腹膜透析患者微炎症水平和腹膜功能的动态变化

施 颖，沈卫强，王宏泽

(德清县人民医院 肾内科，浙江 德清 313200)

腹膜透析患者微炎症水平和腹膜功能的动态变化

施 颖，沈卫强，王宏泽

(德清县人民医院 肾内科，浙江 德清 313200)

目的探讨维持性腹膜透析患者的微炎症水平与腹膜转运功能的变化。方法30例维持性腹膜透析患者，根据透析液/血浆肌酐(D/Pcr)比值结果分为高/高平均转运(D/Pcr≥0.65，A组)和低/低平均转运(D/Pcr≤0.64，B组)各15例。分别在透析1月、6月、12月以腹膜平衡试验(PET)判定腹膜转运功能，测定腹膜的肌酐物质面积转运系数(MTAC)以及超滤水平(UF)；检测患者血清和腹透液中的白细胞介素 6(IL-6)、糖类抗原125(CA125)、C 反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果透析1个月、6个月和12个月后，2组患者的血清和腹透液IL-6、CA125、CRP和VEGF均逐渐增高；透析6个月和12个月后，B组患者腹透液IL-6、CRP 和VEG及PET均低于A组，MTAC和UF均高于A组；透析12个月后，B组患者血清IL-6和CRP均低于A组；差异均有统计学意义(P<0.05)。透析6个月和12个月，A组PET逐渐增高、MTAC和UF逐渐降低；透析12个月，B组MTAC和UF均低于1个月时；差异均有统计学意义(P<0.05)。结论维持性腹膜透析过程中，腹膜功能下降患者IL-6、CRP及VEGF水平呈现上升趋势，机体微炎症影响患者的腹膜转运功能。

腹膜透析；微炎症；腹膜功能；相关性

腹膜透析是治疗终末期肾脏病的一种有效肾脏替代疗法，为终末期肾病长期生存提供了可能。微炎症状态患者无显著的临床感染指征，却出现机体血液循环中炎性因子水平持续升高的致炎状态[1]。有研究认为[2]，部分尿毒症患者的体内系统性微炎症水平明显高于正常人群，微炎症程度及持续存在有可能是影响腹膜转运功能的重要因素。本研究观察维持性腹膜透析患者微炎症水平的动态变化，分析在微炎症水平变化过程中腹膜功能的变化，为患者腹膜功能的改善和腹膜透析患者长期生存提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2015年1月—2016年2月行规律的维持性腹膜透析患者30例，均病情稳定、行规律的维持性腹膜透析；排除近3个月内曾发生肺部感染、腹膜炎等感染，伴严重心、肺、肝脏疾病，反复发生腹膜炎的患者(≥2次)及恶性肿瘤患者。根据腹膜功能(透析液/血浆肌酐(D/Pcr)比值)测定结果，将腹透患者分为两组：高/高平均转运(D/Pcr≤0.64，A组)和低/低平均转运(D/Pcr≥0.65，B组)各15例。A组男8例，女7例，平均年龄57.35±8.27岁；慢性肾小球肾炎7例，糖尿病肾病5例，高血压肾硬化3例；平均肾小球滤过率(eGFR)1.72±0.43 mL/min/1.73m2。B组男9例，女6例，平均年龄57.41±8.33岁；慢性肾小球肾炎7例，糖尿病肾病5例，高血压肾硬化3例；平均eGFR1.70±0.49 mL/min/1.73m2。两组患者性别、年龄、体重指数、原发疾病及基本临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)；本研究方案报医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 腹膜透析 所有患者均进行腹膜透析，透析液为广州百特医疗用品有限公司DianealPD-2腹膜透析液，葡萄糖浓度为1.5%、2.5%或4.25%，每日透析量6000～10000mL。

1.3 腹膜功能评估 分别在透析1月、6月、12月测定患者腹膜功能。以腹膜平衡试验(PET)判定腹膜转运功能 (以D/Pcr表示)，测定腹膜的肌酐物质面积转运系数(MTAC)以及超滤水平(UF)。MTAC =[Vd/t×Ln(VixP)/(Vd×(P-D))(Vd：4h引流量，P：血浆中溶质浓度，D：透析液中溶质浓度，Ⅵ:注量，t：时间，单位mL/min)。

1.4 微炎症水平测定 透析1月、6月、12月，取清晨空腹静脉血10 mL，并收集一整夜腹透流出液置-70度备用；ELISA法检测患者血清和腹透液中的白细胞介素 6(IL-6)、糖类抗原125(CA125)、C 反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。

2 结果

2.1 透析后不同时间血清炎症因子水平比较 B组患者12个月血清IL-6和CRP均低于A组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗1个月、6个月和12个月血清IL-6、CA125、CRP和VEGF均逐渐增高，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 不同治疗时间腹透液炎症因子水平比较 B组患者6个月和12个月腹腔IL-6、CRP、VEGF均低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗1个月、6个月和12个月腹腔IL-6、CA125、CRP和VEGF均逐渐增高，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 不同治疗时间2组腹膜功能比较 B组患者6个月和12个月PET均低于A组，B组6个月和12个月MTAC和UF均高于A组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；A组治疗6个月和12个月PET逐渐增高，MTAC和UF逐渐降低，B组12个月MTAC和UF均低于1个月，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 不同治疗时间2组血清炎症因子检测结果比较

