尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗对神经细胞因子及CXCL16、CD40L的影响

周才旺，吴国平，杨远征

(1.乐东县第二人民医院急诊科，海南乐东572536；2.海南医学院第一附属医院急诊教研室，海南海口570102)

·临床经验·

尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗对神经细胞因子及CXCL16、CD40L的影响

周才旺1，吴国平2，杨远征2

(1.乐东县第二人民医院急诊科，海南乐东572536；2.海南医学院第一附属医院急诊教研室，海南海口570102)

目的观察尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死对神经细胞因子及CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、可溶性CD40配体(CD40L)的影响。方法选取乐东县第二人民医院、海南医学院第一附属医院收治的170例急性脑梗死患者为观察对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，各85例。两组患者均接受常规治疗，对照组予丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注，观察组予丁苯酞注射液联合尤瑞克林治疗，比较两组治疗前后神经细胞因子及CXCL16、CD40L、扣针蛋白-5(Fibulin-5)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的含量。结果治疗后，两组患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平均较治疗前明显降低，且观察组水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗后神经元特异性烯醇化酶(NSE)明显降低，神经营养因子(NTF)和神经生长因子(NGF)明显增加，观察组NSE水平低于对照组，NTF和NGF水平高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后血清CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死可以更加有效地抑制炎症反应并减少炎症因子的分泌及释放。

尤瑞克林；丁苯酞；脑梗死；影响

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是脑部突然血供中断所致脑组织坏死的疾病，通常是由于脑动脉粥样硬化或血栓所形成。当脑中动脉粥样硬化后，血管壁会变硬变脆，再由于高血压和凝血机制异常等因素影响，最终堵塞脑血管，引起局部脑组织急性缺血损伤。ACI其临床特征主要表现为头痛、恶心呕吐、耳鸣、突发性眩晕以及口眼歪斜，但最终表现为对称性瘫痪、半身不遂等。ACI的病情严重程度与在脑中梗塞的位置和范围有很大关系，ACI病情严重患者可能会昏迷，甚至导致死亡[1-3]。尤瑞克林能够激活自身激肽原酶-激肽系统，是人尿激肽原酶的一种，能够促进激肽原转化为胰激肽，增加血管舒张素的合成及释放；能够选择性扩张脑细小动脉，改善缺血脑组织的血氧供给，有利于改善ACI患者神经功能缺损，临床疗效确切[4]。丁苯酞药理研究表明，作为一种抗脑缺血药物，其对脑血流灌注有明显改善作用，促进修复神经功能。本文主要观察尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死治疗急性脑梗死对神经细胞因子及CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、可溶性CD40配体(CD40L)的影响和临床治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取乐东县第二人民医院和海南医学院第一附属医院内科2014年9月至2016年10月收治的170例急性脑梗死患者为观察对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，各85例。对照组男性49例，女性36例，年龄43～71岁；观察组男性52例，女性33例，年龄41～74岁。两组患者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)》中关于ACI的诊断标准[5]；(2)临床上出现脑卒中表现，经CT或MR检查诊断为脑梗死；(3)无法接受溶栓治疗者；(4)首次发病或非首次发病但未有严重后遗症者；(5)在药物治疗之前签署之情协议书。排除标准：(1)对治疗药物过敏者；(2)患恶性肿瘤者；(3)大面积脑栓塞、凝血功能障碍、肝肾功能不全、心功能不全这；(4)年龄≥80岁；(5)孕妇或哺乳期女性。

1.3 治疗方法两组患者均接受常规抑制血小板、降颅压、控制血压、控制血糖、调脂治疗，并接受丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注，每次100 mL，2次/d，每次注射时间间隔6 h以上，50～70 min内滴注完毕。观察组在常规治疗基础上给予丁苯酞注射液联合尤瑞克林。丁苯酞氯化钠注射液100 mL静脉输液，2次/d；尤瑞克林1瓶加入生理盐水100 mL静脉输液，1次/d。如患者在治疗时出现较为严重的不良反应，应立即停药并予以相应处理。两组疗程均为2周。

1.4 观察指标两组治疗前和治疗后采集缺血性脑卒患者外周血4 mL，离心后收集上清放置于-80℃保存，用于检测。采用酶联免疫吸附试剂盒测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞粘附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、神经营养因子(NTF)、神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CXCL16、CD40L、扣针蛋白-5(Fibulin-5)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量，实验操作严格按照说明书进行。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用独立样本t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清中细胞因子的含量比较两组患者治疗前血清中MMP-9、TNF-α、sICAM-1、sVCAM-1水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者血清中MMP-9、TNF-α、sICAM-1、sVCAM-1的水平均较治疗前明显降低，且观察组上述指标水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清中细胞因子的含量比较(x-±s)

