表皮生长因子联合银离子敷料对压力性溃疡的疗效分析

王强++项安华++彭友林

[摘要]目的：探究应用重组人表皮生长因子凝胶联合银离子敷料治疗压力性溃疡的临床效果。方法：选择2013年6月-2016年6月于笔者科室治疗的103例Ⅲ、Ⅳ期压疮患者为研究对象，常规清创消毒处理，对创面进行药物覆盖，随时清创，更换敷料。按外用药物的不同分为敷料组（n=35）、凝胶组（n=30）和联合组（n=38），定期观察各组各时间点创面愈合情况，分析比较各组患者创面面积缩小率及深度缩小率。结果：三组患者治疗后1周、2周创面面积缩小率及深度缩小率差异无统计学意义（P>0.05）；4周、8周时联合组明显优于敷料组及凝胶组，差异有统计学意义（P<0.05），敷料组与凝胶组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重组人表皮生长因子凝胶联合银离子敷料治疗压力性溃疡，可促进创面愈合，降低炎症反应，安全有效，值得临床推广。

[关键词]压力性溃疡；表皮生长因子凝胶；银离子敷料；伤口愈合

[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2017）09-0034-03

Treatment of Pressure Ulcer with Epidermal Growth Factor and Silver Ions Dressing

WANG Qiang，XIANG An-hua，PENG You-lin

（Department of Plastic Surgery，Xiaogan Hospital，Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan 432000，Hubei，China）

Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of recombinant human epidermal growth factor gel combined with silver ions dressing in the treatment of pressure ulcer. Methods A Total of 103 patients with stage Ⅲ and Ⅳpressure ulcer from June 2013 to June 2016 were selected as the subjects. Then the conventional debridement disinfection was carried out， and the wound was covered. Always clean up and change dressings. They were divided into dressing group（n=35）， gel group（n=30） and combined group （n=38） according to the difference of topical drugs. The wound healing at each time point of each group was observed regularly， and the wound area reduction rate and depth reduction rate were analyzed and compared. Results There was no significant difference between the three groups in the area reduction rate and the depth reduction rate after 1 and 2 weeks（P>0.05）. At 4 and 8 weeks， the combined group was significantly better than the dressing group and gel group， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between the dressing group and the gel group at 4 and 8 weeks（P>0.05）. Conclusion Recombinant human epidermal growth factor gel combined with silver ion dressing for the treatment of pressure ulcer can accelerate the healing of pressure ulcer wounds and reduce inflammation reaction， which is safe and effective. It is worthy of clinical application.

Key words： pressure ulcer；epidermal growth factor gel；silver ions dressing；wound healing

壓疮，又称压力性溃疡、褥疮，是由于身体局部组织长期受压，发生持续性缺血、缺氧而导致的皮肤和/或皮下组织的局部损伤[1-2]，是对患者造成严重伤害的五大常见疾病之一[3]，特别是Ⅲ、Ⅳ期压疮可对患者的身心健康造成严重威胁[4]。2013年6月至2016年6月笔者科室对Ⅲ、Ⅳ期压疮患者使用重组人表皮生长因子凝胶联合银离子敷料治疗，加速了压力性溃疡创面的愈合，安全有效。

1 资料和方法

1.1 临床资料：本组病例103例，男性49例，女性54例；其中60～70岁33例，71～80岁61例，81岁以上9例，平均年龄78.5岁；压疮部位：骶尾部52例，足跟部34例，大转子处17例；创面大小约2cm×3cm～10cm×12cm。按区组随机化原则分为三组，分别为敷料组（银离子敷料治疗）35例、凝胶组（重组人表皮生长因子凝胶治疗）30例、联合组（重组人表皮生长因子凝胶联合银离子敷料治疗）38例。三组患者的性别、平均年龄、基础疾病和文化程度等基础资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 材料：银离子敷料（美皮康银）批准文号：国食药监械（进）字2014第3640424号；生产企业：Molnlycke Health Care AB，用于中度到高度渗液体表伤口的覆盖，例如腿和足部溃疡、压疮、恶性创面、深二度烧伤、外伤和手术伤口。美皮康银在专业医护人员的指导下可用于感染性伤口。美皮康银也可结合绷带加压包扎使用；重组人表皮生长因子凝胶（易孚）由桂林华诺威基因药业有限公司生产，批准文号：国药准字S20020112，适用于皮肤烧烫伤创面（浅Ⅱ度～深Ⅱ度烧烫伤创面）、残余创面、供皮区创面及慢性溃疡性创面的治疗[5-7]。

