布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS的疗效及其对患者血清hs-CRP、EOS的影响

李研，佟飞，米香

(1.北京市和平里医院呼吸科，北京100013；2.北京京煤集团总医院呼吸内科，北京102300)

布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS的疗效及其对患者血清hs-CRP、EOS的影响

李研1，佟飞1，米香2

(1.北京市和平里医院呼吸科，北京100013；2.北京京煤集团总医院呼吸内科，北京102300)

目的探讨布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗哮喘慢阻肺重叠综合征(ACOS)的效果及其对患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和嗜酸性粒细胞计数(EOS)的影响。方法回顾性分析2015年1月至2017年1月北京市东城区北京市和平里医院和北京京煤集团总医院收治的100例ACOS患者的临床资料，将其中使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗的48例患者作为对照组，联合使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂与噻托溴铵粉吸入剂治疗的52例患者作为观察组，比较两组患者的临床疗效[哮喘控制试验(ACT)、慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)评分，急性加重次数与生活质量评分、多导睡眠检测(PSG)指标[SLT90%：静脉饱和度(SaO2)低于90%的时间占总睡眠时间百分比、TDB：总暂停时间占总睡眠时间百分比、SEF：总睡眠总时间占总监测时间百分比]、血清hs-CRP、EOS水平、治疗有效率等。结果(1)治疗前，两组患者的ACT评分、CAT评分、急性加重次数与生活质量评分、PSG检测指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组和对照组患者的CAT评分[(15.32±3.21)分vs(20.26±4.32)分]、急性加重次数[(0.33±0.12)次vs(0.52±0.28)次]、SLT90%[(40.56±4.65)vs(44.74±3.48)]及TDB[(28.76±3.65)%vs(34.57±4.12)%]水平比较，观察组均明显低于对照组，而ACT评分[(23.43±4.54)vs(19.21±3.75)分]、生活质量评分[(92.67±10.65)分vs(74.45±9.87)分]、SEF水平[(51.36±4.64)%vs(45.64±3.63)%]比较，观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；(2)观察组患者的治疗总有效率为90.38%，明显高于对照组的62.50%，差异有统计学意义(P＜0.05)；(3)治疗前，两组患者的血清hs-CRP和EOS比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组和对照组患者的hs-CRP[(3.43±1.13)mg/Lvs(5.65±1.58)mg/L]和EOS[(1.76±0.65)%vs(4.53±1.78)%]比较，观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS能降低患者血清hs-CRP、EOS水平，提高患者生活质量，疗效显著。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂；噻托溴铵粉吸入剂；哮喘慢阻肺重叠综合征；超敏C-反应蛋白；嗜酸性粒细胞计数

作为临床上两种常见呼吸科疾病，慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘患者均存在气道受限。在一定条件下，两种疾病可以发生转化，表现为支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病共存，即为哮喘慢阻肺重叠综合征(ACOS)。临床上ACOS患者以老年人多见，且吸烟是其主要危险因素[1]。研究结果表明，该疾病主要与气道炎症以及变态反应有关，使患者免疫功能降低，易反复发作，不易治愈，进而影响患者肺功能，严重情况下甚至发生肺衰竭，对患者生命安全造成严重威胁[2]。目前多给予患者吸入糖皮质激素进行治疗，以改善其肺功能，然而大多数患者疗效却不是很理想[3]。因此，积极摸索ACOS有效治疗方案是临床急需解决的医学问题之一。本文旨在探讨布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS的临床效果及其对患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和嗜酸性粒细胞计数(EOS)的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年1月至2017年1月北京市东城区北京市和平里医院和北京京煤集团总医院收治且符合以下纳入和排除标准的100例ACOS患者的临床资料，将其中使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗的48例患者作为对照组，联合使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂与噻托溴铵粉吸入剂治疗的52例患者作为观察组。两组患者的基本资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的基本资料比较

1.2 病例选择(1)入选标准[4]：①近一个月内未使用激素治疗患者；②既往有支气管哮喘发病史患者；③根据2011年版ACOS诊断标准诊断确认患者(全球倡议科学委员会制定)；④同时表现慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘症状患者，其症状为持续性气流受限。(2)排除标准[5]：①肺部感染、支气管扩张患者；②恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能不全、风湿免疫系统疾病及心力衰竭患者；③近期行胃肠道手术或患有急性活动性消化道溃疡患者；④药物过敏或前列腺增生患者；⑤哺乳期或妊娠期患者。

