左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的治疗作用探讨

王木成+弥希峰+许婷婷

【摘要】 目的 探讨左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的治疗作用。方法 60只健康SD 大鼠作为动物试验对象， 随机分为左旋泮托拉唑钠组、泮托拉唑钠组、模型对照组， 各20只。三组大鼠均进行幽门结扎建立胃溃疡模型， 且术后饲养环境相同。左旋泮托拉唑钠组大鼠尾静脉注射左旋泮托拉唑钠（1.8 mg/kg）， 泮托拉唑钠组大鼠尾静脉注射泮托拉唑钠（1.8 mg/kg）， 模型对照组大鼠注射等容积的生理盐水。给药18 h后， 观察大鼠胃黏膜面的溃疡情况， 并比较三组溃疡指数、溃疡抑制率以及溃疡病理组织学结果。结果 泮托拉唑钠组和左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数显著低于模型对照组， 且溃疡抑制率显著高于模型对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数显著低于泮托拉唑钠组， 且溃疡抑制率显著高于泮托拉唑钠组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。泮托拉唑钠组和左旋泮托拉唑钠组大鼠总溃疡发生率显著低于模型对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；左旋泮托拉唑钠组大鼠总溃疡发生率为40.0%， 显著低于泮托拉唑钠组的75.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 左旋泮托拉唑钠治疗幽门结扎大鼠胃溃疡模型的效果良好。

【关键词】 左旋泮托拉唑钠； 幽门结扎； 大鼠；胃溃疡； 治疗作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.29.110

泮托拉唑钠是苯并咪唑衍生物， 是临床常用的质子泵抑制剂， 其抑制胃酸作用较奥美拉唑等前一代质子泵抑制剂显著提升， 临床疗效可靠， 但部分研究报道认为左旋泮托拉唑钠药理作用强度和药物活性优于临床使用的泮托拉唑钠消旋体[1， 2]。为此， 本次研究选择60只健康SD大鼠作为动物试验对象， 建立了幽门结扎大鼠胃溃疡模型， 对比分析了左旋泮托拉唑钠用药后大鼠溃疡情况， 并对比了其溃疡指数和溃疡抑制率， 旨在进一步探明左旋泮托拉唑钠的临床疗效， 现报告如下。

1 材料与方法

1. 1 材料

1. 1. 1 动物 本次研究选择北京维通利华实验动物技术有限公司提供的60只健康SD 大鼠作为动物试验对象。本组大鼠均饲养在万级屏障环境中， 体重180～210 g， 平均体重（195.67±15.24）g， 雌雄各半。

1. 1. 2 药品与试剂 左旋泮托拉唑钠为山东省药学科学院提供， 批号：20151136；注射用泮托拉唑钠（山东罗欣药业集团股份有限公司， 国药准字H20067214， 规格：40 mg）。

1. 2 方法

1. 2. 1 建立模型 60只健康SD 大鼠随机分为左旋泮托拉唑钠组、泮托拉唑钠组、模型对照组， 各20只。所有大鼠均进行戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（35 mg/kg）， 将大鼠摆成仰卧位， 固定在手术台上， 腹部剃毛消毒后， 腹部剑突下作切口， 显露胃部， 幽门和十二指肠的交接处进行幽门结扎。

1. 2. 2 给药及处理 三组大鼠术后饲养环境相同（万级屏障环境中）。左旋泮托拉唑钠组大鼠尾静脉注射左旋泮托拉唑钠， 1.8 mg/kg， 给药容积 5 ml/kg；泮托拉唑钠组大鼠尾静脉注射泮托拉唑钠， 1.8 mg/kg， 给药容积 5 ml/kg；模型对照组注射等容积的生理盐水。给药18 h后， 处死大鼠， 取胃， 沿胃大弯剪开胃腔， 用生理盐水漂洗后， 将胃黏膜面衬以白纸并铺平， 肉眼观察病变程度， 并进行病理组织学检查。

1. 3 观察指标及评价标准 观察胃黏膜面的溃疡情况， 采用数显游标卡尺测定溃疡尺寸， 计算溃疡指数， 评估标准为：糜烂长度>4 mm计5分；糜烂长度2～4 mm计4分；糜烂长度1～2 mm 计3分；糜烂长度<1 mm计2分；宽度>1 mm者分值×2；斑点糜烂计1分。溃疡抑制率=（模型对照组溃疡指数-给药组溃疡指数）/模型组溃疡指数×100%。同时， 观察三组大鼠病理组织学检查结果。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用

t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组大鼠溃疡指数及溃疡抑制率比较 泮托拉唑钠组和左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数显著低于模型对照组， 且溃疡抑制率显著高于模型对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数显著低于泮托拉唑钠组， 且溃疡抑制率显著高于泮托拉唑钠组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组大鼠溃疡病理组织学结果比较 泮托拉唑钠组和左旋泮托拉唑钠组大鼠总溃疡发生率显著低于模型对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。左旋泮托拉唑钠组大鼠总溃疡发生率为40.0%， 显著低于泮托拉唑钠组的75.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

目前， 临床常用的泮托拉唑钠为消旋体， 抗溃疡作用明确， 而其单一的光学异构体——左旋泮托拉唑钠也具有良好的抑制胃酸分泌及抗溃疡作用[3， 4]。近年来， 关于泮托拉唑钠左旋体研究逐渐增多， 发现其在抗胃和十二指肠溃疡方面效果良好， 但是我国左旋泮托拉唑钠尚未上市批准， 仍需进一步探究其具体疗效[5]。

目前， 左旋泮托拉唑钠尚未上市投入临床使用， 仍需谨慎的进行相关动物实验。本次研究建立了幽门结扎大鼠胃溃疡模型， 给药处理后发现， 泮托拉唑钠组和左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数分别为（15.02±8.05）、（7.14±2.69）， 显著低于模型对照组的（36.14±10.69）；溃疡抑制率分别为（58.79±7.58）%、（80.24±10.23）%， 显著高于模型对照组的0， 差異均具有统计学意义（P<0.05）。且左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数、溃疡抑制率明显优于泮托拉唑钠组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 可知左旋泮托拉唑钠治疗大鼠胃溃疡疗效良好。本次研究进一步病理研究也发现， 左旋泮托拉唑钠组总溃疡发生率显著低于泮托拉唑钠组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 可知左旋泮托拉唑钠改善大鼠胃溃疡效果良好， 有助于降低溃疡发生率及严重程度。

综上所述， 左旋泮托拉唑钠治疗幽门结扎大鼠胃溃疡模型的效果良好。

参考文献

[1] 谭玉娟， 马玉奎， 方超. 左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的治疗作用. 中国比较医学杂志， 2015， 12（8）：54-57， 88.

[2] 戴晓莉， 郭峰. 左旋泮托拉唑钠重复静脉给药30d对大鼠的毒性作用. 中国药理学与毒理学杂志， 2013， 12（3）：538.

[3] 于嘉兴， 杜俊喆， 李帅， 等. 小鼠灌胃乙酸建立胃溃疡模型的可行性研究. 山西医科大学学报， 2013， 11（7）：579-581.

[4] 谢田. 胃溃疡实验动物模型制作方法的研究进展. 中国伤残医学， 2014， 5（10）：309-310.

[5] 王欣， 谭明芬， 黄莉莉. 泮托拉唑钠在大鼠体内药动学研究. 现代药物与临床， 2016， 8（8）：1141-1145.

[收稿日期：2017-07-27]endprint