血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白在肺癌中的表达及预测价值研究

张 楠，李铁军，李鲲鹏，白川盟，周继梧，赵增仁

(1.河北省沧州市中心医院心胸外科 061001；2.河北医科大学第一医院普外科，石家庄 050031)

论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.009

血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白在肺癌中的表达及预测价值研究

张 楠1，李铁军1，李鲲鹏1，白川盟1，周继梧1，赵增仁2

(1.河北省沧州市中心医院心胸外科 061001；2.河北医科大学第一医院普外科，石家庄 050031)

目的分析血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白在肺癌中的表达及预测价值。方法选取肺癌患者(观察组)150例及同期入院健康体检者(对照组)150例，采用化学发光微粒子免疫检测法测定胃泌素释放肽前体(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)及细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)4种肿瘤标志物水平，采用多重细胞因子免疫检测方法完成趋化因子蛋白的测定。结果观察组ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4种肿瘤标志物水平显著高于对照组(P<0.05)；观察组LIF、LIGHT、GRO水平高于对照组(P<0.05)；观察组CCL28、NAP-2及MDC水平低于对照组(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者定期测定血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白能预测治疗预后，评估临床疗效。

肺肿瘤；胃泌素释放肽；癌胚抗原

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，患者发病早期临床症状不显著，多数患者确诊时已经是中晚期，从而错过了最佳治疗时机[1]。目前，临床上肺癌的诊断多以低剂量螺旋计算机断层扫描、生化指标检查为主，这些方法虽然能帮助患者早期确诊，但是敏感性较低，且诊断时存在一定的风险[2]。文献[3]报道显示，肿瘤标志物联合运用，如：胃泌素释放肽前体(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)及细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)能提高肺癌诊断敏感性和特异性，帮助患者早期确诊[4]。趋化因子是一种能将白细胞吸引到感染周围组织的低分子蛋白，在炎症、肺癌的诊断中具有较高的价值[5-6]。本文拟探讨血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白在肺癌中的表达及预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 将肺癌患者150例设为观察组，其中小细胞肺癌患者21例，非小细胞肺癌患者129例；其中男89例，女61例，年龄45～81岁，平均(67.43±2.51)岁。纳入标准：(1)符合肺癌临床诊断标准[7]；(2)入选患者均经过手术、影像学及生化指标检查得到确诊。选取同期入院健康体检者150例作为对照组，其中男85例，女65例，年龄46～80岁，平均(66.91±2.42)岁。排除标准：(1)合并有影响效应指标观测、判断的其他生理或病理者；(2)合并严重心、肾功能异常者；(3)合并传染性疾病及意识不清或存在精神障碍者。

1.2方法 采用化学发光微粒子免疫检测法测定两组ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4种肿瘤标志物水平。两组入院后取肘静脉血样标本，放入试管后4 ℃ 1 500 r/min离心10 min后-80 ℃保存。采用化学发光微粒子免疫检测法配合Cheniflex检测法对4种肿瘤标志物进行测定，仪器和试剂均由美国芝加哥公司提供，相关操作步骤必须严格遵循仪器、试剂盒操作说明进行。参考值：ProGRP 50 pg/mL、CEA 5 ng/mL、SCC 2 ng/mL及Cyfra21-1 3.3 ng/mL[8-9]。采用多重细胞因子免疫检测法完成趋化因子蛋白的测定。采集静脉血，4 ℃ 1 500 r/min离心10 min，所有血清样品通过一种基于Silver Quant技术的多种定量抗体探针进行测定，通过位于微孔板中的多种抗体探针，同时与40多种细胞因子作用结合，并且与7个标准浓度值和1个空白浓度值对照，获得待测样本的细胞因子浓度，相关操作步骤必须严格遵循仪器、试剂盒操作说明进行[10-11]。

1.3观察指标 观察两组ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4种肿瘤标志物及趋化因子CCL28、LIF、LIGHT、GRO、NAP-2及MDC水平。

表1 ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4种肿瘤标志物水平比较

表2 趋化因子蛋白水平比较

2 结 果

2.1ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4种肿瘤标志物水平比较 非小细胞肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1肿瘤标志物水平略高于小细胞肺癌患者(P>0.05)；观察组ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4种肿瘤标志物水平显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2趋化因子蛋白水平比较 非小细胞肺癌患者与小细胞肺癌患者趋化因子蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组LIF、LIGHT、GRO水平高于对照组(P<0.05)；CCL28、NAP-2及MDC水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

3 讨 论

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，主要分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两种，患者发病早期临床症状缺乏特异性，多数患者确诊时已经是中、晚期，从而失去了最佳治疗时机[12-13]。近年来，血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白在肺癌中得到应用，且效果理想。血清肿瘤标志物能够真实反映肿瘤的发生、发展，常存在于肿瘤患者的排泄物、组织或体液中，能了解患者病情变化情况，并且在放化疗治疗中能预测预后，从而指导临床治疗[14]。本研究中，观察组ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4种肿瘤标志物水平显著高于对照组(P<0.05)。趋化因子是一种低分子蛋白质，在较多炎症的诊断中发挥了重要的作用。而在肺癌的诊断中，检测趋化因子则能客观地判断患者是否发生肺癌，从而为临床诊断、治疗提供依据和参考[15]。在肺癌诊断中，通过对疑似肺癌患者检测血清肿瘤标志物及趋化因子蛋白能更加快速地确诊，从而提高肺癌的确诊率。同时，对于确诊肺癌患者治疗时动态监测血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白能了解患者治疗恢复情况及预后情况，能根据检测结果调整治疗方案，使得患者的治疗更具针对性，延长患者寿命，改善其生存质量[16]。本研究中，观察组LIF、LIGHT、GRO水平高于对照组(P<0.05)；CCL28、NAP-2及MDC水平低于对照组(P<0.05)。

综上所述，非小细胞肺癌患者中定期测定血清肿瘤标志物谱及趋化因子蛋白能预测治疗预后，评估临床疗效，值得推广应用。

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Studyonexpressionofserumtumormarkersspectrumandchemokineproteininlungcanceranditspredictivevalue*

ZhangNan1,LiTiejun1,LiKunpeng1,BaiChuanmeng1,ZhouJiwu1,ZhaoZengren2

(1.DepartmentofCardiothoracicSurgery,CangzhouMunicipalCentralHospital,Cangzhou,Hebei061001,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,FirstHospital,HebeiMedicalUniversity,ShijiazhuangHebei050031,China)

ObjectiveTo analyze the expression and predictive value of serum tumor markers spectrum and chemokine protein in lung cancer and predictive value.MethodsOne hundred and fifty patients with lung cancer were selected as the observation group and contemporaneous 150 individuals undergoing physical examination served the control group.The levels of ProGRP,CEA,SCC and Cyfra21-1 were measured by chemiluminescence microparticle immunoassay.The chemokine protein was determined by multiple immunofluorescent assay.ResultsThe levels of CCL28,LIF,LIGHT and GRO in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The levels of CCL28,LIF,LIGHT and GRO in the observation group were higher than those in the control group.The levels of CCL28,NAP-2 and MDC in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe regular detection of serum tumor markers spectrum and chemokine protein can predict the treatment prognosis and evaluate the clinical curative effect.

lung neoplasms;gastrin-releasing peptide;carcinoembryonic antigen

R446.1

A

1671-8348(2017)25-3484-02

2016-12-02

2017-05-20)

国家自然科学基金资助项目(81072034)。

张楠(1980-)，硕士，副主任医师，主要从事心胸外科方面的研究。