1.3 治疗方法所有患者均接受一般方法治疗，即患者吸氧，并减少运动量，同时服用盐酸氨溴索片(口服，3次/d，30 mg/次)，多索茶碱口服液(口服，1次/d，0.2 mg/次)。在上述治疗基础上，对照组患者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，2次/d，其中富马酸福莫特罗：4.5 μg/次，布地奈德：160 μg/次。而观察组患者联合使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂与噻托溴铵粉吸入剂进行治疗，布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入方法及用量同上，且噻托溴铵粉吸入剂为：1次/d，1粒/次。治疗4周后对比观察两组患者的治疗效果。

1.4 观察指标与评价方法①哮喘控制试验(ACT)：得分最低为5分，最高为25分。分数越高，症状控制越理想。20～25分者，说明哮喘控制理想；16～20分者，说明哮喘控制一般；5～15分者，说明哮喘控制差。②慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)：0～10分者，说明慢性阻塞性肺病(COPD)影响轻微；11～20分者，说明COPD影响中等；21～30分者，说明COPD影响严重；31～40分者，说明COPD影响非常严重。③急性加重次数、生活质量评分：采用通用的AIMS2-SF国际标准对其进行评价。调查维度包含症状、躯体、社会、影响、工作等，共计26个项目，满分为104分。分数越高者，说明生活质量越高。④多导睡眠检测（PSG）指标：包括静脉饱和度(SLT90%)、总暂停时间占总睡眠时间百分比(TDB)、总睡眠总时间占总监测时间百分比(SEF)，使用多导睡眠监测仪。④血清hs-CRP、EOS水平、治疗有效率等(hs-CRP)、水平、治疗有效率等(EOS)：于患者安静状态下采集5 mL空腹静脉血。其中EOS采用血细胞自动分析仪进行检测，而hs-CRP全自动生化分析仪进行检测。

1.5 疗效判定标准[6]患者哮喘症状完全得到缓解，且不需要服用药物，即为临床控制；患者哮喘症状如喘息、咳嗽等完全消失，肺部哮鸣音得到显著缓解，且其肺活量及肺功能完全恢复正常，即为显效；患者哮喘症状如喘息、咳嗽等有明显改善，且其肺活量及肺功能有显著好转，同时能进行正常日常活动，即为好转；患者症状无任何改善甚至加重，即为无效。治疗总有效人数为临床控制、显效与有效三者之和。

1.6 统计学方法应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的ACT与CAT评分比较治疗前，两组患者的ACT与CAT评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组患者的CAT评分明显低于对照组，而ACT评分则明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组患者治疗前后的急性加重次数与生活质量评分比较治疗前，两组患者的急性加重次数与生活质量评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组患者的急性加重次数明显低于对照组，而生活质量评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患者治疗前后的PSG检测指标比较治疗前，两组患者的PSG检测指标值比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组患者的SLT90%及TDB明显低于对照组，而SEF明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.4 两组患者的治疗效果比较观察组患者的治疗总有效率为90.38%，明显高于对照组的62.50%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

2.5 两组患者治疗前后的血清hs-CRP、EOS比较治疗前，两组患者的血清hs-CRP、EOS比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组上述指标值明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表2 两组患者治疗前后的ACT与CAT评分比较(x-±s，分)

表3 两组患者治疗前后的急性加重次数与生活质量评分比较(x-±s)

表4 两组患者治疗前后的PSG检测指标比较(x-±s)

表5 两组患者的治疗效果比较(例)

表6 两组患者治疗前后的血清hs-CRP、EOS水平比较(x-±s)

3 讨论

随着人口老龄化趋势加剧与雾霾等环境污染程度加重，我国慢性呼吸道疾病发病率、死亡率呈逐年上升趋势，严重影响人们生活质量[7]。临床治疗过程中，很多哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者不仅仅只表现为单一疾病症状，多会发生两种疾病的重叠，即为ACOS。相较单纯慢性阻塞性肺疾病或哮喘，ACOS患者临床症状更加严重，治疗更加困难，影响患者生活质量的同时，也对社会带来沉重经济负担及巨大资源消耗[8]。因此，ACOS的有效治疗是目前临床医生研究的难点问题之一。吸入药物是临床上ACOS常用治疗方法，吸入药物局部作用于病变气道，进而发挥解痉平喘、抵抗炎症的治疗效果，有利于患者气道阻塞症状得到缓解，改善其通气状况[9]。

