老年宫颈鳞癌组织中亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1和Survivin的表达及意义

董 晗 金凤斌 刘 文 蔡 旺

(锦州市妇婴医院妇科，辽宁 锦州 121000)

老年宫颈鳞癌组织中亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1和Survivin的表达及意义

董 晗 金凤斌 刘 文 蔡 旺1

(锦州市妇婴医院妇科，辽宁 锦州 121000)

目的检测老年人子宫鳞癌中亮氨酸拉链肿瘤抑制基因(FEZ)1和生存素(Survivin)的表达，探讨二者的关系及临床意义。方法宫颈鳞癌老年患者59例为观察组，23例因子宫脱垂切除的全子宫中非肿瘤性的宫颈组织为对照组，应用免疫组化SP法检测两组中FEZ1和Survivin的表达，分析其表达特征及相关性。结果两组FEZ1和Survivin表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中FEZ1和Survivin表达阳性率与肿瘤的最大径、宫旁浸润密切相关；Survivin表达阳性率与肿瘤淋巴结转移密切相关。观察组中FEZ1和Survivin表达无相关性。结论FEZ1低表达、Survivin高表达是促进老年人宫颈鳞癌形成的因素，二者参与肿瘤进展。FEZ1和Survivin无明显协同作用。

宫颈鳞癌；亮氨酸拉链肿瘤抑制基因(FEZ)1；生存素(Survivin)；免疫组化

宫颈癌中最常见的是鳞癌，中青年人的发生常常是人乳头瘤病毒(HPV)感染相关的，老年人病变的形成常是在基因和蛋白表达失调下引发异型增生形成的〔1〕。亮氨酸拉链肿瘤抑制基因(FEZ)1对肿瘤形成有一定抑制作用，可能表现为对肿瘤细胞增殖及转移的调节作用中〔2,3〕。生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白，其表达升高时可以减少肿瘤细胞死亡，促进肿瘤生长繁殖〔4,5〕。本文关注FEZ1和Survivin在宫颈鳞癌中的表达，分析二者的相关性及在不同临床病理特征中的差别。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年3月至2016年2月锦州市妇婴医院经病理学确诊为宫颈鳞癌的老年患者59例为观察组，年龄60～84(平均69.5)岁，均留取术后的蜡块组织，纳入均符合世界卫生组织诊断标准。23例因子宫脱垂切除的全子宫术后标本，选择其宫颈组织为对照组，年龄60～76(平均70.8)岁，两组一般临床资料无明显差异，具有可比性。

1.2FEZ1和Survivin表达检测 FEZ1和Survivin的检测均基于术后石蜡包埋的组织，切片后应用免疫组化SP法完成蛋白的检测，二氨基联苯胺(DAB)显色。操作严格按说明书进行，减少人为误差。

1.3FEZ1和Survivin结果的判读 FEZ1和Survivin均以细胞质中出现清晰的棕黄色或棕褐色颗粒为阳性，观察组选择肿瘤细胞分布集中的区域进行观察，对照组选择鳞状上皮细胞的分布区进行观察，均随机选择3个400倍视野计数，取平均值，以阳性率<25%为阴性，≥25%为阳性。

1.4统计学方法 采用SAS6.12统计软件进行χ2检验和线性相关分析。

2 结 果

2.1两组FEZ1和Survivin表达比较 两组中FEZ1和Survivin表达阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2FEZ1和Survivin在观察组不同临床病理特征中的比较 FEZ1和Survivin表达阳性率与肿瘤最大径、宫旁浸润密切相关(P<0.05)，Survivin表达阳性率与肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.01)。二者与月经初潮时间无相关性。见表2。

表1 两组FEZ1和Survivin阳性表达比较〔n(%)〕

表2 FEZ1和Survivin在观察组不同临床病理特征中阳性表达比较〔n(%)〕

2.3观察组中FEZ1和Survivin的相关性 FEZ1和Survivin无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

