肝硬化门静脉高压患者血清胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ水平的变化及其临床意义

韩晓颖，王劲松，李小芬，陈秀记

(湖北襄阳市中心医院消化内科，441021)

·临床研究·

肝硬化门静脉高压患者血清胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ水平的变化及其临床意义

韩晓颖，王劲松，李小芬，陈秀记

(湖北襄阳市中心医院消化内科，441021)

目的探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)在肝硬化门静脉高压中的临床意义。方法选取肝硬化门静脉高压症患者93例(观察组)，同时选取选取健康体检者90例作为对照组，采用酶联免疫吸附试验检测两组血清PGⅠ和PGⅡ水平。结果观察组血清PGⅠ和PGⅡ分别为(160.31±21.06) μg/L和(17.32±1.63) μg/L,明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；Child-Paugh C级患者PGⅠ和PGⅡ分别为(201.16±32.11) μg/L和(30.21±2.32) μg/L，明显高于A级和B级患者(P<0.05)；门静脉主干内径>13 mm患者PGⅠ和PGⅡ分别为(184.22±27.06) μg/L和(21.06±1.42) μg/L,明显高于≤13 mm患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝硬化门脉高压症患者血清PGⅠ和PGⅡ水平升高，与肝功能分级以及肝脏门静脉主干内径有一定的相关性。

肝硬化；高血压,门静脉；胃蛋白酶原类

肝硬化导致的门静脉高压是临床上较为常见的消化系统疾病，相关研究显示，门静脉高压的发病率可达0.007%，且近年来呈现出了明显的上升趋势[1]。临床上门静脉高压的长期发生发展可以导致上消化道出血等严重并发症的发生，临床预后不佳[2-3]。

根据超声检查评估门静脉内径宽度或者采用静脉导管介入从而检测门静脉压力，可以较为可靠地反映门静脉高压程度，但相关检查的费用较高，且部分检查属于有创检查，临床推广具有一定的局限性。血清学指标近年来在消化系统疾病的诊断和临床预后中具有重要的参考价值，血清胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)可以反映肝硬化门静脉高压患者的胃黏膜损伤情况[4-5]。本研究探讨了PG Ⅰ和PG Ⅱ的表达与门静脉高压严重程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年3月至2016年3月在我院治疗的肝硬化门静脉高压症患者93例，男54例，女39例，年龄(48.1±8.8)岁，体质量指数(22.43±4.16)kg/m2。纳入标准：(1)均经B超、CT、实验室检查等确诊；(2)患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：(1)合并有恶性肿瘤、血液系统性疾病等；(2)并发严重感染者。同时选取健康体检者90例作为对照，男60例，女30例，年龄(47.9±9.2)岁，体质量指数(23.01±5.30)kg/m2。两组受试者性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 检测方法 清晨采集空腹静脉血，按照10 000 r/min的离心速度进行离心分离血清，-20 ℃保存待测，采集标本后1周内检测PGⅠ和PGⅡ，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块进行检测，检测试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

2 结果

2.1 两组血清PGⅠ和PGⅡ水平比较 观察组血清PGⅠ和PGⅡ明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清PGⅠ和PGⅡ水平比较

2.2 不同肝功能Child-Paugh分级患者PGⅠ和PGⅡ水平比较 不同肝功能Child-Paugh分级患者PGⅠ和PGⅡ水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)，其中Child-Paugh C级患者PGⅠ和PGⅡ明显高于A级和B级患者(P<0.05)。见表2。

表2 不同肝功能Child-Paugh分级患者PGⅠ和PGⅡ水平比较

注：与A级比较,aP<0.05；与B级比较,bP<0.05

2.3 门静脉主干内径与PGⅠ和PGⅡ水平关系 门静脉主干内径>13 mm患者PGⅠ和PGⅡ明显高于≤13 mm患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 门静脉主干内径与PGⅠ和PGⅡ水平关系

3 讨论

3.1 超声检查评估肝硬化门静脉高压的局限性 影像学指标可以通过评估门静脉内径或者血流动力学指标等，进而评估门静脉高压患者的病情[6-7]。但一项汇集了117例样本量的临床回顾性分析研究显示，超声检查评估门静脉患者病情的灵敏度和特异度均不足35%，诊断学一致性指标较差，临床应用具有一定的局限性[8]。

3.2 血清PGⅠ和PGⅡ指标与肝硬化门静脉高压具有一定的关系 肝硬化导致的门静脉高压患者的血清PGⅠ和PGⅡ主要由损伤的胃黏膜分泌，血清中的相关指标可以有效反映患者的消化系统功能状态，PGⅠ和PGⅡ的表达越高，患者胃黏膜的溃疡、出血等病理改变往往较为严重，而患者的胃黏膜的损伤越为严重，患者的门静脉压力往往越高，肝硬化病情往往较为严重[9]，因此通过检测血清中的PGⅠ和PGⅡ等指标可以为评估门静脉高压患者的病情提供一定的参考[10-12]。已有的研究探讨了PGⅠ和PGⅡ的表达与门静脉压力的关系，认为过高表达的PGⅠ和PGⅡ可以促进肝硬化门静脉高压患者的病情进展，但相关研究的样本量较小、临床资料的收集偏移较为严重。

