基于数据挖掘的中医治疗糖尿病组方分析△

吕文英，杨艳，成龙

(1.北京市东城区朝阳门社区卫生服务中心，北京 100061；2.北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心，北京 106700；3中国医学科学院 药用植物研究所，北京 100094)

·综述·

基于数据挖掘的中医治疗糖尿病组方分析△

吕文英1，杨艳2，成龙3*

(1.北京市东城区朝阳门社区卫生服务中心，北京 100061；2.北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心，北京 106700；3中国医学科学院 药用植物研究所，北京 100094)

为了探索中医药治疗糖尿病方剂用药规律，本文基于公开文献信息，收集、整理、规范糖尿病治疗的方剂，并建立糖尿病治疗方剂的结构化数据库，运用软件中的数据统计及挖掘方法对其用药规律进行系统分析。分析显示，高频药物包括黄芪、当归、茯苓、丹参，药物组合出现频次前3位包括丹参、黄芪，当归、黄芪，山药、黄芪，药物关联度较高的为六味地黄丸或桃红四物汤中的药物组合。目前认为，糖尿病的中医治疗以益气、活血、补肾为主，针对糖尿病不同阶段、不同证型进行药物配伍，对提高糖尿病的综合疗效有重要意义。

糖尿病；用药规律；数据挖掘；中医药

2013年国家糖尿病联盟(IDF)的统计数据显示，全世界有3.86亿人患糖尿病，超过80%的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家[1-5]。最新报道，我国糖尿病患者约有1.139亿，处于糖尿病前期的人群更加庞大[6]。因此，糖尿病防治研究已经成为全球医学界的重大和疑难课题。以往糖尿病治疗一直强调和关注强化降糖，新进的系列大型研究结果表明，糖尿病并发症的防治需要在长期强化血糖控制的同时进行多种危险因素的综合干预[7]。糖尿病对人体健康的最大危害在于其并发症，糖尿病并发症分为微血管(小血管受损)并发症和大血管(大血管受损)并发症。糖尿病的防治策略要从单纯的降糖发展到解决胰岛素抵抗，全面防治糖尿病并发症。

近年来多个研究报道表明，中药对糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病有较好的干预作用和临床治疗优势。传统中医方剂和现代中成药治疗糖尿病的经验丰富、临床和基础研究数据信息量巨大，采用数据挖掘技术进行核心组方的发现和优化研究是中药新药处方发现研究和中医组方理论及规律的有益探索，其有助于发现中医的诊治规律，也是创新中药新药研发的新模式，或许能为我们严峻的糖尿病防治提供中国特色是原创药物和治疗方案。

1 资料

1.1 资料来源

数据来源于中国期刊全文数据库(CNKI)收录的糖尿病治疗的方剂。检索过程如下：进入CNKI检索页面，选择初级检索，选用检索词“糖尿病”，检索项选“全文”，匹配选“模糊”，排序方式选“时间”，检索期限为2008年至2014年，其余为默认。检索到糖尿病治疗方剂的文献共计749篇。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准 选择方剂或处方具有明确的治疗糖尿病的医案或方剂。

1.2.2 排出标准 方药组成介绍不完整者；重复出现的文献或方剂。

1.3 整理结果

依据上述选择标准，在749篇治疗糖尿病的相关文献中整理方剂1003首，剔除重复和不完整的方剂，筛选出有效方剂991首。

1.4 中药、疾病名称的规范

甘草、黄芪、白芍、石膏等未标明炒或炙等炮制方法者一律按生者算；对于炙麻黄、姜半夏、法半夏、北杏仁、苦杏仁、杭白菊、白菊花等，为避免变量频次降低，影响关联性分析，参考《中华人民共和国药典》上的名称，分别计做麻黄、半夏、杏仁、菊花等。西医疾病名称一般按文献的原文记载，对于类似的病名归为一类。

2 数据库建立及数据分析

运用中医传承辅助平台的数据管理功能，将整理好的方剂进行数据录入，建立糖尿病治疗方剂数据库。通过中医传承辅助平台软件中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，利用系统“数据查询”功能，提取出录入系统的方剂991个。然后点击相应功能按钮进行数据分析，包括药物的频次统计、组方分析等。

3 结果

3.1 糖尿病治疗方剂总体分析

3.1.1 糖尿病治疗方剂常用药物频次分析 991个糖尿病治疗的方剂中涉及药物552种，通过“频次统计”，得到使用频次较高(频率≥50)的50味药物，见表1。

表1 糖尿病治疗方剂常用药物

3.1.2 基于关联规则的组方分析 应用关联规则挖掘方法对991个糖尿病治疗的方剂进行分析，将支持度设置为“50(5%)”(表示至少有50个方剂中出现，占总处方5%以上)，得到常用药对165个(见表2)，常用的核心组合119个(见表3)。药物之间关联的“网络化展示”见图1[支持度为50(5%)]。

表2 糖尿病治疗方剂常用药对(支持度个数为50)