老年人宫颈鳞状上皮常伴有萎缩性改变，这与激素的分泌相关，在萎缩性病变基础上可以继发上皮内瘤变和鳞癌。因此老年人的宫颈鳞癌可能有其特殊性。患有宫颈鳞癌的老年患者生存率相对较低，其对治疗较不敏感，易发生局部和远处转移〔6〕。病变进展时与增殖、凋亡和转移相关蛋白的表达失调有关，也与临床和病理特征相关。FEZ1基因定位于8P21，编码由596个氨基酸组成的蛋白质，主要富含亮氨酸重复序列，其表达部位是细胞质。FEZ1可能参与了P34和Cyclin B1复合体的稳定性〔7,8〕。研究显示P34和Cyclin B1的活性可诱使细胞进入M期，此激酶的激活是细胞离开M期的必要条件〔9〕。而当FEZ1表达失活后引起此激酶的不稳定，细胞生长失控，细胞失去分化成熟的能力，恶性潜能明显增强。FEZ1表达异常时也可能与肿瘤细胞的基因扩增和转录激活有关〔8〕。Survivin是凋亡抑制蛋白的一种，是从效应细胞蛋白酶受体-1的cDNA人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来的，其编码142个氨基酸，分子量为16.2 kD。Survivin具有强大的抗凋亡作用，其机制是直接或间接抑制半胱天冬酶家族因子活性，选择性地表达于肿瘤细胞中〔10,11〕。本研究提示FEZ1低表达、Survivin高表达是促进肿瘤形成的重要因素。FEZ1在正常宫颈上皮中表达高，Survivin在正常宫颈上皮中低表达，对抑制肿瘤性的增殖及细胞的异常分化有重要价值。Survivin起的作用可能是癌基因的作用。本文结果提示，FEZ1和Survivin二者异常表达对促进肿瘤性的生长和宫旁浸润有重要作用。关于FEZ1在肿瘤中的作用机制研究认为有以下两个方面：①FEZ1结合并聚集微管相关蛋白，对细胞生长有明显的抑制作用。②FEZ1参与调节有丝分裂，通过调节细胞增殖参与肿瘤的生长过程〔12,13〕。研究认为Survivin可能具有细胞凋亡周期的调控功能，对细胞的有丝分裂中纺锤体凋亡有调节作用，Survivin也可能是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子之一〔14,15〕。卢洪胜等〔16〕通过免疫组化方法检测宫颈癌前病变及宫颈癌组织中Survivin的表达，发现Survivin的异常表达参与了宫颈癌的发生发展过程，认为Survivin阳性表达可作为检测宫颈癌前病变的生物学标志，同时可以用于判断宫颈癌患者的预后。李缓等〔17〕通过观察Survivin在卵巢肿瘤中的表达后，发现Survivin在恶性肿瘤中的表达明显高于其在良性肿瘤和交界性肿瘤中的表达，且Survivin与卵巢肿瘤血管生成有明显的相关性，认为Survivin高表达时不仅可以促进肿瘤的进展，还对肿瘤血管生成有重要作用。Survivin促进肿瘤进展的作用与其对血管生成的作用有直接关系。本文结果提示，Survivin和FEZ1二者无明显的协同作用，因此虽然二者均有对增殖和凋亡的调控功能，但是可能是通过各自通路起作用，其具体机制有待更多实验证实。

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4Xiang Y,Yao H,Wang S,etal.Prognostic value of Survivin and Livin in nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Laryngoscope,2006;116(1):126-30.

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10Ito T,Shiraki K,Sugimoto K,etal.Survivin promotes cell proliferation in human hepatocellular carcinoma〔J〕.Hepatology,2000;31(5):1080-5.

11Shariat SF,Lotan Y,Saboorian H,etal.Survivin expression is associated with features of biologically aggressive prostate carcinoma〔J〕.Cancer,2004;100(4):751-7.

12陈 刚,王小玲,刘月平,等.FEZ1、Survivin在肺小细胞癌及低分化鳞状细胞癌蛋白表达及其在凋亡中的作用〔J〕.中国肿瘤临床,2007;34(21):1209-11.

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15Komuro Y,Watanabe T,Tsurita G,etal.Survivin expression in ovarian carcinoma:correlation with apoptotic markers and prognosis〔J〕.Mod Pathol,2004;17(2):264-5.

16卢洪胜,甘梅富,张 艳,等.宫颈癌前病变及宫颈癌组织Survivin和p16INK4A及p53表达的研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2009;16(11):810-3.

17李 缓,宋伊丽,孙 彤.Survivin在卵巢肿瘤中的表达及其与血管生成的关系〔J〕.中国妇幼保健,2007;22(9):1208-10.

〔2017-02-24修回〕

(编辑 苑云杰)

R737

A

1005-9202(2017)18-4582-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.070

1 锦州医科大学附属第一医院妇产科

蔡 旺(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事宫颈肿瘤研究。

董 晗(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事宫颈肿瘤研究。