3.3 血清PGⅠ和PGⅡ指标在不同肝功能或者门静脉内径中的异常表达 本研究发现，门静脉高压组患者的血清PGⅠ和PGⅡ指标均明显高于对照组，差异有统计学意义，提示血清PGⅠ和PGⅡ可能对于评估门静脉高压患者的病情具有一定的参考价值。在肝硬化门静脉高压患者中，过度上升的门静脉压力导致胃黏膜血管充血水肿，胃黏膜上皮内分泌功能受到了明显的影响，血清PGⅠ和PGⅡ等指标代偿性分泌增加。Orloff等[13]研究者通过回顾性分析了92例样本量的临床资料，发现血清PGⅠ和PGⅡ在门静脉高压患者血清中可上升25%以上，且患者的门静脉压力越高，PGⅠ和PGⅡ的上升越为明显，这与本研究的结论较为一致。Child-Paugh分级是评估门静脉高压患者病情严重程度的重要指标，本研究中Child-Paugh分级C级患者PGⅠ和PGⅡ明显高于A级和B级患者，提示在病情越为严重的肝硬化门静脉高压患者中，PGⅠ和PGⅡ的表达越高，考虑到门静脉压力越高，胃底黏膜的损伤、胃酸的代偿性分泌越多，同时十二指肠胃泌素等生物活性激素的分泌增加，从而促进了胃黏膜上皮细胞分泌PGⅠ和PGⅡ。但需要注意的是，Zhou等[14]研究者的研究中并未发现门静脉高压患者血清中PGⅠ和PGⅡ的表达与Child-Paugh分级的关系，考虑到样本量的不足、检测方法的不统一及研究病例的纳入排除标准偏移等，均可能导致了统计结论的差异。最后，本研究发现门静脉主干内径越高，患者的血清中PGⅠ和PGⅡ的表达越高，进一步提示了PGⅠ和PGⅡ的表达与肝硬化门静脉高压患者病情的关系。

综上所述，在肝硬化门静脉高压患者中，PGⅠ和PGⅡ的表达与门静脉高压病情具有密切的关系，Child-Paugh分级越高、门静脉主干内径越宽，患者的血清中PGⅠ和PGⅡ的表达越高。但本研究对于PGⅠ和PGⅡ的表达与患者远期消化系统并发症的关系研究不足，存在一定的局限性。

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ClinicalsignificanceofserumpepsinogenⅠandpepsinogenⅡinpatientswithhepaticcirrhosisandportalhypertension

HanXiaoying,WangJinsong,LiXiaofen,ChenXiuji

(DepartmentofDigestion，XiangyangCenterHospital,Xiangyang441021,China)Correspondingauthor:ChenXiuji,Email：ashow6437@163.com

ObjectiveTo investigate clinical significance of the serum pepsinogen Ⅰ (PG Ⅰ),pepsinogen Ⅱ (PG Ⅱ) in patients with hepatic cirrhosis and portal hypertension.Methods93 patients (observation group) with cirrhosis and portal hypertension were selected in our hospital,and 90 healthy persons as control group,enzyme linked immunosorbent assay was used to detect the levels of serum PG Ⅰ and PG Ⅱ in the two groups.ResultsThe serum levels of PG Ⅰ and PG Ⅱ in observation group were (160.31 ± 21.06) g/L and (17.32 ± 1.63) g/L,significantly higher than the control group,the difference was statistically significant (P< 0.05);The Child-Paugh grade C patients PG Ⅰ and PG Ⅱ were (201.16 ± 32.11) g/L and (30.21 ± 2.32) g/L was significantly higher than that of Grade A and B patients (P < 0.05).The inner diameter of the main portal vein > 13 mm patients with PG Ⅰ and PG Ⅱ were tested (184.22 ± 27.06) g/L and (21.06 ± 1.42) g/L,were significantly higher than that of ≤13 mm patients,the difference was statistically significant (P< 0.05).ConclusionThe serum levels of PG Ⅰ and PG Ⅱ are higher in the patients with cirrhosis and portal hypertension,it may be related to the liver function grade and the inner diameter of the main portal vein of the liver.

Liver cirrhosis;Hypertension portal;Pepsinogens

R575.21;R657.34

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.029

2017-01-04)

湖北省自然科学基金项目(ZRY1150)

韩晓颖，主治医师，Email：applexm@sina.com

陈秀记，主任医师，Email：ashow6437@163.com