表3 糖尿病治疗方剂常用药物组合(支持度个数为50，4味或以上药物组合)

注：支持度50，占总方剂数5%。图1 糖尿病治疗方剂组方分析药物之间关联网络展示

4 讨论

糖尿病(DM)是由于胰岛素分泌相对或绝对(胰岛素分泌缺陷)不足，以及机体靶组织或靶器官对胰岛素敏感性降低引起的以血糖水平升高，可伴有血脂异常等为特征的代谢性疾病，属于中医“消渴”“肥胖”等范畴。历代医家一般认为糖尿病的主要病因病机有四：多食肥甘厚味，蕴结化热；七情失和，五志过极，郁而化火；气血衰少，禀赋不足；外感六淫，奇邪淫溢。现代流行病学资料表明，糖尿病中95%为Ⅱ型，由于生活方式的改变以及现代诊疗技术的提高，疾病症状已发生较大变化，糖尿病“三多一少”症状很多病例已不明显。但随着病程进展，由气、阴两虚之本发生的病理变化，出现阶段性特征表现和各种证候表现。

中医认为，糖尿病属中医“消渴”范畴，为本虚标实之证，其病机主要以“气阴两虚为本，燥热为标，瘀血为患，治疗多采用益气养阴，调补脾肾之法。本研究中用药频次显示，高频次药物多具有补气活血、养阴清热、调脾益肾等功能，如用药频次较高的有黄芪、当归、茯苓、丹参，补气与活血并重，基本符合糖尿病病机。活血药的频繁应用使临床用药趋势出现新的变化。高频次药物组合，如黄芪与丹参、当归、山药、茯苓、生地等配伍，黄芪作为糖尿病治疗的首选药物，性微温，苦甘，归肺脾经，重在补益中气，根据证型不同与活血药、养阴药、清热药等灵活配伍，共奏益气活血、养阴清热、平补脾肾之功。基于药物关联规则分析显示，置信度较高的关联规则为经典名方六味地黄丸或桃红四物汤中的药物组合，六味地黄丸、桃红四物汤分别是治疗肾阴虚证、血瘀证的经典方剂，由此可见，益气、补肾、活血是中医临床治疗糖尿病的主流趋势。针对糖尿病不同阶段、不同证型的治疗，进行药物配伍对提高糖尿病的综合疗效有重要意义。温阳药的应用在临床上越来越受到重视，从临床用药频次显示，温阳药的使用有上升趋势，在疗效方面还需进一步临床验证。

中医药在治疗糖尿病等慢性、复杂性疾病领域表现出独特优势，尤其是针对糖尿病的各种并发症，如糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病等微血管病变等。目前西医临床尚缺乏切实可行的治疗措施，中医药综合干预表现出显著的临床治疗价值和优势[8-16]。推进中医药继承与创新，构建中医药科技创新体系，提高重大疾病防治能力和研究水平是当前中医药的国家的需求。采用基于数据挖掘技术进行中药处方发现和优化，实现了对糖尿病核心处方的遴选优化[17-18]；坚持在继承中医治疗糖尿病的理论与实践的同时，总结中医药治疗糖尿病经验的创新与提高。

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MedicationRulesofTraditionalChineseMedicinePrescriptionsforTreatingDiabetesBasedonDataMining

LYUWenying1，YANGYan2，CHENGLong3*

(1.CommunityHealthServiceCenterofChaoYangmen，Beijing100061，China； 2.CommunityHealthServiceCenterofWanShoulu，Beijing106700，China； 3.InstituteofMedicinalPlant，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100094，China)

To explore the medication rules of traditional Chinese medicine prescriptions for treating diabetes，Traditional Chinese Medicine(TCM)prescriptions for treating diabetes based on published literatures were collected and regulated to build a structure database.A systematic analysis of the medication rules in TCM prescriptions for treating diabetes was carried out by using the methods of data statistics and the data mining.Based on the analysis of prescriptions for treating diabetes，the analysis indicated that the frequently adopted drugs were Astragali Radix，Angelicae Sinensis Radix，Poria and Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma.The frequently adopted drug combinations were‘Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma.and Astragali Radix’，‘Angelicae Sinensis Radix and Astragali Radix’，‘Dioscoreae Rhizoma and Astragali Radix’.The drug combinations with the high degree correlation between herbs，were in Liuwei Dihuang Pill or Taohong Siwu tang.The analysis of traditional Chinese medicine prescriptions for treating diabetes showed that the herbs of nourishing qi，reinforcing kidney and activating blood circulation were mainly used in Chinese traditional medicine for treating diabetes.Drug combination was important in improving the therapeutic effect on diabetes，according to different phases and types of diabetes.

Diabetes；medication rules；data Mining；traditional Chinese medicine

中国博士后基金项目(2014M552546XB)

] 成龙，高级工程师，医学博士，研究方向：中药药代动力学及新药开发；E-mail：13581972102@139.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.4.027

2016-09-01)

*[