彩色多普勒超声联合超声弹性成像评价乳腺癌新辅助化疗疗效的研究

蒲小平 郭雪梅

彩色多普勒超声联合超声弹性成像评价乳腺癌新辅助化疗疗效的研究

蒲小平①郭雪梅②

目的：研究彩色多普勒超声联合超声弹性成像评价乳腺癌新辅助化疗疗效的价值。方法: 选择在医院就诊行新辅助化疗(NAC)的100例乳腺癌患者，按照NAC后所应用的检查方法将其分为观察组和对照组，每组50例。对照组采用单纯彩色多普勒超声进行检查；观察组在彩色多普勒超声的基础上结合弹性成像技术进行检查。比较两组对乳腺癌NAC疗效鉴别诊断的准确率、灵敏度和特异度。结果：观察组对乳腺癌NAC疗效鉴别诊断准确度、灵敏度和特异度分别为88.00%，90.00%和86.00%；对照组对乳腺癌NAC疗效鉴别诊断准确度、灵敏度和特异度分别为78.00%、80.00%和76.00%；两组比较差异有统计学意义(x2=2.01，x2=3.24，x2=3.45；P＜0.05)。结论：彩色多普勒超声联合弹性成像从组织软硬度和血供两个方面对于乳腺癌患者NAC疗效进行诊查评价，与单纯使用彩色多普勒超声方法检查比较，更能够提高对评价乳腺癌NAC疗效的准确性。

乳腺癌；彩色多普勒超声；超声弹性成像；新辅助化疗

目前，对于乳腺癌的治疗模式已从局部治疗逐渐转变为全身综合性治疗，其中新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)占据重要地位，并主要用于局部进展期乳腺癌的术前治疗。临床上评价乳腺新辅助化疗疗效的方法包括临床评价、病理评价及影像学评价，各有优缺点[1-2]。超声弹性成像(ultrasound elastography，UE)作为一种新技术，于1991年由Ophir等[3]首次提出，UE技术根据所检测肿瘤及周边组织的硬度来判断其良恶性。本研究采用彩色多普勒超声(color Doppler ultrasonography，CDU)联合UE评价乳腺癌新辅助化疗疗效，探讨两个诊疗手段结合的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2015年1月至2016年1月在博尔塔拉蒙古自治州人民医院就诊，经细胞学穿刺或组织学活检确诊的乳腺癌患者资料，共100例，均为女性；年龄42～66岁，平均年龄(42.83±8.1)岁。按照NAC后所应用的检查方法将其分为观察组和对照组，每组50例。观察组患者在CDU超声的基础上联合UE技术进行检查；对照组采用CDU超声进行检查。比较两组对乳腺癌NAC疗效鉴别诊断的准确率、灵敏度和特异度；为评估和对比治疗效果，所有患者治疗前后均行病理活检，共检出乳腺癌病灶100个，病灶最大径26.8～63.9 mm。本研究为回顾性分析，入组者符合医院伦理委员会的规定，患者知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①通过空芯针穿刺活检组织病理学明确诊断的乳腺癌患者；②化疗前通过腹部及盆腔超声、X射线胸片和全身骨扫描检查，未见有远处转移；③评价为可以手术切除及最终实施手术的病例；④以往未做过局部化疗或全身化疗。

(2)排除标准：①不能按时接受超声检查者；②未能按化疗方案进行治疗、依从性差者；③中途更换化疗方案者；④有远处转移者。

1.3 仪器与药物

采用PHILLIPS iU22型彩色多普勒超声诊断仪(荷兰PHILIPS公司)。多西他赛(湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20093967)；吡柔比星(深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930106)；环磷酰胺(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022673)。

1.4 治疗方法

NAC方案采用多西他赛75 mg/m2＋吡柔比星40 mg/m2＋环磷酰胺600 mg/m2、1次/3周，3周为1个治疗周期，每例患者均完成4周期化疗。所有患者于化疗前及化疗结束后48 h内行彩色多普勒超声检查，其中观察组于化疗前、后行彩色多普勒超声联合超声弹性成像检查。

