老年慢性心力衰竭贫血患者血清肿瘤坏死因子-α、B型钠尿肽及细胞黏附因子-1水平及与心室重构的关系

李艳萍 黄 蕾 金哲秀 罗 浩 王芳兵

(厦门市第二医院心内科，福建 厦门 361021)

老年慢性心力衰竭贫血患者血清肿瘤坏死因子-α、B型钠尿肽及细胞黏附因子-1水平及与心室重构的关系

李艳萍 黄 蕾 金哲秀 罗 浩 王芳兵

(厦门市第二医院心内科，福建 厦门 361021)

目的探讨老年慢性心力衰竭贫血患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、B型钠尿肽(BNP)、细胞黏附因子(ICAM)-1水平与心室重构的关系。方法选取565例老年慢性心力衰竭贫血患者为研究组，另选取586例老年慢性心力衰竭患者为对照组，检测血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平，评价两组心功能，计算左心室质量指数(LVMI)、平均室壁应力(MWS)。对比研究组不同贫血程度及不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS。结果研究组血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS均高于对照组(P<0.05)。中度贫血患者TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS高于轻度者(P<0.05)。研究组NYHA心功能分级为Ⅳ级患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS均高于Ⅱ级和Ⅲ级，且Ⅲ级患者均高于Ⅱ级(均P<0.05)。结论老年慢性心力衰竭贫血患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平升高能够促进心室重构的发生和发展。

慢性心力衰竭；贫血；肿瘤坏死因子-α；B型钠尿肽；细胞黏附因子-1；心室重构

慢性心力衰竭患者多合并贫血，导致病情进一步加重，但具体机制尚未完全明确〔1〕。近年来研究发现，慢性心力衰竭患者发生贫血后，血清中一些细胞因子会出现明显的异常表达状态，可能是诱导患者发生心室重构的危险因素〔2〕。血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、B型钠尿肽(BNP)、细胞黏附因子(ICAM)-1与心力衰竭患者病情发展的相关性是现阶段我国临床的研究热点。本研究旨在探讨上述指标与老年慢性心力衰竭患者心室重构的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取厦门市第二医院2010年2月至2015年3月收治的586例老年慢性心力衰竭患者(对照组)和565例老年慢性心力衰竭贫血患者(研究组)。纳入标准：(1)符合中华医学会心血管病分会提出的关于慢性心力衰竭的诊断标准；(2)年龄>60周岁；(3)自愿参与本次研究，且签署知情同意书。排除标准：(1)重度贫血患者，近1年内发生过脑血管意外；(2)合并严重肾功能不全者。研究组男279例，女286例，年龄61～89〔平均(74.23±5.19)〕岁，轻度贫血452例，中度贫血113例，NYHA心功能分级：Ⅱ级73例，Ⅲ级269例，Ⅳ级223例。对照组男290例，女296例，年龄62～90〔平均(75.09±5.05)〕岁。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平检测 采集患者清晨空腹外周静脉血3 ml，分离血清保存待用。采用放射免疫法检测血清TNF-α水平，检测试剂盒购自苏州科铭生物技术有限公司。采用酶联免疫吸附法检测ICAM-1水平，检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。采用博适Triage干式快速定量心肌梗死心力衰竭诊断仪检测BNP，15 min内自动打印结果。

1.2.2心室质量指数(LVMI)、平均室壁应力(MWS)检测 对患者实施超声心动图检查，测定MWS，计算LVMI。LVMI(g/m2)=LVM/体表面积(BSA)。

1.3观察指标 对比两组血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS以及研究组中不同贫血程度、不同NYHA心功能分级患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS。贫血程度分级标准〔3〕：(1)轻度贫血，血红蛋白浓度91～110 g/L；(2)中度贫血，血红蛋白浓度60～90 g/L。NYHA心功能分级标准〔4〕：(1)Ⅰ级，患有心脏病，但一般体力活动不会引起过度疲劳、心悸、气喘，日常活动量不受限制；(2)Ⅱ级，休息时无自居症状，一般体力活动能够引起过度疲劳、心悸、气喘，日常活动量受轻微限制；(3)Ⅲ级，休息时无症状，但进行小于一般体力活动时能够引起过度疲劳、心悸、气喘，体力活动受明显限制；(4)Ⅳ级，休息状态下也会出现心力衰竭症状，体力活动后明显加重，不能从事任何体力活动。

