胎儿先天性心脏病与孕妇年龄关系的探讨

张小林 王睿丽 王家刚 袁建军 朱兆领 徐瑞

胎儿先天性心脏病与孕妇年龄关系的探讨

张小林 王睿丽 王家刚 袁建军 朱兆领 徐瑞

目的 探讨胎儿先天性心脏病与孕妇妊娠年龄的关系。方法回顾性分析11 215例孕妇（均为单胎）的产前超声检查和产后随访结果，按照孕妇妊娠年龄分成4组，即A组≤23岁，B组24～29岁，C组30～34岁，D组≥35岁，分别统计各组胎儿先天性心脏病的类型和发病率，计算并比较4组胎儿先天性心脏病的总体发病率。结果11 215例受检胎儿中，共检出先天性心脏病胎儿106例，其中101例由产前超声检出，5例由产后超声心动图检出，产前超声检出率95.3%，先天性心脏病总发病率0.94%。A、B、C、D组胎儿先天性心脏病发病率分别为1.10%、0.88%、0.81%、1.32%，各组总体发病率比较差异无统计学意义。其中室间隔缺损发病率最高，单纯性室间隔缺损24例，合并其他心内畸形10例；其次为肺动脉狭窄14例，合并心内畸形10例（其中法洛四联症9例）。结论不同妊娠年龄孕妇的胎儿先天性心脏病发病率无差别，各年龄段孕妇定期的产前超声检查必不可少。

超声检查；胎儿；先天性心脏病；孕妇年龄

胎儿先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是由于胚胎时期心血管发育异常引起，其发病率为2%～5%［1］，是最常见的出生缺陷疾病之一。许多学者［2-6］从遗传、环境等方面进行病因探讨，但筛选出的具体危险因素尚无一致结论，其中关于孕妇年龄与胎儿CHD发病率是否存在必然联系，目前依然存在较大争议。本研究回顾性分析11 215例孕妇中出现心脏异常的106例胎儿情况，旨在探讨孕妇妊娠年龄与胎儿CHD的关系。

资料与方法

一、研究对象

选取2014年6月至2016年4月于郑州大学人民医院及中山大学附属汕头医院门诊行产前超声检查的孕妇11 215例，年龄14～55岁，平均（27.48±4.69）岁，孕周19～40周，平均孕（24.35±2.38）周。均为单胎，排除死胎、孕妇高血压病和糖尿病。

根据女性最佳生育年龄为24～29岁［7］，按孕妇妊娠年龄分成4组，即A组≤23岁2088例，B组24～29岁5877例，C组30～34岁2342例，D组≥35岁908例。

二、仪器与方法

使用Philips iU 22和GE Voluson E 8彩色多普勒超声诊断仪，二维凸阵探头，频率3.5～5.0 MHz；三维容积探头，频率4.0～7.0 MHz。孕妇取仰卧位或侧卧位，先行常规超声检查，测量胎儿头围、双顶径、腹围及股骨长度以估测胎龄；然后启动胎儿心脏检查程序，按照三节段顺序法进行扫查：先确定胎儿心脏的位置，再用二维超声扫查四腔心、心室流出道、主动脉弓、三血管及三血管-气管等切面，观察胎儿心腔、房室连接、大血管走行关系及各瓣膜启闭情况，再联合彩色多普勒超声观察胎儿心脏的血流情况。当胎儿体位不佳时，行间歇式扫查法，嘱孕妇走动30 min后继续扫查。

三、随访方法

扫查结束后，当明确诊断或疑有胎儿CHD时，及时与孕妇及家属沟通病情，根据其意愿，对继续妊娠者生产前后定期复查超声心动图；对终止妊娠的引产后胎儿，孕妇或家属签署引产胎儿尸体解剖知情同意书后，由超声医师及病理科医师进行尸体解剖，将尸检与产前诊断结果予以验证；对产前胎儿超声心动图筛查中胎儿心脏未见明显异常的孕妇，产后对其进行电话随访。

分别统计各组胎儿CHD的类型和发病率，计算并比较四组胎儿CHD总体发病率。

四、统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、各组胎儿CHD发生情况

图1 心内膜垫缺损声像图（LA：左房；RA：右房；LV：左室；RV：右室；IAS：房间隔；IVS：室间隔）

11 215例受检胎儿产前筛查及随访中发现CHD胎儿共106例，其中101例由产前超声检出，5例由产后超声心动图检出，产前超声检出率95.3%，CHD发病率0.94%。各组胎儿CHD发生情况见表1。A、B、C、D组中胎儿CHD发病率分别为1.10%、0.88%、0.81%、1.32%，各组胎儿CHD总体发病率比较，差异无统计学意义。