1.3 治疗方法

1.3.1 一般处理：充分暴露压疮创面，按照无菌操作原则，用无菌生理盐水冲洗创面及创面周围皮肤，清除坏死组织，确保创面无脓液及异物残留，直至充分暴露鲜活的创面基底，如有需要可剪修已无生物学活性的表皮边缘组织。清创后再次用无菌性生理鹽水清洗受损创面。

1.3.2 敷料组：根据创面大小选择适宜的银离子敷料（美皮康），将敷料平敷于创面表面，使其与创面各处贴合良好，并与伤口紧密贴附。修剪创面周围超出治疗面积的多余部分，敷料边缘超出创面周围约2cm。根据创面渗液情况1～3d更换敷料，渗液少时3～5d给予更换，外层使用无菌医用纱布或绷带进行包扎，防止移位或滑脱，持续8周。

1.3.3 凝胶组：使用棉签取重组人表皮生长因子凝胶，均匀涂抹于创面， 涂抹厚度约1mm，涂抹范围大于创面周围1cm，涂抹后用凡士林无菌纱布覆盖，中间预留约0.5cm×0.5cm大小的引流口，然后用无菌纱布覆盖。开始时每天换药1次，如有坏死组织，及时清除；有新鲜肉芽组织生成时，2～3d换药1次，持续8周。

1.3.4 联合组：按照以上方法先涂抹重组人表皮生长因子凝胶，后表面覆盖美皮康银敷料，持续8周。

1.4 疗效评价：本组疗效评价指标主要包括各个时间点创面面积缩小率和深度缩小率[8-9]两个方面。创面面积缩小率：分别于治疗前（0周）、治疗后1周、2周、4周、8周用纸质数码尺测量创面范围内从最长到最短距离的5个直径，求平均值，利用圆形面积公式计算当日的创面面积，计算面积缩小率。创面面积缩小率（%）=（治疗前创面面积一治疗后创面面积）/治疗前创面面积×100%。深度缩小率：均于同一时间用纸质数码尺测量从最深到最浅距离的3个不同点的垂直深度，求平均值，计算深度缩小率。创面深度缩小率（%）=（治疗前深度―治疗后深度）/治疗前深度×100%。

1.5 统计学分析：利用统计学软件SPSS22.0进行统计学分析，计量资料采用（x?±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用Fisher精确检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组各时间点创面缩小率比较结果：随着治疗时间的延长，各组创面缩小率逐渐增大，创面均显著缩小。治疗后1周、2周计算各组间创面缩小率，差异无统计学意义，P>0.05。2周、4周后，敷料组与凝胶组比较，差异无统计学意义，P>0.05；联合组创面缩小率显著高于敷料组和凝胶组，差异具有统计学意义，P<0.05。见表1。

2.2 三组各时间点创面深度缩小率比较结果：治疗1周、2周后计算各组间创面深度缩小率，差异无统计学意义，P>0.05。2周、4周后，敷料组与凝胶组比较，差异无统计学意义，P>0.05；联合组创面深度缩小率显著高于敷料组和凝胶组，差异具有统计学意义，P<0.05。见表2。

3 讨论

美国压疮专家组在2007年将压疮分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期，2016年分期新增深部组织损伤期和难以分期的压疮。其中Ⅰ期、Ⅱ期压疮受损组织深度相对较浅，治疗相对容易；Ⅲ、Ⅳ期压疮受损组织深度相对较深，治疗困难，是住院患者诊疗和护理的棘手问题。目前国内外对于压疮的治疗包括保守治疗和手术干预，一般严重的Ⅲ、Ⅳ期压疮患者建议行皮瓣修复手术治疗。但部分患者因年龄较大或其它基础疾病等手术风险较高，许多压疮患者及家属选择保守治疗。