1.4统计学方法 应用SPSS21.0软件进行χ2、t检验、方差分析。

2 结 果

2.1两组血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比较 研究组血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS均显著高于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2研究组中不同贫血程度患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比较 中度贫血组TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS高于轻度贫血组(P<0.05)。见表2。

2.3研究组中不同NYHA心功能分级患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比较 3组TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS整体比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中Ⅳ级组均明显高于Ⅱ级和Ⅲ级组，且Ⅲ级组均高于Ⅱ级组(P<0.05)。见表3。

表1 两组血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比较

表2 研究组中不同贫血程度患者的血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比较

与轻度贫血组比较:1)P<0.05

表3 研究组中不同NYHA心功能分级患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比较

与Ⅲ级组比较:1)P<0.05;与Ⅱ级组比较:2)P<0.05

3 讨 论

研究发现贫血与心力衰竭严重程度呈正相关，是导致心力衰竭患者死亡的主要原因〔5〕。国外有研究发现慢性心力衰竭患者合并贫血后，血清TNF-α呈高表达，并会对肾脏红细胞生成素的产生和骨髓红细胞生成素的活性产生影响，导致内皮细胞核因子(NF)-κβ被激活，增加患者发生心室重构的风险〔6〕。目前，国内也有临床研究发现，多种细胞因子的表达异常与慢性心力衰竭贫血患者心室重构的发生及发展存在相关性，其中血清TNF-α、BNP、ICAM-1为热点研究对象〔7〕。TNF-α是血清中出现的一种能够促进多种肿瘤发生出血性坏死的物质。BNP是心力衰竭定量标志物，其表达水平直接反映左室收缩功能。ICAM-1属于免疫球蛋白超家族成员，在稳定细胞间相互作用中发挥着重要作用。LVMI是评估心室肥大的常用指标，心室肥大是心室的重构主要过程。MWS是指施加在每个心肌细胞上的张力之和，决定该指标大小的因素为心室腔大小、心室壁厚度和心室内压力，能够较好地反映心室功能〔8〕。本研究结果提示TNF-α、BNP、ICAM-1、LVMI、MWS表达异常是导致患者心室功能异常的主要原因，分析原因为上述指标的表达异常会加重机体炎症反应，导致血流动力学发生改变，增加患者心脏负荷。对比不同贫血程度患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS，结果提示上述指标表达异常能够促进患者心力衰竭发展，分析原因为上述指标波动越明显，对机体血流动力学产生的影响越明显。对比不同NYHA心功能分级患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS，结果说明上述指标异常能够加快患者心室重构，分析原因可能为老年慢性心力衰竭贫血患者心室内压力及室壁张力与血清TNF-α、BNP、ICAM-1表达异常介导的心肌细胞损伤、心肌纤维化及其负性心力作用所导致的心肌收缩功能减退存在相关性，为后者的促进因素。BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，心肌收缩功能异常会进一步增加BNP的合成和分泌，加重对心肌的损伤，继而形成恶性循环，导致患者心室重构加快。

1单 红,郭 莹,彭建强,等.慢性心力衰竭合并贫血的研究进展〔J〕.现代生物医学进展,2014;14(17):3377-9,3388.

2李 舒,刘凤岐,马 丹,等.心区交感神经阻滞对慢性心力衰竭患者左心室重构及心功能的影响〔J〕.中国超声医学杂志,2015;31(7):596-8.

3潘 泉.充血性心力衰竭患者贫血情况分析〔J〕.安徽医药,2009;13(5):545-6.

4王 焱,覃 珊,张自强,等.心力衰竭高敏C反应蛋白和脑钠肽变化及其与心功能的关系〔J〕.医学综述,2015;21(19):3625-7.

5张志林,温玉梅.参附注射液对慢性心力衰竭炎性因子及心功能的影响〔J〕.吉林中医药,2016;36(3):252-5.

6Ng TM,Toews ML.Impaired norepinephrine regulation of monocyte inflammatory cytokine balance in heart failure〔J〕.World J Cardiol,2016;8(10):584-9.

7龚玮琦,江 华,陈 巍,等.左心室射血分数正常的慢性心力衰竭患者血清脂联素、B型脑钠肽及肿瘤坏死因子-α的相关性研究〔J〕.中国全科医学,2013;16(11):1221-3.

8郑俊华,唐浩然,景丽英,等.芪参益气滴丸联合阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能和BNP、TNF-α和IL-6的影响〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2014;8(16):2972-5.

〔2016-11-12修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

R54

A

1005-9202(2017)18-4526-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.042

李艳萍(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事慢性心力衰竭防治研究。