表1 各组胎儿CHD检出情况

二、各组胎儿检查孕周情况

106例CHD胎儿中101例由产前超声检出，5例由产后超声心动图检出。产前超声检出的CHD胎儿平均孕周为（24.54±3.42）周，其中A组孕（23.35±3.5）周，B组孕（24.67±4.1）周，C组孕（25.74±3.9）周，D组孕（22.82±2.1）周，各组孕周比较差异无统计学意义。

三、各组的胎儿CHD各自构成情况

1.A组23例胎儿CHD构成情况：完全性心内膜垫缺损合并永存动脉干发病率17.3%（4/23）最高，肺动脉狭窄发病率13.0%（3/23），其他CHD发病率相当。见图1。

2.B组52例胎儿CHD构成情况：单纯性室间隔缺损发病率26.9%（14/52），完全性心内膜垫缺损发病率13.4%（7/52），肺动脉狭窄发病率11.5%（6/52）。见图2，3。

3.C组胎儿CHD构成情况：单纯性室间隔缺损发病率21.0%（4/19），右室双出口合并室间隔缺损发病率15.8%（3/19），肺动脉狭窄发病率10.4%（2/19），心内膜垫缺损合并大动脉转位及肺动脉狭窄各1例。见图4。

4.D组胎儿CHD构成情况：单纯性室间隔缺损发病率33.3%（4/12），肺动脉狭窄发病率25.0%（3/12），完全性心内膜垫缺损发病率16.7%（2/12）。

四、随访情况

在产前至出生后经过超声心动图诊断的106例CHD胎儿中，存活58例，引产35例（25例为复杂性CHD，10例为简单型CHD），死亡10例（心脏矫形术后死亡7例，自然死亡3例），失访3例。其中32例出生后行心脏矫形术。

图2 室间隔缺损声像图（LA：左房；RA：右房；LV：左室；RV：右室）

图3 肺动脉狭窄声像图（PA：主肺动脉；LPA：左肺动脉；RPA：右肺动脉；RV：右室）

图4 右室双出口声像图（LV：左室；RV：右室；PA：主肺动脉；AO：主动脉）

讨论

CHD虽然是常见的胎儿畸形之一，但其具体病因尚未完全清楚。研究［8-10］认为高龄孕妇（≥35岁）是胎儿CHD发生的相关危险因素。缪凡［11］和叶宝英等［12］研究发现孕妇年龄与胎儿CHD不存在统计学关联。刘艳等［13］在探讨CHD与患儿母亲孕前及孕期环境因素暴露的关系研究中认为病例组与对照组的母亲生育年龄比较差异无统计学意义。苑飞等［14］认为孕妇年龄并不是导致CHD的决定因素。本研究中各组胎儿的CHD发病率相当，总体发病率比较差异无统计学意义，证实不同年龄孕妇其胎儿CHD的发生率并无差别。分析可能有以下原因：①CHD是多个危险因素综合作用的结果，不同的研究方法对CHD危险因素的纳入及排除标准不一致，因此对于单因素与CHD关系的研究存在差异。②国内不同地区有关CHD发病率的文献报道不尽相同，这可能与研究对象的地域差异有关。本研究入选对象大多数为笔者读研期间收集，为潮汕地区妊娠妇女，该地区多生、超生问题十分严重［15］，因此本研究对象中30岁以上孕妇多为经产妇，关于胎次因素与CHD的发生是否存在关联还待进一步研究。③可能与本研究中D组样本量偏少，缺乏一定的代表性有关，在实际生活中，高龄孕妇在围产期人数中占比例较小，但随国家二胎政策的实施，高龄孕妇人数将会增加，在接下来的研究中笔者会进一步收集样本，减少偏倚因素。