为了探讨布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂对ACOS治疗效果，本文以两院(北京市东城区北京市和平里医院、北京京煤集团总医院)收治的100例ACOS患者为研究对象。对照组患者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，观察组患者联合使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂与噻托溴铵粉吸入剂治疗，其结果发现：两组患者治疗前ACT、CAT评分，急性加重次数与生活质量评分，PSG检测指标(SLT90%、TDB、SEF)值无明显差别。治疗后观察组患者CAT评分、急性加重次数、SLT90%及TDB水平明显低于对照组，而ACT评分、生活质量评分、SEF水平显著高于对照组。同时观察组患者治疗有效率明显高于对照组。该结果说明布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS，能明显改善患者生活质量，并有效缓解患者临床症状，同时减少其急性发作的次数，治疗效果显著。

超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，不受放疗、化疗、皮质激素治疗的影响。由于呼吸道发生炎症反应，hs-CRP可间接反映出患者气流受限的程度。此外，气道炎症反应使痰液及血液中EOS明显增多。在气道炎症反应过程中，气道炎症反应加重使血中的EOS明显升高。本文研究结果也表明，治疗前两组患者血清hs-CRP、EOS差异无统计学意义，治疗后观察组上述指标值明显低于对照组。说明布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS，降低患者炎症反应，并减轻气流受限程度，进一步表明布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS疗效明显。分析其原因，可能与药物药效作用有关。在布地奈德福莫特罗粉吸入剂中，布地奈德作用于气道局部炎症细胞及上皮细胞，有利于减轻患者气道黏膜炎症反应。同时，福莫特罗作用机体平滑肌细胞受体，改变其构成发生，产生cAMP，有利于痉挛解除，松弛患者气道平滑肌[10]。另外，噻托溴铵粉减少机体细胞内环磷鸟苷的合成，抑制环磷腺苷的降解过程，减少胞内Ca2+分布，使患者呼吸阻力减轻[11]。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗ACOS，降低其血清hs-CRP、EOS水平，提高患者生活质量，疗效显著，值得推荐。

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Effect of tiotropium bromide combined with tiotropium bromide dehydrate on hs-CRP and EOS in serum in the treatment of ACOS.

LI Yan1,TONG Fei1,MI Xiang2.1.Department of Respiration,Beijing He Ping Li Hospital,Beijing100013,CHINA;2.Department of Respiratory Medicine,General Hospital of Jingmei Group,Beijing 102300,CHINA

ObjectiveTo study on the efficiency of tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate in the treatment process of ACOS(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome)and their effect on the hs-CRP(high-sensitivity C-reactive protein)and EOS(eosinophil count)in serum.MethodsThe clinical data of 100 patients withACOS who admitted to Beijing He Ping Li Hospital and General Hospital of Jingmei Group from January 2015 to January 2017 were retrospectively analyzed.The patients who treated with tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate were selected as the observation group(n=52),while the patients who treated with budesonide and formoterol fumarate dehydrate were enrolled into the control group(n=48).The treatment effects(ACT and CAT score,times of acute exacerbation as well as quality of life score,PSG indexes,the level of hs-CRP and EOS in serum,treatment efficiency)were observed and compared.Results(1)Before treatment,these was no significant difference in ACT(asthma control test),CAT(COPD assessment test),times of acute exacerbation as well as quality of life score,polysomnography(PSG)indexes between the two groups(P＞0.05);but after treatment,the CAT score,times of acute exacerbation,SLT90%and TDB in the experimental group were(15.32±3.21),(0.33±0.12),(40.56±4.65),(28.76±3.65)%,respectively,which were significantly lower than corresponding(20.26±4.32),(0.52±0.28),(44.74±3.48)and(34.57±4.12)%in the control group(P＜0.05),and the values of index such as ACT score,quality of life score and SEF were(23.43±4.54),(92.67±10.65),(51.36±4.64)%,respectively,which were significantly higher than corresponding(19.21±3.75),(74.45±9.87),(45.64±3.63)%in the control group(P＜0.05).(2)After treatment,the rate of efficiency in the observation group was significantly higher than the con-trol group(90.38%vs62.50%,P＜0.05).(3)Before treatment,there were no significant difference between these two groups about the hs-CRP and EOS(P＞0.05);after treatment,the hs-CRP and EOS in the observation group were(3.43±1.13)mg/L and(1.76±0.65)%,which were significantly lower than(5.65±1.58)mg/L and(4.53±1.78)%in the control group(P＜0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate it can reduce the levels of hs-CRP and EOS in serum in the treatment of ACOS.This treatment can improve the quality of life of patients,and the effect is significant,it is worth clinical application.

Budesonide and formoterol fumarate dehydrate;Tiotropium bromide;Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome(ACOS);High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Eosinophil count(EOS)

R56

A

1003—6350（2017）18—2997—04

2017-03-22)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.021

李研。E-mail：liyan193liyy@qq.com