重复经颅磁刺激对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的影响

李 强 李予春 王翠鹏

新乡医学院第二附属医院，河南 新乡 453000

·论著临床诊治·

重复经颅磁刺激对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的影响

李 强 李予春 王翠鹏

新乡医学院第二附属医院，河南 新乡 453000

目的分析高频重复经颅磁刺激(rTMS)对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法选取82例以阴性症状为主的首发精神分裂症患者，使用随机数表将82例患者分为对照组41例和观察组41例，2组均使用常规药物治疗，观察组同时予以真刺激治疗，对照组予以假刺激治疗，对比2组治疗结果。结果治疗4周后观察组PANSS(阳性和阴性症状量表)总分、阴性症状评分、一般病理评分及血清BDNF浓度均优于治疗前，且优于对照组(P<0.05)；对照组PANSS总分、阴性症状评分、阳性症状评分、一般病理评分及血清BDNF浓度与之前相比无明显变化(P>0.05)。观察组BDNF浓度变化与PANSS总分及各因子的变化无明显相关性(P>0.05)。结论rTMS可显著增加首发精神分裂症患者的血清BDNF水平，但血清BDNF水平变化与其临床症状的改善无明显相关性。

重复经颅磁刺激；首发精神分裂症；血清脑源性神经营养因子

精神分裂症是一种慢性精神疾病，属于精神病最严重的一种，以个性改变、情感、思维、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要临床特征。经临床研究证实，精神分裂症患者的血清脑源性神经营养因子(BDNF)低于正常人，而血清BDNF在神经元生长、分化、存活与神经元损伤后的修复过程均有参与[1]。临床多项研究表明，经颅重复刺激(rTMS)能够改善精神分裂症患者的神经元功能与难治性阴性症状[2]，但对于血清BDNF的浓度变化与难治性阴性症状相关性的研究较少。本研究以我院收治的首发精神分裂症患者为对象，分析rTMS对其血清BDNF水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1．1临床资料选取2015-01—2016-05我院精神科收治的82例首发精神分裂患者，以就诊时间为序，按照随机数表分为对照组和观察组各41例。对照组中男25例，女17例，年龄20～55(36.0±2.0)岁，受教育年限8～18(12.0±2.0)a。观察组中男24例，女18例，年龄21～55(37.0±2.0)岁，受教育年限7～18(12.5±2.0)a。2组性别、年龄和平均受教育年限差异无统计学意义(P>0.05)，具有可性。

1．2纳入标准(1)符合国际疾病分类第10次修订版(IDO-10)中第5章精神和行为障碍诊断标准[3]；(2)符合瑞士精神病学家Bleuler提出的精神分裂症状基本症状(重视阴性症状，阳性症状为附加症状)联想松弛、情感障碍、孤独症、矛盾症；(3)阳性和阴性症状量表(PANSS)评分≥19分；(4)监护人对于本研究知情，且签署知情同意书。

1．3排除标准(1)严重的躯体疾病、癫痫史、内分泌性疾病及吸毒者；(2)rTMS治疗禁忌证及入院前1个月内接受过rTMS治疗者；(3)入组后因其他原因退出治疗或中断治疗者；(4)不愿加入本研究者。

1．4治疗方法2组入院后均予以常规的利培酮、奥氮平、喹硫平等抗精神药物治疗，并在药物治疗的基础上进rTMS治疗，予以Magstim Rapid2经颅重复刺激仪(南京百邦医疗器械有限公司提供)以“8”字型刺激线圈，以最低刺激量获得10次中超过5次引出峰-峰波幅超过50 μV运动诱发电位确定运动阈值。治疗部位选择左前额叶背侧外皮质，观察组刺激频率选择10 Hz，20序列，每序列4 s，刺激间隔56 s，总刺激时间20 min，刺激强度选择90%运动阈值。对照组予以伪刺激治疗，将线圈与头皮呈90°放置，其他参数设置同观察组。2组均治疗4周，每周连续治疗5次。

