MP方案联合α-干扰素治疗多发性骨髓瘤临床分析

况小红， ， ，,

(绵阳市第三人民医院血液内科,四川 绵阳 621000)

MP方案联合α-干扰素治疗多发性骨髓瘤临床分析

况小红，童浩，苏寒，代明辉,张小燕

(绵阳市第三人民医院血液内科,四川 绵阳 621000)

目的探讨MP方案联合α-干扰素治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和不良反应。方法52例多发性骨髓瘤患者随机分为2组：α-干扰素组28例采用MP方案化疗联合α-干扰素治疗，对照组24例仅用MP方案化疗，每4周为1周期,连续治疗6～l2个月，比较2组患者临床疗效和不良反应。结果α-干扰素组患者总反应率为75.00%(21/28)，高于对照组的58.33%(14/24)(P<0.05)。干扰素组1、3 a生存率分别为85.71%(24/28)、64.29%(18/28)，对照组分别为83.33%(20/24)、54./17% (13/24)(P>0.05)。结论MP方案联合α-干扰素治疗多发性骨髓瘤的近期疗效优于单纯MP方案化疗，且患者耐受性良好，但是并未改善患者的生存状况。

多发性骨髓瘤；α-干扰素；马法兰；强的松

多发性骨髓瘤起源于骨髓中的浆细胞，通常表现为骨髓中浆细胞过度增生，肿瘤细胞产生大量单克隆免疫球蛋白并出现于患者血和(或)尿中，称为M蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造血异常、单克隆球蛋白血症及肾功能受损等一系列临床变化。化疗仍然是目前绝大多数多发性骨髓瘤患者的主要治疗方式，常用的化疗方案有MP(马法兰、强的松)和VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)等，虽然能取得一定疗效，但相对有限[1]，因此，临床上一直在寻找治疗多发性骨髓瘤的新方案。α-干扰素是一类特殊的细胞因子，由多种细胞产生，具有一定的抗肿瘤活性和免疫调节作用[2]。本研究中，我们纳入52例多发性骨髓瘤患者，以随机对照的方法观察了不同治疗方案治疗后患者临床疗效、血清学相关指标及生存情况，以评估α-干扰素在多发性骨髓瘤中的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料收集2010年3月至2015年3月在绵阳市第三人民血液科确诊的多发性骨髓瘤患者，纳入标准：1)符合诊断标准：骨髓浆细胞增多(>30%)；组织活检证实有浆细胞瘤；M-成分：血清IgG>3.5 g·dL-1或IgA>2.0 g·dL-1，尿本周蛋白>1 g/24 h；2)年龄<70岁；3)ISS分期为Ⅱ～Ⅲ期。本组共纳入患者52例，男31例，女21例；年龄44～71岁，中位年龄61岁；ISS分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期34例；临床分型：IgG型21例，IgA型16例，轻链型15例。本研究经绵阳市第三人民医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署了知情同意书。

1.2分组及治疗纳入研究的52例多发性骨髓瘤患者按随机数表法分为α-干扰素组与对照组。α-干扰素组28例接受MP方案(马法兰8 mg·m-2·d-1；强的松60 mg·m-2·d-1，d1～4，每4周为1周期)联合α-干扰素(300万单位肌注，2 d 1次)治疗；对照组24例仅接受MP方案治疗(剂量及用法同α-干扰素组)。2组均治疗6～12个月。

1.3随访全部纳入研究患者均进行随访观察，随访内容为疗效评定、安全性评价、血清学指标及生存情况。失访者按死亡处理，随访时间<3 a者按1 a处理。

1.4疗效评定按《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订版)》[3]将患者的疗效分为完全缓解(complete remission，CR)、非常好的部分缓解(very good partial remission，VGPR)、部分缓解(partial remission，PR)、轻微反应(mild remission，MR)和疾病进展(progress of disease，PD)。以CR+VGPR+PR计算总反应率。疾病无进展生存期为患者接受治疗之日至疾病发生进展之日的时间。

1.5安全性评价按照NCICTCAE 3.0标准评价不良反应。

2 结果

2.1近期疗效α-干扰素组患者总反应率为75.00%(21/28)，高于对照组的58.33%(14/24)(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较

