替吉奥与多西他赛联合顺铂治疗老年晚期胃癌的疗效比较

何 玲 张 翔

(咸宁市中心医院 湖北科技学院附属第一医院肿瘤中心，湖北 咸宁 437100)

替吉奥与多西他赛联合顺铂治疗老年晚期胃癌的疗效比较

何 玲 张 翔1

(咸宁市中心医院 湖北科技学院附属第一医院肿瘤中心，湖北 咸宁 437100)

目的比较替吉奥与多西他赛联合顺铂治疗老年晚期胃癌的疗效和不良反应。方法将138例老年胃癌患者按性别、年龄、病理类型、癌细胞转移等指标进行筛选编号，分成两个组，每组69例，其中，体力状况较好的患者采用替吉奥与多西他赛联合顺铂治疗(称为联合治疗组)，另一组采用替吉奥联合顺铂治疗(称为常规治疗组)。比较两组患者的疗效和不良反应。结果常规治疗组和联合治疗组的有效治疗率分别为44.93%和47.83%，有效控制率分别为78.26%和79.71%，两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.047，P=0.623；χ2=0.038，P=0.617)。联合治疗组患者的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、恶心呕吐、口腔黏膜炎、色素沉着和周围神经毒性等不良反应的发生率明显高于常规治疗组(均P<0.05)。结论替吉奥与多西他赛联合顺铂治疗老年晚期胃癌有效率较高，不良反应发生率较高但可控制。

替吉奥；多西他赛；顺铂；晚期胃癌

癌症的发病率和死亡率与人种基因、生活饮食习惯、环境恶化和预防治疗密切相关〔1，2〕。胃癌的预后与其病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关〔3，4〕。湖北省地处中部，属亚热带季风性气候，因地域分布、生活饮食习惯和预防治疗手段存在差异等原因，恩施州、十堰市的老年男性胃癌发病率和死亡率明显高于武汉市〔5〕。当前，临床主要采用替吉奥、多西他赛或者吉西他滨等联合铂类药物治疗胃癌。

1 资料与方法

1.1资料来源 选取2014年9月至2016年9月在湖北省肿瘤医院和咸宁市中心医院住院的138例老年胃癌患者，男84例，女54例，年龄 60～76岁，平均(63.37±1.54)岁。胃癌细胞分化程度：高分化4例，低分化91例，中分化43例；病理类型：乳头状腺癌37例、管状腺癌23例、黏液腺癌19例、印戒细胞癌18例、腺鳞癌15例、鳞状细胞癌12例、未分化癌7例、类癌7例。TNM分期：Ⅲ期115例，Ⅳ期23例。未发生癌细胞转移者91例，发生癌细胞转移者47例，其中，肝转移17例，骨转移9例，淋巴转移6例，肾转移6例，其他转移9例。所有入选患者均经手术、病理学或细胞学确诊；既往未采取与本方案类似的治疗。将138例老年胃癌患者按性别、年龄、病理类型、癌细胞转移等指标进行筛选编号，分成两个组，每组69例，其中，体力状况较好的患者采用替吉奥与多西他赛联合顺铂治疗(称为联合治疗组)，另一组采用替吉奥联合顺铂治疗(称为常规治疗组)。卡氏评分(KPS)70～90分，其中≥70分者且<80分25例，≥80分者且<90分56例，90分57例。两组患者性别、年龄、病理类型、癌细胞转移等基础资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方案 替吉奥胶囊(商品名：维康达，山东新时代药业有限公司，国药准字H20080803，规格25 mg)用法：2次/d，早、晚餐后口服，给药28 d后休息14 d；体表面积<1.25 m2，每次40 mg，≥1.25～<1.5 m2者每次50 mg，≥1.5 m2每次60 mg，依据患者病情变化增减药量。顺铂注射液(商品名：诺欣，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字803204H01)用法：生理盐水溶液稀释后静脉滴注，每次按70 mg/m2体表面积70的用量进行化疗，1次/w，连续2次后停用2 w为1个疗程。多西他赛注射液(商品名：奥名润，江苏奥赛康药业股份有限公司生产，国药准字H20064301)用法：按75 mg/m2标准滴注，每3 w 1次为1个疗程，治疗期前口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d，持续3 d。所有药品至患者病情恶化或无法耐受时停止使用。

1.3疗效观察与评价 两组患者每2 w复查1次凝血功能、血常规、肝肾功能、心电图，每3 w进行一次CT复查。依据血常规结果，给予改善贫血、升血小板、升白细胞等相应的药物治疗。依据心电图结果，对患者心肌耐受情况进行评估。依据CT结果，采用RECIST2.0标准对化疗不良反应进行评估，评估层级分为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)〔6〕。观察两组患者化疗毒副作用发生率，并进行对症治疗。记录患者不良药物反应，按NCI-CTC (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria )4.0英文版本分为0～Ⅳ度，并分析不良反应原因，制定改善计划。所有入选患者均无上述药品过敏史，非过敏体质。

1.4统计学方法 使用SPSS17.0软件，计数资料用χ2检验，等级资料用秩和检验。

2 结 果

2.1两组患者疗效比较 2个疗程规范化治疗后，常规治疗组PD 13例，SD 25例，PR 28例，CR 3例；联合治疗组PD 12例，SD 24例，PR 27例，CR 6例。常规治疗组和联合治疗组的有效治疗率(CR+PR)分别为44.93%和47.83%，有效控制率(CR+PR+SD)分别为81.16%和82.61%，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.047，P=0.623；χ2=0.038，P=0.617)。

