甲状腺癌患者血清高迁移率蛋白B1、肿瘤特异性生长因子水平及其诊断学意义

李敬芳 孙小英

(廊坊卫生职业学院临床医学系内科教研室，河北 廊坊 065000)

甲状腺癌患者血清高迁移率蛋白B1、肿瘤特异性生长因子水平及其诊断学意义

李敬芳 孙小英1

(廊坊卫生职业学院临床医学系内科教研室，河北 廊坊 065000)

目的探讨联合检测血清高迁移率蛋白(HMG)B1、肿瘤特异性生长因子(TSGF)鉴别诊断甲状腺癌的临床价值。方法经病理学检测证实为甲状腺癌的50例患者(甲状腺癌组)、40例结节性甲状腺肿(结节性甲状腺肿组)及体检健康对象40例(健康组)为研究对象，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组血清HMGB1、TSGF水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线求取血清HMGB1、TSGF水平鉴别诊断甲状腺癌的临床价值。结果甲状腺癌组血清HMGB1、TSGF水平显著高于结节性甲状腺肿、健康组(P<0.05)，结节性甲状腺肿、健康组血清HMGB1、TSGF水平差异无统计学意义(P>0.05)；血清HMGB1诊断甲状腺癌的临界值为9.40 ng/ml，TSGF诊断甲状腺癌的诊断临界值为80.48 ng/L，血清HMGB1+TSGF灵敏度为91.34%、特异度为94.47%、曲线下面积(AUC)值为0.93。结论联合检测血清HMGB1、TSGF鉴别诊断甲状腺癌具有一定的临床价值，可以作为一种辅助检查手段。

高迁移率蛋白B1；肿瘤特异性生长因子；甲状腺癌

甲状腺癌是临床常见内分泌系统恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，近年来其发病率呈现逐年上升趋势〔1〕。甲状腺癌早期无特异性临床表现，诊断较为困难，血清学检查是目前常用恶性肿瘤诊断手段，高迁移率蛋白(HMG)B1已逐渐用于甲状腺癌辅助诊断中，但其具有较高的转阴率〔2,3〕。血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)与恶性肿瘤的血管增生具有密切关系，是一种新兴的肿瘤标记物，目前其在甲状腺癌的诊断中研究较少〔4，5〕。本研究对甲状腺癌、结节性甲状腺肿及体检健康对象血清HMGB1、TSGF水平进行检测，并采用受试者工作特征(ROC)曲线求取二者鉴别诊断甲状腺癌的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年4～12月廊坊市人民医院经病理学检测证实为甲状腺癌的患者50例(甲状腺癌组)、结节性甲状腺肿40例(结节性甲状腺肿组)及体检健康对象40例(健康组)为研究对象。甲状腺癌组男19例，女31例；年龄46～69岁，平均(56.8±9.3)岁；淋巴结转移22例；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期25例，Ⅲ期12例，Ⅳ期2例；病理学类型：甲状腺乳头状癌47例，甲状腺髓样癌3例。结节性甲状腺肿组男16例，女24例；年龄48～69岁，平均(57.1±9.3)岁。健康组男18例，女22例；年龄48～69岁，平均(55.0±7.9)岁。3组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入、排除标准 纳入标准：①甲状腺癌均为首次诊断；②甲状腺癌均经过术前超声、术后病理学证实；结节性甲状腺肿经过超声、活检证实；③甲状腺癌患者接受血清检查前未接受过放化疗、免疫治疗等措施。排除标准：①合并自身免疫系统疾病；②伴有其他恶性肿瘤。

1.3检测方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法对血清HMGB1、TSGF进行检测：利用550型BIO-RAD酶标仪(美国)，具体操作按照试剂盒说明进行，根据吸光度值(OD)计算血清HMGB1、TSGF水平。HMGB1 试剂盒由日本SHINO-TEST公司提供，TSGF试剂盒由德国IBL International公司提供。

1.4统计学方法 采用SAS10.0统计软件进行单因素方差分析，组间采用SNK-q检验。

2 结 果

2.13组血清HMGB1、TSGF水平比较 甲状腺癌组血清HMGB1、TSGF水平显著高于结节性甲状腺肿、健康组(P<0.05)，结节性甲状腺肿、健康组血清HMGB1、TSGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2血清HMGB1、TSGF单独检测、联合检测鉴别诊断甲状腺癌的诊断学评价 血清HMGB1+TSGF二者联合检测诊断甲状腺癌的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)值高于单独检测，见表2。