2.2 两组患者治疗前后的神经细胞因子比较两组患者治疗前神经细胞因子的含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后NSE明显降低，NTF和NGF含量明显增加，观察组NSE含量低于对照组，NTF和NGF含量均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1比较观察组治疗后血清CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后的神经细胞因子比较(x-±s)

表3 两组患者治疗前后的CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1比较(x-±s)

3 讨论

当今社会随着老龄化加重，脑血管病尤其是缺血性脑血管病每年均呈上升趋势。有研究显示，缺血性脑血管病的常见病因是动脉粥样硬化及高脂血症，与此同时，最近发现的缺血性脑血管病的危险因素C反应蛋白(CRP)也逐步受到重视。急性脑梗死是由于局部脑组织血液循环出现障碍，出现血栓以及血管狭窄或闭塞，造成血流骤减或阻断，使相应的支配区脑组织软化坏死。ACI是心脑血管常见病，以中老年人发病居多，其发病机制复杂，病因众多，糖尿病、高血压、冠心病、酗酒、肥胖、抽烟等都是其危险因素之一，因此治疗难度较大[6-8]。临床治疗ACI的关键是保护缺血脑组织、恢复脑血供，减轻继发性脑损伤。在形成脑梗死的过程中，除血管因素以外，高凝状态以及继发性纤溶活性增强也有着重要作用。由于血液的粘度不断增高，致使脑的血流量持续减少，导致脑部长期缺氧、缺血及微血栓形成，导致最终脑组织坏死。

炎症反应是脑梗死病程中病理环节的重要变化，贯穿了动脉血栓形成及动脉粥样硬化全过程。脑梗死的发生、发展与MMP-9、TNF-α、sICAM-1及sVCAM-1等炎症因子的异常分泌关系密切。MMP-9能够造成粥样斑块纤维帽内的成分发生降解，是基质金属蛋白酶家族的重要成员，能够造成斑块稳定性的降低，从而增加了斑块破裂以及形成血栓的风险[9-11]。TNF-α能够直接介导炎症反应，是一种非常重要的炎症介质，还能够促进放大炎症反应的级联激活。粘附分子ICAM-1及VCAM-1的可溶性形式是sICAM-1和sVCAM-1，介导炎症细胞在炎症反应过程中与血管内皮细胞的粘附，能够促进炎症细胞与血管壁内的浸润，最终形成粥样斑块。为了更加明确尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死炎症反应的变化情况，笔者对血清中炎症因子的含量进行了研究分析，结果显示治疗后两组患者血清中MMP-9、TNF-α、sICAM-1及sVCAM-1的含量均较治疗前明显降低，且观察明显低于对照组。这就说明急性脑梗死患者在接受常规治疗以后，炎症反应均受到了一定程度的抑制。尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死可以更加有效地抑制炎症反应并减少炎症因子的分泌及释放。对于急性脑梗死患者，神经功能损害是其最大的影响，因此判断其治疗效果如何，神经功能的评估是较为合适的方式。NTF和NGF通过与相应的受体结合，诱导神经元轴突的发育以及突触的生长。由于两者均是神经内分泌细胞分泌的神经细胞因子，能够改善神经功能，并促进发挥脑组织的侧支循环建立。当缺氧或缺血性坏死发生时，NTF和NGF的分泌不足会导致神经功能损伤[12-14]。本实验研究通过对血清学指标的比较得出结论，观察组的NSE含量低于对照组，NTF和NGF含量高于对照组。CXCL16已经被证实能够促进细胞增殖，调节细胞的黏附，在脑血管病变中具有非常重要的意义，是导致动脉粥样硬化的主要促发因素。当脑组织发生不同程度的缺血时，能够产生更多HMGB1，HMGB1的正反馈作用出现，可以有效激活小胶质细胞以及巨噬细胞，并参与细胞的运动和炎症级联反应等。CD40L在脑梗死急性期发生大量表达，其主要来源于血小板以及活化的T淋巴细胞，能够有效地促进血管粘附因子的表达，并加速血管功能失调以及内皮细胞的粘附。Fibulin-5水平的上升能够激活细胞外基质粘稠性，并加强内皮细胞的粘附作用[15-17]。上述研究结果表明，观察组治疗后血清CXCL16、HMGB1、CD40L及Fibulin-5水平均较低，尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死可以有效稳定梗死相关因子水平。

综上所述，尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死疗效显著，不良反应发生较少，安全有效，值得在临床上广泛推广与使用。

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1003—6350（2017）18—3031—03

2017-09-03)

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吴国平。E-mail：13307591111@163.com