2.2两组患者不良反应比较 联合治疗组患者的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、恶心呕吐、口腔黏膜炎、色素沉着和周围神经毒性等不良反应的发生率明显高于常规治疗组，且联合治疗组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、色素沉着和周围神经毒性的Ⅲ～Ⅳ度发生率明显高于常规治疗组(均P<0.05)。贫血、血红蛋白减少、手足综合征、肝肾功能异常等不良反应的发生率差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组患者不良反应发生率比较(n=69,n)

3 讨 论

临床治疗晚期胃癌最常用的治疗方案是5-氟尿嘧啶(5-FU)、多西他赛、铂类、阿霉素等联合药物化疗。在日本，替吉奥被推荐为治疗胃癌的一线药物；在欧美国家，多西他赛和铂类药物在治疗胃癌方面应用较为广泛〔7〕。国内外部分研究表明，联合治疗晚期胃癌的效果优于单一药物化疗，且化疗药物的不良反应较多，主要集中在肝肾、胃肠、神经系统反应和骨髓抑制等方面，对患者的远期生存质量产生一定的影响〔8〕。Maehary等〔9〕和韩毓等〔10〕研究表明，替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效优于单纯使用替吉奥。本研究结果发现，联合治疗组治疗老年晚期胃癌的有效治疗率和有效控制率整体略优于常规治疗组，但是差异无统计学意义。

加入多西他赛药物联合治疗后，老年患者能够维持较高的血药浓度，延长了药物作用时间，提高了药效，但同时也产生了较多的不良反应，且白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、色素沉着和周围神经毒性的发生率和严重程度明显高于常规治疗组。尽管美国国家综合癌症网络(NCCN2014年版)指南中，多西他赛联合顺铂治疗方案推荐剂量为多西他赛70～85 mg/m2，d1；顺铂70～75 mg/m2，d1，但推荐剂量对于老年癌症患者偏大，产生的不良反应严重，这与van Cutsem等〔11〕的TAX325研究结果一致。多西他赛治疗多种实体肿瘤疗效确切，安全性及耐受性较好，临床应用较广泛，但容易引起消化道反应、骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性等不良反应，因此在治疗时除常规应用升白细胞、镇静、止吐等对症药物治疗外，还应定期复查肝肾功能、血电解质和加强皮肤护理工作。建议临床联合应用多西他赛和顺铂时剂量分别下调至60 mg/m2和50 mg/m2，这一剂量下的不良反应相对可控，药物使用的安全性相对较高，但必须对老年肿瘤患者的体力状况进行评估。

老年胃癌患者因自身体质较弱、年龄较大、部分器官组织功能下降、伴有并发症，化疗期间更容易出现胃肠、肝肾、神经系统反应和骨髓抑制〔12～14〕。针对老年胃癌晚期患者临床耐受性较差的特点，应根据临床实际适当调整顺铂和多西他赛的使用剂量。因此，老年胃癌患者的治疗方案必须评估患者能否耐受化疗带来的不良反应，选择疗效肯定、毒副作用小、诱发其他疾病可能性低且药物安全性和患者依从性高的治疗方案。

1王 璐，沈国栋，陈 尹，等.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗亚洲人群胃癌随机对照研究的Meta分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2014;21(21)：1731-8.

2李凌云，解 华，张 宁，等.奥沙利铂分别联合卡培他滨和替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效分析〔J〕.安徽医药，2016;20(8)：1570-2.

3Minagawa R，Hasegawa H，Kubota T.A case of elderly advanced gastric cancerpatient with multiple liver metastases effectively treated by hepatic arterial infusion chemotherapy〔J〕.Gan ToKagaku Ryoho，2010；37(12)：2484-6.

4沙 莎，霍明昌，王茂玉，等.替吉奥联合3D-CRT与微波热疗治疗老年局部晚期食管癌的临床观察〔J〕.中国药房，2016；27(26)：3702-4.

5庹吉妤，张 敏，常 江，等.2012年湖北省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病与死亡情况分析〔J〕.肿瘤防治研究，2016；43(11)：974-9.

6Berretta M，Di Francecia R.Commenton “Tegafur gimeercil ofter combined with oxaliplatin for advanced colorectal cancer.”Is it cost effectiveness〔J〕?Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016；20(1)：56.

7郑积华，周 娟，谢 波，等.不同化疗方案治疗老年晚期胃癌患者的疗效和安全性比较〔J〕.实用医学杂志，2014；13(7)：2086-7.

8曾德余，殷先利，邬 麟，等.替吉奥胶囊联合顺铂、多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.临床医学研究，2011；28(1)：130-1.

9Maehary Y，Oshima T.S-1 in gastric cancer：A comprehensive review〔J〕.Gastric Cancer，2003；6(1)：2-8.

10韩 毓，曲兴龙，柴宇啸，等.多西他赛联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效和安全性〔J〕.肿瘤，2013；33(8)：734-8.

11van Cutsem E,Moiseyenko V，Tjulandin S，etal.Phase Ⅲ study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for amdvanced gastric cancer：a report of the V325 study group〔J〕.J Clin Oncol，2006；24：4991-7.

12张仕林.艾迪注射液辅助奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床观察〔J〕.中国药房，2015；26(36)：5075-7.

13樊鑫鑫，吕慧芳，陈贝贝，等.替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床观察〔J〕.中国现代医生，2016；54(18)：82-5.

14王雯娟，王 琼，刘小军.两种化疗方案一线治疗晚期胃癌的疗效和最小成本分析〔J〕.中国药房，2015；26(26)：3617-9.

〔2017-04-18修回〕

(编辑 李相军)

R735

A

1005-9202(2017)18-4549-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.053

国家自然科学基金资助项目(71373091)；湖北省卫生计生科研基金资助(WJ2015Z048)

1 华中科技大学同济医学院

张 翔(1968-)，男，博士，副教授，主要从事肿瘤中医治疗及放化疗研究。

何 玲(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤中医治疗及放化疗研究。