1．5观察指标对比2组治疗前后血清BDNF水平，评价治疗前后PANSS评分，包括PANSS总分、阴性症状评分、阳性症状评分与一般病理评分。

1．6判定指标血清BDNF水平检测：治疗前后采取空腹血清静脉血6 mL，予以抗凝、分离血清，使用酶联免疫吸附法(ELSIA)测定血清BDNF浓度。PANSS评分[4]：阳性量与阴性量表评分7～49分，一般精神病理量表评分16～112分，总分为以上量表分数总和。

2 结果

治疗过程中观察组1例因头痛退出，1例因药物调换退出研究，共2例脱落;对照组中1例提前出院，1例改变治疗方式而退出，共2例脱落。2组最终完成研究各39例。

2．1 2组治疗前后血清BDNF水平比较治疗前2组血清BDNF水平无明显差异(P>0.05)；治疗后2组BDNF水平均提高，但对照组治疗前后相比差异无统计学意义，观察组提高水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清BDNF水平比较

2．2 2组治疗前后PANSS评分比较治疗前2组PANSS评分总分、阴性症状评分、阳性症状评分及一般病理评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组PANSS评分总分、阴性症状评分、一般病理评分与对照组比较有明显差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后PANSS评分比较分)

2．3观察组血清BDNF水平与PANSS评分的相关性分析由表3可知，血清BDNF水平变化与PANSS总分、阳性症状评分、阴性症状评分及一般病理评分均无明显相关性(P<0.05)。

表3 观察组血清BDNF水平与PANSS评分的相关性分析

3 讨论

BDNF是在人体大脑中合成的一种蛋白质，在中枢神经系统内广泛分布，参与中枢神经系统的发育，对神经元的存活、分化和生长发育起着重要作用，可预防神经元的死亡，改善神经元的病理状态，促进受损神经元的再分化。临床研究证明，抑郁症、情感障碍、焦虑症及强迫等精神障碍患者的血清BDNF水平低于健康人群，说明BDNF参与精神障碍障碍患者的病理生理过程，但其浓度的异常并无疾病的特异性[5]。另外，本研究发现，治疗后2组血清BDNF浓度均有所增加，观察组水平明显高于治疗前和治疗后的对照组，而对照组增加水平与治疗前相比无明显差异，证明了rTMS能够提高精神分裂症患者的血清BDNF水平。相关研究[6-7]也证实了此观点。临床研究认为可能是rTMS对神经产生的刺激激活了细胞内的传导通路，从而增加了BDNF及其特异性受体络氨酸激活酶受体的表达，增加了BDNF水平，或通过对下丘脑-垂体-肾上腺轴进行调节，促进了BDNF的分泌，以及增加了BDNF在大脑内mRNA和蛋白水平。

本研究中，治疗后4周观察组PANSS总分、阴性症状评分和一般病理性评分与治疗前和对照组比较均有明显下降，而对照组PANSS各项目评分与治疗前相比无明显差异，提示在常规抗精神分裂药物治疗的基础上应用rTMS能够更好改善患者的症状，分析原因可能是通过对左侧前额叶皮质区的高频刺激，促进了神经元的代谢，从而改善了患者的前额叶脑皮质功能，或通过降低下丘脑突触后膜5-羟色胺1A受体的敏感性及间接改变了抑郁症相关神经通路的皮质下结构，从而改善了患者的症状。另外，国外研究证实，rTMS应用于左侧前额叶皮质区，可刺激该部位的血液循环，增加代谢，改善其执行功能[8]。

通过对观察组血清BDNF水平与PANSS评分的相关性分析发现，二者并无明显相关性，说明血清BDNF浓度的改变与其症状改善无明显相关性。袁姣等[9]研究指出，血清BDNF水平的变化与症状改善呈负相关，而陈大春等[10]的研究显示，患者血清BDNF水平的变化与其病情的严重程度有关，分析原因可能是不同临床研究人员对rTMS的参数设置、治疗时间及治疗部位不同，或患者的病情严重程度有差异。