表1 3组血清HMGB-1、TSGF水平比较

与甲状腺癌组比较：1)P<0.05

表2 血清HMGB1、TSGF单独及联合检测鉴别诊断甲状腺癌的诊断学价值

3 讨 论

甲状腺癌的发生与遗传、电离辐射、甲状腺自身免疫性疾病及碘离子摄入异常等因素有关〔6〕。按照肿瘤病理类型可将甲状腺癌分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌，甲状腺癌以无痛性甲状腺结节为主要症状，无临床特异性表现，诊断率较低〔7〕。目前甲状腺癌诊断方法较多，包括B超、CT、细胞穿刺细胞活检、各项血清学检测，其单独使用均不能达到满意的诊断效果〔8〕。对于恶性肿瘤诊断，血清指标比临床症状体征早3～6个月出现，多项血清学指标联合诊断是目前恶性肿瘤诊断的研究热点〔9〕。HMGB1是一种具有高度保守结构的DNA结合蛋白，普遍存在于哺乳动物组织细胞中，参与基因重组及转录调控、细胞复制及分化等多种生命活动，在肿瘤发生、发展过程中有重要作用〔10〕。HMGB1在多种恶性肿瘤患者中高表达，是甲状腺癌重要的血清学诊断指标，但其转阴率较高，单独使用诊断结果不理想。肿瘤增殖、转移需要血管增生以提供营养，在血管增生过程中需要释放多种促血管生长物质，其为肿瘤血清学诊断的基础〔11〕。TSGF是一种新兴的肿瘤标记物，与恶性肿瘤形成和生长初期其周边毛细血管大量扩增密切相关，具有促进毛细血管增生的作用，其随着肿瘤增长逐渐释放到外周血液，是恶性肿瘤重要的早期诊断指标〔12,13〕。本研究提示血清HMGB1、TSGF水平联合检测对甲状腺检测具有一定临床价值，可作为辅助诊断手段。本研究不足之处在于未对甲状腺结节大小与血清HMGB1、TSGF水平及甲状腺癌相关性进行分析。新生血管是原发肿瘤细胞生长所必需的，其对肿瘤的增殖、侵袭、转移具有重要意义，血管内皮生长因子(VEGF)是一种强有力的促进血管生成因子，是多种恶性肿瘤的血清学检测指标〔14〕。本研究中血清HMGB1、TSGF水平联合诊断效果仍有一定的误诊、漏诊概率，两者与VEGF联合检测对甲状腺癌的诊断价值仍需进一步研究，血清学联合检测仍将是甲状腺癌诊断的研究重点。

1Srinivasan M,Banerjee S,Palmer A,etal.HMGB1 in hormone-related cancer:a potential therapeutic target〔J〕.Horm Cancer,2014;5(3):127-39.

2黄 培,李道明,黄器伟,等.高迁移率族蛋白B1、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子-C在甲状腺乳头状癌中的表达及意义〔J〕.中华内分泌外科杂志,2013;7(4):265-8.

3李 妍,郝 权.高迁移率族蛋白1和肿瘤相关巨噬细胞与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究〔J〕.中国肿瘤临床,2014；41(4):222-6.

4Agrawal N,Akbani R,Aksoy BA,etal.Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma〔J〕.Cell,2014;159(3):676-90.

5Barker HE,Paget JT,Khan AA,etal.The tumour microenvironment after radiotherapy:mechanisms of resistance and recurrence〔J〕.Nature Rev Cancer,2015;15(7):409-25.

6董 芬,张 彪,单广良.中国甲状腺癌的流行现状和影响因素〔J〕.中国癌症杂志,2016;26(1):47-52.

7崔传友.HMGB-1和TSGF联合检测诊断甲状腺癌的价值〔D〕.济南：山东大学,2013.

8方庆全,蔡成福,陈 宏.细针穿刺制作细胞包块术前诊断甲状腺癌及鉴别滤泡性肿瘤的应用价值〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2015;50(8):668-72.

9赵 琴,王晓荣.老年甲状腺癌超声影像与肿瘤血管内皮生长因子表达的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(13):3613-4.

10庞晓奡,张 瑶,魏 恒,等.高迁移率族蛋白1在宫颈癌中的表达及作用〔J〕.中国医科大学学报,2014;43(12):1075-7.

11Gharib SA,Seiger AN,Hayes AL,etal.Treatment of obstructive sleep apnea alters cancer-associated transcriptional signatures in circulating leukocytes〔J〕.Sleep,2014;37(4):709-14.

12Batista FA,Ward LS,Marcello MA,etal.Gene expression of thyroid-specific transcription factors may help diagnose thyroid lesions but are not determinants of tumor progression〔J〕.J Endocrinol Invest,2016;39(4):423-9.

13黄道桂,任传路,虞红艳,等.血清PGⅠ,PGⅡ,TK1,TSGF,CEA与CA724联合检测在胃癌诊断中的应用价值〔J〕.现代检验医学杂志,2015;30(1):101-4.

14杨晶晶.血清TSGF与VEGF检测对甲状腺癌的临床价值〔D〕.乌鲁木齐：新疆医科大学,2014.

〔2016-12-13修回〕

(编辑 苑云杰)

R653

A

1005-9202(2017)18-4579-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.068

1 廊坊市人民医院内科

孙小英(1969-)，女，副主任医师，主要从事内分泌疾病研究。

李敬芳(1976-)，女，副教授，主要从事病理学研究。