1.5 检查方法

(1)CDU超声检查。采用iU22型彩色多普勒超声诊断仪，探头型号L12～5，频率7.5～14 MHz。操作方法：患者取仰卧位，双手上举过头以充分暴露乳房便于扫查。于仪器预设的乳腺条件下先全面扫查双乳，未见异状后多切面扫查触诊病灶。

(2)超声弹性成像。UE超声检查探头设定频率为7～13 MHz，所有患者均取仰卧位，显示的部位除了乳腺(双侧)外包括腋窝，本次检测的方法为连续的直接检测法，先确定病灶的部位，再对患者进行超声弹性成像的检测，以病灶大小＞2倍设定取样框，以探头加压、解压，鉴别病灶的硬度情况。

1.6 观察与评价指标

1.6.1 观察指标

观察病灶区直径大小、位置、形态、边界、内部回声、有无钙化、同周边机体组织粘连情况、血流及包膜等，获取清晰二维超声图像。受试者在获取清晰二维超声图像前提下将超声切换至弹性成像模式上，以病灶大小2倍以上设定取样框，以探头加压、解压，鉴别病灶的硬度情况。

1.6.2 诊断标准

(1)术前临床反应评价标准。参照RECISTR指南[4]将治疗前首次测得的肿瘤最大直径为标准基线，治疗效果总共分为4个阶段：①完全缓解(complete remission，CR)，目标病灶消失，病理性淋巴结短轴值＜10 mm；②部分缓解(partial response，PR)，目标病灶半径总和减小≥30；③疾病稳定(stable disease，SD)，目标半径总和值达不到恶化标准也达不到缓解标准；④疾病进展(progressive disease，PD)，目标病灶半径总和值≥20，半径总和值增加绝对值＞5 mm或有新病灶出现。

(2)术后病理反应标准依据Miller and Payne病理反应分级标准[5]。根据肿瘤细胞消退状况分为5级：①1级为少量癌细胞出现坏死变化，但癌细胞总体数目无明显变化；②2级为癌细胞数目部分退变消失，但减少数量低于30%；③3级为癌细胞退变消失减少数目约为30%～90%；④4级为癌细胞退变消失减少数目达到90%以上；⑤5级为原发病灶未发现癌细胞存在。1、2级为治疗无效的评价，3～5级为临床治疗有效评价。

1.6.3 评价指标

(1)CDU超声检查指标。NAC后病灶的前后大小，纵横比、形态、边界、内部回声、血流信号分级(Adler[6]半定量法)。

(2)UE技术评分。弹性图中的直径比和面积比。通过颜色的分级反应肿块的硬度。

1.7 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对检测结果进行数据分析，计量资料以均值±标准差(x-±s)表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CDU超声与病理检查结果

CDU超声检查结果的准确度为78.00%，灵敏度为80.00%，特异度为76.00%。CDU超声检查结果与病理检查结果比较，差异有统计学意义(x2=32.71，P＜0.001)。

2.2 CDU超声联合UE技术与病理检查结果

CDU超声联合UE技术检查结果的准确度为88.00%，灵敏度为90.00%，特异度为86.00%。CDU超声联合UE技术检查结果与病理检查结果比较，差异有统计学意义(x2=56.63，P＜0.001)。

2.3 两组检查结果对NAC疗效评价比较

(1)观察组的CDU超声联合UE技术检查结果的准确度较对照组的单一检测检查结果准确度要高，检测方法的特异性要好，两组比较差异有统计学意义(x2=2.01，x2=3.24，x2=3.45；P＜0.05)，见表1。

表1 超声检查结果对NAC疗效评价的结果比较

(2)CDU超声图像与CDU超声联合UE技术图像比较如图1、图2所示。

图1 乳腺纤维腺瘤CDU超声图像和弹性成像

图2 乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤弹性成像

3 讨论

乳腺癌作为妇科临床疾病中较为常见的恶性肿瘤类型之一，在世界范围内的检出率和增长率均不断上升。乳腺癌的发生导致患者身体机能低下，严重影响患者健康状况和生活质量[7-8]。作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，NAC超声在实施局部根除手术前进行的全身系统性药物治疗，可以在形态学上有效缩小病灶体积大小，杀死、减少和控制癌细胞转移扩散，尽可能保留患者乳房完整性。但目前临床NAC超声的治疗有效率仅达到60%～90%，准确评价NAC超声的治疗效果是为患者制定后续化疗治疗、选择合适手术方案和时机的重要前提[9-10]。