综上所述，在首发精神分裂症患者中应用rTMS治疗，可提高患者的BDNF水平，改善治疗效果，但BDNF水平的浓度变化与其临床症状的改善无明显相关性。

[1] 潘信明，周宏生，张晓燕，等．利培酮对精神分裂症首次发病患者血清脑源性神经营养因子水平的影响[J]．临床精神医学杂志，2013，23(6)：403-404．

[2] 谢蓓芳，余海民，顾群英，等．重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗首发抑郁症疗效及与血清脑源性神经营养因子的关系[J]．中国基层医药，2015，22(17)：2 683-2 685．

[3] 钟远惠，郑伟，谢穗峰，等．重复经颅磁刺激对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的影响[J]．神经疾病与精神卫生，2016，16(3)：300-303．

[4] 林冬梅．经颅磁刺激治疗对重性抑郁障碍患者血清BDNF和5-HT水平的影响[J]．贵阳医学院学报，2016，41(9)：1 088-1 091．

[5] 苏牟潇，段劲峰，陈忠伦，等．经颅磁刺激对卒中后抑郁患者细胞因子的影响研究[J]．世界中医药，2016，11(3)：1 184-1 185．

[6] 蒲绮霞，张春萍，黄雄，等．低频重复经颅磁刺激治疗顽固性幻听的疗效及对脑源性神经营养因子的影响[J]．广东医学，2013，34(16)：2 500-2 502．

[7] 段惠峰，甘景梨，连亚军，等．首发精神分裂症患者治疗前后血清脑源性神经营养因子的变化[J]．西安交通大学学报：医学版，2015，79(6)：806-809．

[8] 刘晓军．低频重复经颅磁刺激对精神分裂症患者血清BDNF水平影响的对照研究[J]．精神医学杂志，2011，24(3)：196-199．

[9] 袁娇，徐乐平，刘玉芝，等．重复经颅磁刺激对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子水平影响的研究[J]．中华行为医学与脑科学杂志，2013，22(3)：228-230．

[10] 陈大春，杨可冰，王宁，等．首发和慢性精神分裂症患者、正常对照者超氧化物歧化酶及脑源性神经营养因子水平的差异[J]．上海精神医学，2011，23(5)：284-290．

(收稿2017-05-14)

责任编辑：夏保军

Analysisoftheimpactofrepetitivetranscranialmagneticstimulationonserumbrainderivedneurotrophicfactorinpatientswithfirst-episodeschizophrenia

LiQiang，LiYuchun，WangCuipeng

TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity，Xinxiang453002，China

ObjectiveTo analyze the impact of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on serum brain derived neurotrophic factor (BDNF) in patients with first-episode schizophrenia．MethodsTotally 82 patients with first-episode schizophrenia and predominantly negative symptoms were selected from our hospital．They were divided into control group and observation group by random number table，41 cases in each group．The two groups were given conventional drug treatment．Besides，the observation group was also given rTMS while the control group was given false stimulation．After 4-week treatment，the curative effect of the two groups was compared．ResultsAfter 4-week treatment，the PANSS scores (positive and negative symptoms scale)，negative symptom score，positive symptom score，general pathological score and serum BDNF concentration of the observation group were better than those before treatment and the control group(P<0.05)，while those of the control group showed no significant change compared with those before treatment (P>0.05)．In the observation group，the PANSS scores，serum BDNF concentration change and the change of each factor had no obvious correlation (P>0.05)．ConclusionrTMS can significantly increase the serum BDNF levels of patients with first-episode schizophrenia，but the change of serum BDNF levels had no obvious correlation with the improvement of clinical symptom．

Repetitive transcranial magnetic stimulation；First-episode schizophrenia；Serum brain derived neurotrophic factor

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.15.013

李强，本科，副主任医师。研究方向：西医精神卫生。Email：wuweierzhi@126.com

R749.3

A

1673-5110(2017)15-0043-03