剂/d，分早晚2次口服，统一由院药剂科煎药机浓煎，配合醋酸甲地孕酮片（上海信谊康捷药业有限公司）160mg，1次/d，清晨空腹口服；对照组单纯予醋酸甲地孕酮160mg，1次/d，清晨空腹口服。治疗期间根据患者身体情况予以营养支持治疗，如氨基酸、脂肪乳等，但避免静脉使用白蛋白等蛋白制剂，以免影响血清白蛋白的检测。两组治疗28d为1个疗程，1个疗程后对两组疗效进行评价，分别评定治疗前后患者的体重、食欲、体力状况评分、实验室检查（血清白蛋白）。

1.3 疗效评价标准 （1）体重：取清晨排尿后空腹体重，体重增加＞5%为有效，体重变化（增加或减少）≤5%为稳定，体重减少＞5%为无效。（2）食欲：据生活质量调查表，将食欲记为1～5分。1分：几乎不进食；2分：食量＜正常的1/2；3分：食量为正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。显效：增加≥1分；稳定：分数无变化；无效：减少≥1分。（3）体力状况采用卡式（KPS）评分：好转：KPS≥10分，稳定：KPS变化（增加或减少）＜10分，恶化：KPS减少≥10分。血清白蛋白由检验科检测。

1.4 不良反应 包括有无呼吸困难、便秘、水肿、深静脉血栓等的出现及血压、血糖的变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 for Windows 软件。计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，非正态分布资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后体重比较 差异无统计学意义（χ2=0.416，P=0.93），见表 1。

表1 两组患者治疗前后体重变化比较（n）

2.2 两组患者食欲变化比较 对照组显效6例、稳定10例、无效11例，总有效率22.2%；观察组显效20例、稳定5例、无效3例，总有效率71.4%；两组比较差异有统计学意义（χ2=13.763，P=0.001）。

2.3 两组患者治疗前后KPS评分变化比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后KPS评分变化比较（n）

2.4 两组患者治疗前后白蛋白变化比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后白蛋白变化比较（x±s）

2.5 两组不良反应比较 对照组出现胸闷气促1例，便秘4例，经对症治疗后均缓解，未见其他不良反应的出现；观察组未出现明显的不良反应。

3 讨论

大多数学者认为非小细胞肺癌恶病质与中医“虚劳”的临床表现类似。“虚劳”涉及内容较广，凡属多种慢性虚弱性疾病，发展至严重阶段，以脏腑气血阴阳亏损为主要表现的病症，均可归于本病的范畴。非小细胞肺癌恶病质患者处于肿瘤晚期，体质虚弱，免疫力低下，多出现厌食、消瘦、乏力、虚弱等症状，主要原因是癌肿日久耗伤人体气血阴阳及脏腑功能所致［5］。鉴于其一系列“虚证”的表现，本病与中医“虚劳”极其相似，可归于“虚劳”的范畴。非小细胞肺癌恶病质中医症型“气阴两虚”较多，治疗以益气养阴为主［6］。“益气养阴汤”疗效确切，前期研究已取得良好的效果［7］。且本方能降低癌症恶病质患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平，改善患者恶病质状态［8］。方中以滋阴益气药物为主，太子参、白术、黄芪、茯苓、薏苡仁健脾益气，脾属土，补脾以益肺气（培土生金）；石斛、北沙参、麦冬滋补阴液，龟板滋阴潜阳，清热除烦，山药、黄精补脾、肺、肾，白花蛇舌草、仙鹤草，清热解毒、消肿散结，甘草调和诸药；全方合用益气健脾，清热养阴，消肿散结，攻补兼施，以补为主，具有提高患者食欲，改善恶病质状态，扶正抗邪的作用。

本资料显示，益气养阴汤联合甲地孕酮在提高患者食欲、KPS评分、血清白蛋白水平优于对照组，差异有统计学意义；而在改善患者体重方面与对照组比较差异无统计学意义，原因可能与恶病质状态下的患者消耗量过大及临床观察时间有限有关，下一步可延长时间观察患者体重变化；且观察组不良反应出现的更少，更加安全有效。

［1］ Stewart GD, Skipworth RJ, Fearon KC． Cancer cachexia and fatigue． Clinical Medicine, 2006, 6(2):140-143．

［2］ 宋勇, 杨雯． 2014年晚期非小细胞肺癌内科治疗进展． 解放军医学杂志, 2015, 40(1):10-15．

［3］ 梁翠微, 杨兵, 杜均祥,等． 晚期肺癌恶病质中医辨证分型及细胞因子变化． 安徽中医学院学报, 2010, 29(6):33-36．

［4］ 中华中医药学会．中医癌症恶病质诊疗指南(草案)．2007国际中医药肿瘤大会会刊,2007:2．

［5］ 王建中, 陈培丰． 中医药抗癌症恶病质的研究概述． 中国中医药科技, 2007, 14(2):138-140．

［6］ 匡唐洪,刘云霞,郭勇．益气养阴是治肺癌之本．实用中医内科杂志,2004,04:288-289．

［7］ 匡唐洪, 王翌庆, 刘云霞． 益气养阴法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌25例临床观察． 中国中医药科技, 2010, 17(2):168-169．

［8］ 匡唐洪,杨洁文,蒋沈君,等．益气养阴汤对气阴两虚型肺癌恶病质患者细胞因子影响的临床研究．中国中医药科技,2014,01:12-13．

Objective To study the clinical effect of Yiqi Yangyin Decoction for the treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC）cachexia. Methods 55 patients with NSCLC cachexia were randomly divided into treatment group（28 cases treated with Yiqi Yangyin Decoction +Megestrol Acetate Tablets）and control group（27 cases treated with Megestrol Acetate Tablets）.1 course of treatment（28 days）later，the changes of body weight，appetite，KPS score and serum albumin in the two groups were compared. Results The treatment group had obvious advantages compared with the control group in improving the appetite，KPS score，serum albumin（P＜0.05）. There was no statistical significance between the two groups in improving the weight of the patients（P=0.93，P＞0.05）. Conclusion The short-term clinical effect of Yiqi Yangyin Decoction is good in the treatment of NSCLC cachexia.

NSCLC Cachexia Yiqi Yangyin Decoction Megestrol acetate tablets

310053 浙江中医药大学第二临床医学院（朱治法 罗颖）310009 浙江中医药大学附属杭州第三人民医院（匡唐洪）

*通信作者