CDU超声可以通过二维成像和彩色血流观察的方法，对患者治疗前后病灶肿瘤的形态学特征、大小和血流观察进行高分辨率观测，成为对乳腺癌新辅助化疗疗效的临床参考依据，NAC治疗后病灶的血流主要呈现血流减少流速降低等趋势[11]。UE作为一种重要的新型超声技术，通过多种原理提供肿瘤组织硬度信息，目前广泛应用于乳腺肿物良恶性的诊断及治疗效果的评估，是对二维灰阶超声的重要补充，能够从生物组织学角度提供乳腺结节软硬度的信息，这是常规超声所做不到的。本研究显示，尽管单纯的CDU超声技术和CDU超声联合UE技术在灵敏度上并无明显差异，但采用CDU超声联合UE技术在疗效检测的准确度上具有差异性。在本研究中，CDU超声评价NAC疗效准确度为78.00%，而联合UE技术的准确度则达到88.00%。本研究所取得的诊断结果与相关文献的结果基本一致，不同点在于所诊断的疾病不同[12-14]。

CDU超声检查能够获得乳腺病变的血流情况，为病变的定性诊断提供非常有用的信息。典型的恶性结节血供非常丰富，典型的良性结节血供很少甚至无血流信号，但是依旧存在部分结节的血供不典型。而UE技术作为近几年新兴的技术产物，能够从生物组织学角度提供乳腺结节软硬度的信息，这是常规超声所做不到的[15]。目前，UE技术已经在临床被广泛应用，但是扔有很多空间有待进一步发展。但UE技术也有不足之处，诊断结果受到人为因素的影响不可避免。

CDU超声检查与UE技术联合检查，不但避免了单一技术诊断的局限性和不足之处，而且还显著提高了乳腺结节定性诊断的准确性，对于评价乳腺癌NAC疗效具有一定价值。

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A research on the assessment of color Doppler ultrasound combined with ultrasonic elastography for curative effect of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer/

PU Xiao-ping, GUO Xue-mei//
China Medical Equipment,2017,14(9):74-77.

Objective: To evaluate the value of color Doppler ultrasound combined with ultrasonic elastography for curative effect of neoadjuvant chemotherapy (NAC) for breast cancer. Methods: 100 patients with breast cancer who has

NAC were divided into observation group (50 cases, underwent examination of color Doppler ultrasound scanner combined with ultrasonic elastography) and control group (50 cases, only underwent examination of color Doppler ultrasound scanner) according to the different examination methods. The accuracy, sensitivity and specificity of differential diagnosis methods for curative effect of NAC between the two groups were compared as above data. Results: The accuracy, sensitivity and specificity of differential diagnosis for curative effect of NAC in observation group were 88.00%, 90.00% and 86.00%, respectively. While them of control group were 78.00%, 80.00% and 76.00%, respectively. And the differences of these indicators between the two groups were statistically significant (x2=2.01, x2=3.24, x2=3.45, P＜0.05). Conclusions: Color Doppler ultrasound combined with ultrasound elastography can diagnose the curative effect of NAC for patients with breast cancer from two aspects which includes tissue hardness and blood supply, and it can achieve more diagnostic accuracy compared with only using simple color Doppler ultrasound.

Breast cancer; Color Doppler ultrasonography; Ultrasonic elastography; Neoadjuvant chemotherapy

Department of Ultrasound, The People’s Hospital of Bertala Mongol Autonomous Prefecture, Bole 833400, China.

1672-8270(2017)09-0074-04

R445.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.09.020

蒲小平,男,(1972- ),本科学历，副主任医师。博尔塔拉蒙古自治州人民医院超声科，研究方向：超声影像学。

2017-03-01

①博尔塔拉蒙古自治州人民医院超声科 新疆 博乐 833400

②博尔塔拉蒙古自治州妇幼保健院超声科 新疆 博乐 833400