银离子自由基具有强效抗菌作用，它可以通过破坏细胞呼吸和破坏细菌细胞膜功能致微生物死亡，对多种微生物表现出高强度的杀灭作用，包括病毒、真菌、细菌和多种原生动物等。银离子敷料保留了银离子高效的广谱抗菌作用，能有效减少创面的炎症反应，降低创面的细菌含量，使创面的愈合速度加快，但唯有其处在Ag+及Ag0的可溶性形态时，才能发挥其生物学效应[10]。美皮康银离子敷料是一种软聚硅酮泡沫敷料，含有硫酸银，当遇到伤口渗出液时可缓慢释放出银离子，其不仅可以吸收渗液保持一个相对平衡的湿润伤口环境，并在保持创面湿润的基础上避免了细菌的滋生，减少了创面焦痂的生成及对机体神经末梢的不良反应，有利于创面恢复，降低了患者痛苦[11]。

表皮生长因子对源自内外胚层的部分组织有促进其分裂和合成代谢的作用，所以表皮生长因子能加快创面的愈合[12]。其主要作用机制为：①可生成引起细胞分裂增殖的信号，使新生长的细胞在创面重新覆盖；②可生成趋化信息，使创面恢复，新生细胞和蛋白质汇集于创面区间；③表皮生长因子为血管内皮细胞和成纤维细胞的有丝分裂原，能同时加速多种修复蛋白的合成，以使创面更快恢复。近年来，已证实多种外源性细胞因子可使创面上皮细胞生长增快，加快创面修复[13]。重组人表皮生长因子是其典型代表。它具有广泛的生物学活性，能够增加细胞基质中的羟脯氨酸及DNA含量，对上皮再生具有促进作用，可加快创面的生长恢复[14]。重组人表皮生长因子与人体内源性生长因子的活性和结构具有高度一致性。它是一种多肽类物质，通过与人表皮生长因子受体结合加快表皮细胞的细胞分裂进程，促进表皮细胞的分化、増殖及胶原纤维的规律排列，使表皮细胞快速增长并覆盖创面，从而促进皮肤创面的愈合。Hola LT、Hong JP等[14]研究表明表皮生长因子能够使创面的成纤维细胞及胶原蛋白含量增多，促进创面恢复。

重组人表皮生长因子在创面修复过程中能有效促进伤口愈合，但研究认为重组人表皮生长因子在抑制炎症反应及防治细菌性炎性反应方面存在一定不足，坏死物及炎症性分泌物是导致重组人表皮生长因子生物活性发挥的不利因素[15]。联合银离子敷料共同治疗，效果显著。本次研究中，三组患者治疗1周、2周后创面面积缩小率及深度缩小率差异无统计学意义（P>0.05）；4周、8周时联合组明显优于敷料组及凝胶组（P<0.05），敷料组与凝胶组差异无统计学意义（P>0.05）。结果表明，联合应用银离子敷料和重组人表皮生长因子凝胶能更有效地促进Ⅲ、Ⅳ期压疮创面面积和深度的缩小，有利于创面愈合。

另，治疗前创面清创非常重要，只有彻底清除Ⅲ、Ⅳ期压疮创面的坏死组织，银离子敷料和重组人表皮生长因子才能更好地发挥作用，因此，每次换药均需进行清创处理，用无菌剪刀彻底清除创面的坏死组织。

综上，银离子敷料和重组人表皮生长因子在Ⅲ、Ⅳ期压疮患者的治疗中均有效，但两组联合使用更能有效地促进患者创面生长，降低创面炎症反应，且在整个治疗周期中，无过敏、血液系统及肝肾功能等异常表现，提示治疗安全。故推荐对不宜手术的Ⅲ、Ⅳ期压疮患者应用重组人表皮生长因子和银离子敷料联合治疗。

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[收稿日期]2017-03-10 [修回日期]2017-08-22

编辑/张惠娟