2.2生存及预后分析52例患者随访期为6～60个月，中位随访期为32个月。α-干扰素组和对照组中位疾病无进展生存时间分别为30.6和28.1个月。α-干扰素组2例治疗5个月后失访，2例1 a后失访，1、3 a生存率分别为85.71%(24/28)、64.29%(18/28)；对照组1例治疗1 a后失访，1、3 a生存率分别为83.33%(20/24)、54./17% (13/24)。2组1、3 a生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3不良反应α-干扰素组主要不良反应为发热(5例，17.85%)，血小板减少(10例，35.71%)、中性粒细胞减少(8例，28.57%)、贫血(4例，14.29%)、腹泻(4例，14.29%)、转氨酶升高(3例，10.71%)。对照组主要不良反应为发热(3例，12.50%)、血小板减少(8例，33.33%)、中性粒细胞减少(7例，29.17%)、贫血(4例，16.67%)、腹泻(4例，16.67%)、转氨酶升高(2例，8.33%)，上述不良反应给予相应的对症治疗后均可缓解，白细胞减少未引起严重感染，对治疗效果没有造成干扰。

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，表现为浆细胞异常增生，中位生存时间为3～4 a[3]。随着自体移植及各种新药加入多发性骨髓瘤的治疗中，使多发性骨髓瘤的治疗效果较前有了明显的提高[4]，MP方案是经典的多发性骨髓瘤治疗方案，其价格低廉，不良反应少，对于老年患者以及不适合移植的多发性骨髓瘤患者比较实用[5]，但是MP方案在多发性骨髓瘤患者中CR率仍有限，所以临床上常尝试采用α-干扰素等其他方法来增强其疗效。

α-干扰素用于多发性骨髓瘤患者的临床治疗已经已有20余年的时间，国内外虽然有研究报道显示α-干扰素治疗多发性骨髓瘤无明显疗效，而Fritz等[6]关于α-干扰素治疗多发性骨髓瘤的随机对照研究试验的meta分析显示，α-干扰素能增加化疗药物治疗多发性骨髓瘤的疗效和提高患者总的生存率。在本研究中，α-干扰素组和对照组中位疾病无进展生存时间分别为30.6和28.1个月，α-干扰素组1、3 a生存率分别为85.71%(24/28)、64.29%(18/28)，对照组分别为83.33%(20/24)、54./17% (13/24)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但α-干扰素组总反应率为75.00%(21/28)，明显优于对照组的58.33%(14/24)(P<0.05)。这说明α-干扰素在多发性骨髓瘤治疗中仍有一定价值。

目前认为α-干扰素在体内主要通过2种途径发挥治疗多发性骨髓瘤的生物学功能:1)激活T细胞，NK细胞等免疫活性细胞，对骨髓瘤细胞产生杀伤作用；2)对骨髓瘤细胞可产生直接细胞毒作用，抑制骨髓瘤细胞的增殖[7]。研究[8-9]显示α-干扰素可通过Bax诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡、抑制人端粒酶逆转录酶及降低端粒酶活性来达到抗肿瘤效应。

本研究发现，α-干扰素可增强MP方案在多发性骨髓瘤治疗中的疗效，同时与单用MP方案比较，MP方案联合α-干扰素并未增加不良反应，患者耐受性良好，但是本研究并未发现MP方案联合α-干扰素能够改善患者的生存状况。总之，MP方案联合α-干扰素在老年以及不适合移植的多发性骨髓瘤患者中有一定的应用价值。

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MPRegimenCombinedwithInterferon-alphaintheTreatmentofMultipleMyeloma

KUANG Xiaohong, TONG Hao, SU Han, DAI Minghui, ZHANG Xiaoyan

(DepartmentofHematology,theThirdPeople’sHospitalofMianyang,Mianyang621000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic efficacy and toxicities of MP regimen plus interferon-alpha in the treatment of patients with multiple myeloma.MethodsFifty-two patients with MM were randomized into 2 groups: 28 patients in the interferon-alpha group were treated with MP regimen plus interferon-alpha, and 24 patients in the control group were administered with MP regimen only.The clinical therapeutic efficacy and toxicities were compared in the two groups.ResultsThe overall response rate of was 75.00% (21/28) in the interferon-alpha group, and was 58.33% (14/24) in the control group (P<0.05).The 1-year and 3-year survival rates were 85.71% (24/28) and 64.29% (18/28) in the interferon-alpha group, and were 83.33% (20/24) and 54.17%(13/24) in the control group (P>0.05).ConclusionThe clinical curative efficacy on multiple myeloma of MP regimen combined with interferon-alpha is much more better than single MP chemotherapy, and it had no obvious effect on the survival of patients, the toxicities can be tolerated.

multiple myeloma；interferon-alpha；melphalan; prednisone

况小红(1981-)，主治医师，主要从事血液内科临床工作。E-mail:30280042@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.006

R733.3；R730.53

A

1673-5412(2017)04-0292-03

2016-03-05)