由于胎儿心脏超声检查情况受孕龄、胎位及胎动等因素影响，故应选择适当的孕周对心脏进行扫查，本研究中检出胎儿CHD的平均孕周为（24.54±3.42）周，此时胎儿心脏发育已趋向完善，图像显示清晰，可提高胎儿CHD的产前诊断率。本研究各组中均存在胎儿CHD的发生，总发病率0.94%，且其种类较多。就总体来看，室间隔缺损发病率最高，单纯性室间隔缺损24例（22.6%），室间隔缺损合并其他心内畸形10例（9.4%）；其次为肺动脉狭窄14例，占13.0%，合并心内畸形10例（其中法洛四联症9例），占9.4%；完全性心内膜垫缺损12例占CHD的11.0%，合并心内畸形8例（7.5%）。室间隔缺损由于胚胎期心室间隔发育不完善而形成的左、右心室间的异常通道，在心室水平产生分流，发病率约占CHD的20%～25%［16］，本研究结果与其基本相符。本研究中15例室间隔缺损四腔心切面可见左、右心室腔基本对称，室间隔连续性中断，4 mm以上的室间隔缺损存在“断端回声增强”征象。肺动脉狭窄主要以肺动脉瓣不同程度狭窄为特征。正常情况下，胎儿主肺动脉内径应大于主动脉内径，但是肺动脉狭窄时，肺动脉内径细于主动脉，部分肺动脉狭窄后扩张。右室流出道切面肺动脉血流五彩镶嵌，流速增高，本研究肺动脉狭窄病例肺动脉血流速度均在200 cm/s以上。轻度肺动脉狭窄产前不易诊断，本研究中4例为产后随访获得。心内膜垫缺损也是胎儿时期较常见的CHD，该病在四腔心切面容易识别，产前超声检出率较高，分为完全性心内膜垫缺损和部分性心内膜垫缺损，其中部分性心内膜垫缺损即为原发孔型房间隔缺损，胎儿时期因胎儿心脏特殊通道卵圆瓣的存在，房间隔缺损不能轻易诊断，本研究中均为完全性心内膜垫缺损，随访中1例房间隔缺损为产后复查发现，因此本研究中该病的发病率低于文献报道。

综上所述，本研究认为胎儿CHD在不同妊娠年龄组的发病率基本无差别，临床上如仅对高龄孕妇行胎儿超声心动图检查，可能导致较多胎儿CHD的漏诊。因此，各个年龄段孕妇定期的产前超声检查必不可少。利用产前超声对胎儿进行系统筛查为检查胎儿CHD提供了重要依据，对降低其发病率，提高人口素质具有重要意义。

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Explore the relationship between fetal congenital heart disease and maternal age

ZHANG Xiaolin，WANG Ruili，WANG Jiagang，YUAN Jianjun，ZHU Zhaoling，XU Rui
Department of Ultrasound，People’s Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450003，China

ObjectiveTo explore the relationship between fetal congenital heart disease and maternal age. MethodsRetrospectively analysis the prenatal ultrasound and postnatal follow-up results of 11 215 cases.The subjects were divided into 4 groups according to the gestational age，group A≤23 years old，group B 24～29 years old，group C 30～34 years old，group D≥35 years.Statistics the type of fetal congenital heart disease and the incidence of each group，and calculate the four groups’overall incidence of fetal congenital heart diseases.ResultsOne hundred and six fetal congenital heart disease cases were detected in 11 215 cases，including 101 cases were detected by prenatal ultrasound examination，5 cases were detected by the postnatal echocardiography，prenatal ultrasound detection rate was 95.3%，congenital heart disease overall incidence was 0.94%. The incidences of fetal congenital heart disease of four groups were 1.10%，0.88%，0.81%and 1.32%，there were no statistical differences in the rates of four overall incidences.Ventricular septal defect was the highest incidence disease，the simple ventricular septal defect in 24 cases accounted，combined with other cardiac malformations in 10 cases accounted.Then followed by pulmonary artery stenosis in 14 cases accounted，with heart malformation in 10 cases（including 9 cases with tetralogy of Fallot）. ConclusionThere is no difference in the incidence rate of the congenital heart disease in different pregnant age.Regular prenatal ultrasound examination is essential to pregnant women.

Ultrasonography；Fetus；Congenital heart disease；Maternal age

R714.5；R540.45

A

2016-09-21）

国家卫生计划生育委员会2013-2014年度临床医学重点专科建设项目（2013226）

450003郑州市，郑州大学人民医院超声科（张小林、王睿丽、袁建军、朱兆领、徐瑞）；中山大学附属汕头医院超声科（王家刚）

徐瑞，Email：675600427@qq.com