注：△与A组同期比较，P<0.05；▲与本组1个月比较，P<0.05；☆与本组6个月比较，P<0.05。下同。

表2 不同治疗时间2组腹透液炎症因子检测结果比较

表3 两组不同治疗时间腹膜功能结果比较

3 讨论

腹膜透析是终末期肾脏病患者首选的替代治疗方法，保存腹膜功能是成功腹膜透析必要条件。治疗过程中患者普遍存在微炎症状态，虽在临床上没有非常明显的症状，但可导致机体生理、营养、炎性反应等多方面的变化，影响透析效果及患者预后。目前，微炎症与腹膜转运的关系是临床腹膜透析研究热点之一[3-4]。

微炎症状态可能是由患者体内的防御系统，主要由单核/巨噬细胞系统被活化所引起，反应过程极为复杂[5]。随着腹透时间的延长，部分腹膜透析患者腹膜可出现微炎症状态，引起腹膜结构和功能的改变，致使部分患者不得不退出腹膜透析。本次研究结果显示，提示随着透析时间的延长，机体炎症因子呈现升高趋势，腹膜高转运炎症状态较高。IL-6为22-27 kDa多肽，是急性期炎症反应因子，可通过激活淋巴细胞、募集白细胞、诱导肝脏内急性蛋白反应，促进炎症反应。CRP是一种由肝脏在急性炎症状态下产生的急性时相蛋白，机体组织受到损伤、感染时，CRP血液浓度在4～6h内快速上升，是机体较敏感的炎症和组织损伤标志物。VEGF是参与血管新生的细胞主要因子，在腹膜血管新生中居于主导地位[6-8]。

本次研究结果显示，B组患者6个月和12个月PET均低于A组，MTAC和UF均高于A组，A组随治疗时间的延长，腹膜功能呈现降低趋势。腹透治疗效果主要通过腹膜对溶质的清除和液体的转运来实现，腹膜高转运患者由于超滤不良往往具有较高的容量负荷，影响腹膜透析，是腹膜透析技术失败和患者死亡的重要因素。持续性腹膜透析过程中，腹膜功能下降患者IL-6、CRP及VEGF水平呈现上升趋势。VEGF不仅能够诱导内皮细胞增殖及毛细血管瓣形成，促进新生血管形成，还是最强的微血管高渗透性诱导物，能够显著提高血管通透性微炎症状态。CRP、IL-6等炎症因子也可能刺激腹膜的纤维化和血管生成，促进腹膜微炎症状态的形成[9-10]。

综上所述，持续性腹膜透析过程中，腹膜功能下降患者IL-6、CRP及VEGF水平呈现上升趋势，机体微炎症影响患者的腹膜转运功能。

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Themicroinflammationandtheperitonealfunctionofperitonealdialysispatients:acorrelativestudy

SHI Ying, SHEN Wei-qiang, WANG Hong-ze

(DepartmentofNephrology,DeqingCountyPeople’sHospital,Deqing313200，China)

ObjectiveTo determine the correlation between the level of microinflammation and changes of peritoneal function of patients of maintenance peritoneal dialysis.Method30 patients with maintenance peritoneal dialysis were divided into high/high average transport (D/Pcr≥0.65, Group A) and low/low average transport (D/Pcr≤0.64, group B) according to the results of dialysate/plasma creatinine ratio (D/Pcr), each consisting of 15 patients. The peritoneal translocation test (PET), peritoneal transport coefficient (MTAC) and the ultrafiltration level (UF) of the peritoneum were determined after 1, 6 and 12 months. The levels of interleukin 6 (IL-6), carbohydrate antigen 125 (CA125), C-reactive protein (CRP) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum and dialysate were measured.FindingsThe levels of serum and peritoneal dialysis IL-6, CA125, CRP and VEGF in both groups increased 1 month, 6 months and 12 months after dialysis. After dialysis for 6 months and 12 months, the levels of IL-6, CRP and VEG and PET in group B were lower than those of group A, and MTAC and UF were higher than those of group A. After 12 months dialysis, serum IL-6 and CRP in group B were lower than those of group A ,the difference was statistically significant (P<0.05). After dialysis 6 months and 12 months, PET of group A gradually increased, MTAC and UF gradually decreased. Dialysis for 12 months, MTAC and UF of group B were lower than those of dialysis for 1 month. The difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe level of IL-6, CRP and VEGF increased in patients with decreased peritoneal function during the maintenance of peritoneal dialysis. The microinflammation of the patients affect the peritoneal transport function.

peritoneal dialysis; microinflammation; peritoneal function;

R448

：A

：1674-6449(2017)04-0406-04

2017-02-22

德清县科学技术局项目(2015SK01)

施颖(1983 - )，女，浙江德清人，本科，主治医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.04.014